陳云華

(浙江省舟山市嵊泗縣人民醫(yī)院 202450)

自從第一代喹諾酮類藥物奈啶酸問(wèn)世以來(lái)， 至今已有四十多年歷史了?，F(xiàn)廣泛用于臨床的普遍為第三、四代產(chǎn)品。其共同點(diǎn)含4－喹諾酮基本母核，為人工合成，選擇性抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，阻礙DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌DNA不能正常合成與修復(fù)而引起殺菌作用。其優(yōu)點(diǎn)為抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，口服注射吸收好、血藥濃度高、組織分布迅速、耐藥性少。近幾年來(lái)臨床使用量逐年遞增。但隨著應(yīng)用的增多及研究的深入，不良反應(yīng)(ADR)報(bào)道呈上升趨勢(shì)，尤為第三代最為普遍。

1 不良反應(yīng)(ADR)

1.1 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內(nèi)不適等癥狀，發(fā)生率為2% ～11%。但這些不良反應(yīng)的發(fā)生存在差異，大量文獻(xiàn)顯示，特別是在高劑量下，某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)更常見。劑量越大，發(fā)生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過(guò)大、療程不宜過(guò)長(zhǎng)口服藥居多，一般停藥后可自行恢復(fù)。

1.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)反應(yīng) 平均發(fā)生率2.1%～3%?？紤]個(gè)體因素，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢(mèng)，嚴(yán)重可引起妄想、昏迷、痙攣、驚厥發(fā)作。中樞神經(jīng)刺激作用亦呈劑量依賴性，這已通過(guò)對(duì)諾氟沙星和其它氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。，性別和年齡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的發(fā)生率有影響，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進(jìn)餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。。所以應(yīng)考慮個(gè)體因素，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。

1.3 變態(tài)反應(yīng)常見為皮疹、急性蕁麻疹、藥物熱、固定性藥疹。嚴(yán)重的剝脫性皮炎、肢端大皰表皮壞死松懈型藥疹、喉頭水腫伴胸悶及過(guò)敏性休克。

1.4 光敏反應(yīng)光毒性常為急性發(fā)病，以光敏性皮炎最多，表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、丘疹、小水泡。嚴(yán)重者可致疼痛性大皰。用藥期間保持避光狀態(tài)有利于減少ADR發(fā)生。

1.5 肌肉、骨骼系統(tǒng)ADR有少量患者使用時(shí)可發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關(guān)節(jié)軟骨?？紤]特殊人群，盡可能避免對(duì)幼兒軟骨發(fā)育的影響.雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報(bào)道［7］，但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明已經(jīng)有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應(yīng)引起警惕，專家認(rèn)為不用或少用，對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

1.6 肝臟毒性表現(xiàn)為生化指標(biāo)異常(如谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高)、鞏膜及皮膚黃染。

1.7 泌尿系毒性 在堿性尿中易形成結(jié)晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發(fā)生急性腎衰。

1.8 心臟毒性主要發(fā)生于老年人和女性患者，表現(xiàn)為心律不齊、室性心動(dòng)過(guò)速等。

氟喹諾酮類藥物的臨床使用有引起低血壓和休克的報(bào)道。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物有直接改變心臟節(jié)律的潛力，且其發(fā)生率與劑量有一定的依賴性關(guān)系。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時(shí)，應(yīng)盡量避免與有心臟毒性的藥物如洋地黃、或其它已知可延長(zhǎng)QTC間期及引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物如普萘洛爾聯(lián)合使用，最大可能降低對(duì)心臟的毒性作用。

2 臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

嚴(yán)格控制用藥指征掌握其適應(yīng)證，合理選用藥物、劑量、給藥途徑，防止濫用。有過(guò)敏史者應(yīng)慎用，高敏體質(zhì)者禁用。18歲以下的禁用臨床使用療程不宜過(guò)長(zhǎng)，，發(fā)現(xiàn)及時(shí)停換藥及對(duì)癥治療，除泌尿、消化系統(tǒng)感染應(yīng)用外，應(yīng)有藥敏試驗(yàn)參照方可應(yīng)用于臨床。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，我們?cè)诶绵Z酮類藥物高效、方便特點(diǎn)的同時(shí)，還應(yīng)注意到它的不良反應(yīng)及用藥的合理性，新藥雖在上市前做了大量系統(tǒng)的藥理、毒理、病例等研究，但對(duì)考察其潛在的ADR還是遠(yuǎn)不夠的。因此只有密切關(guān)注其安全性，科學(xué)、合理、規(guī)范地應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮其優(yōu)越性。