劉志杰

（赤峰學(xué)院 醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

淺議機(jī)體功能狀態(tài)及精神因素對(duì)藥物作用的影響

劉志杰

（赤峰學(xué)院 醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

應(yīng)用藥物后在體內(nèi)產(chǎn)生的作用受多種因素的影響，如年齡的差異、性別的不同、重要臟器病變、精神因素等，這些因素會(huì)直接或間接影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程，本文主要分析機(jī)體功能狀態(tài)及精神因素對(duì)藥物作用的影響.

機(jī)能狀態(tài)；精神因素；藥物作用；影響

藥理學(xué)主要研究藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)兩方面的內(nèi)容，藥物作用受多種因素的影響，其中機(jī)體功能狀態(tài)及精神因素這兩方面的影響不容忽視.在用藥過程中，我們要意識(shí)到這些影響因素，力圖克服不利因素，努力保持有利因素，保證藥物作用充分發(fā)揮.具體影響因素總結(jié)如下：

1 機(jī)體功能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響

在某些病理和生理狀態(tài)下，可引起機(jī)體一些組織器官結(jié)構(gòu)和功能的改變，進(jìn)而影響藥物作用的強(qiáng)度.

1.1 生理因素[1]

1.1.1 年齡差異對(duì)藥物作用的影響

由于年齡不同，機(jī)體組織器官的功能狀態(tài)也存在差異，同時(shí)影響藥物在體內(nèi)的代謝變化過程.國(guó)家藥典規(guī)定兒童劑量為14歲以下的用藥劑量；成人劑量的年齡段為14～60歲之間；60歲以上為老人劑量.小兒的肝腎功能及各系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，因此應(yīng)用某些在肝內(nèi)代謝的藥物易引起中毒，并使經(jīng)腎排泄的藥物其排泄速度減慢.由于小兒血腦屏障及腦組織發(fā)育不完善，對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物非常敏感.老年人的組織器官及其功能隨著年齡增長(zhǎng)伴有病理性衰退過程，藥物的代謝和排泄速率亦相應(yīng)減慢，對(duì)藥物的耐受性也較差，故兒童和老人的用藥劑量應(yīng)參照成人酌減.

1.1.2 性別不同對(duì)藥物作用的影響

雖然性別不同對(duì)藥物作用的影響無(wú)顯著差異，但我們應(yīng)充分考慮婦女在月經(jīng)、妊娠、分娩及哺乳等時(shí)期的特點(diǎn).在妊娠期和哺乳期某些藥物可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎體或通過乳汁排泄而被乳兒吸收，有引起中毒的可能.另外，還有些藥物可影響胎兒發(fā)育或致畸胎.

1.2 病理因素

各種疾病狀態(tài)都可能影響藥物作用的發(fā)揮，比較明顯的影響包括心臟及肝臟疾患、腎功能損傷、胃腸功能失調(diào)等.

1.2.1 心臟疾患

治療慢性心功能不全的強(qiáng)心苷類藥物，在心臟功能狀態(tài)不同的情況下，其藥物作用也有明顯差別.對(duì)充血性心力衰竭的患者，由于頸動(dòng)脈竇壓力感受器鈍化，強(qiáng)心苷類藥物可抑制鈉泵活動(dòng)，從而改善壓力感受器的反射作用，降低交感神經(jīng)活性.此外，強(qiáng)心苷類藥物還可直接抑制交感神經(jīng)活性，降低血腎上腺素、去甲腎上腺素和血管加壓素水平，所以強(qiáng)心苷類藥物可以使心衰患者外周阻力下降，心排出量增加.而對(duì)正常人能直接收縮血管，增加外周阻力，所以對(duì)心輸出量影響不大[2].Ferguson等[3]報(bào)道，給中、重度心衰病人靜脈用洋地黃制劑，利用微神經(jīng)電位圖，直接記錄肌肉傳出交感神經(jīng)活動(dòng)，觀察到的結(jié)果是洋地黃有明顯的交感神經(jīng)抑制和外周血管擴(kuò)張作用.

1.2.2 肝臟疾病

肝臟病變可影響肝藥酶的活性，減慢藥物的消除速度，延長(zhǎng)藥物的半衰期，易引起毒性反應(yīng)的發(fā)生，可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間或減少給藥劑量.肝臟是合成白蛋白的器官，肝硬化病人產(chǎn)生嚴(yán)重的低蛋白血癥時(shí)，由于血漿蛋白結(jié)合率降低，從而使藥物的游離濃度增高.

1.2.3 腎臟疾病

腎臟病變使腎功能受損，經(jīng)腎排泄的藥物消除速度變慢，若不及時(shí)調(diào)整給藥間隔時(shí)間或劑量，將造成藥物在體內(nèi)蓄積.

