楊志軍，甘昭春

(湖南省腫瘤醫(yī)院心肺功能室，湖南長沙 410013)

多柔比星致心電圖異常352例臨床報(bào)告

楊志軍，甘昭春

(湖南省腫瘤醫(yī)院心肺功能室，湖南長沙 410013)

目的觀察抗癌藥多柔比星(ADM)對(duì)心臟的毒性反應(yīng)。方法對(duì)1 088例接受多柔比星化療患者的心電圖改變進(jìn)行觀察和對(duì)比。結(jié)果1 088例患者用多柔比星化療前心電圖均正常，化療后出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩、房性及室性期前收縮、ST段壓低、T波低平、T波倒置、肢導(dǎo)聯(lián)QRS波群低電壓、心房纖顫、房室傳導(dǎo)阻滯352例(異常率32.3%)。結(jié)論多柔比星有較強(qiáng)的毒性作用，而心電圖作為一種監(jiān)測(cè)化療藥物對(duì)心肌毒性的方法，經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、簡便，重復(fù)性好，可在臨床用于監(jiān)測(cè)藥物的心臟副反應(yīng)。

多柔比星;心臟毒性;心電圖

實(shí)驗(yàn)與臨床研究證實(shí)，多柔比星(阿柔比星，阿霉素)的化療效果顯著，但其毒性較強(qiáng)，除具有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等毒性外，長期應(yīng)用還可以發(fā)生劑量依賴性的心臟毒性效應(yīng)。患者可出現(xiàn)一過性心電圖異常表現(xiàn)(竇性心動(dòng)過速或過緩、房性或室性期前收縮、ST-T改變)，一般不影響藥物使用。若引起心力衰竭，或者心電圖如出現(xiàn)室上性心動(dòng)過速，房性或室性期前收縮、心房纖顫、房室傳導(dǎo)阻滯或繼發(fā)性彌漫性心肌病變和充血性心力衰竭，應(yīng)予立即停藥。近年來多柔比星逐