1.2.4 胃腸疾病

胃腸道PH改變可影響弱酸性或弱堿性藥物的吸收；同時(shí)胃排空時(shí)間延長(zhǎng)或縮短也直接影響在小腸吸收的藥物作用時(shí)間，進(jìn)而影響藥效的發(fā)揮.腹瀉時(shí)可減少藥物吸收，而便秘可使藥物吸收增加.

1.2.5 發(fā)熱

下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞通過產(chǎn)熱和散熱過程來(lái)調(diào)節(jié)體溫，使其維持于相對(duì)恒定水平.患者之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素進(jìn)入體內(nèi)，刺激中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生并釋放內(nèi)熱原，后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使中樞合成、釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)定點(diǎn)提高，達(dá)37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，導(dǎo)致體溫增高.解熱鎮(zhèn)痛藥通過抑制PG合成酶，使中樞PG合成減少而發(fā)揮解熱作用，對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱則無(wú)效.所以這類藥物只能降低發(fā)熱者的體溫而對(duì)正常體溫沒有影響.

2 精神狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響

病人的精神狀態(tài)和思維情緒往往會(huì)影響藥物的療效，如情緒激動(dòng)可使血壓增高，亦可引起失眠，暗示治療可提高痛閾.由于心理作用，病人服用無(wú)藥理活性的安慰劑對(duì)許多病癥均可產(chǎn)生一定的效果.

2.1 安慰劑效應(yīng)

安慰劑的定義是任何藥物、藥劑或程序產(chǎn)生的與其藥理活性無(wú)關(guān)的效應(yīng).[4].研究疼痛背景下期待引起安慰劑效應(yīng)的神經(jīng)機(jī)制表明，減輕疼痛的期待可以激活阿片能神經(jīng)系統(tǒng)，減少疼痛通路的傳遞，激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)，使痛覺減輕[5].另有研究發(fā)現(xiàn)，阿片類止痛藥和安慰劑效應(yīng)引起的腦區(qū)活動(dòng)相似，這說明疼痛背景下安慰劑效應(yīng)可能與阿片類鎮(zhèn)痛藥的機(jī)制相似[6].及時(shí)給予不具有藥理活性的安慰劑也可對(duì)失眠、心絞痛、神經(jīng)官能癥、感冒咳嗽等癥狀獲得30%～50%的改善.

2.2 情緒的影響

患者的精神狀態(tài)與藥物療效關(guān)系密切，患者對(duì)醫(yī)護(hù)人員的信任以及樂觀的情緒會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生良好的正面影響；反之，患者情緒悲觀，醫(yī)患關(guān)系緊張會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生負(fù)面影響.心理神經(jīng)免疫學(xué)指出，精神因素與內(nèi)在的免疫功能密切相關(guān)，精神頹廢、悲觀失望等不良的心理狀態(tài)則會(huì)造成機(jī)體免疫功能下降，尤其是細(xì)胞免疫功能降低.人們長(zhǎng)期處于緊張、激動(dòng)狀態(tài)下時(shí)，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌活動(dòng)發(fā)生紊亂，植物神經(jīng)功能改變，表現(xiàn)為心率加快、血管收縮、血壓升高等.精神狀態(tài)不佳，情緒低落的患者應(yīng)用利舍平、氯丙嗪、中樞抑制藥及腎上腺皮質(zhì)激素時(shí)，可加重患者的精神抑郁癥狀，甚至導(dǎo)致其自殺.因此，臨床用藥時(shí)，應(yīng)鼓勵(lì)患者以樂觀的態(tài)度，正確對(duì)待疾病，積極治療，即可以提高機(jī)體對(duì)疾病的防御能力，又可以減輕疾病所帶來(lái)的痛苦的主觀感受，有利于藥效的發(fā)揮.

綜上所述，機(jī)體功能狀態(tài)影響藥物作用的發(fā)揮，提示我們?cè)诮窈蟮挠盟庍^程中，要充分考慮這方面的因素.同時(shí)也要重視精神狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響，無(wú)論是家庭還是社會(huì)都要給患者營(yíng)造一個(gè)良好的心理環(huán)境.

〔1〕楊世杰.藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.39.

〔2〕王學(xué)英，柳景華.洋地黃治療心力衰竭再認(rèn)識(shí).中國(guó)心血管病研究雜志，2005,3(6):465～467.

〔3〕Fergusn DW.Digitalis and neurohormonal abnormalities in heart failure and implication for therapy.Am J Cardiol,1992,69:24～33.

〔4〕Ernst E.Placebo:new insights into an old enigma.Edzard Ernst.Drug Discovery Today,2007,12(9-10):413～418.

〔5〕張瑩,黃希庭.關(guān)于安慰劑效應(yīng)的研究.心理科學(xué)，2008,31(1):214～217.

〔6〕Petrovic P,Kalso E,Petersson K M,Ingvar M.Placebo and opioid analgesia:imaging a shared neuronalnetwork.Science,2002,295(5560):1737～1740.

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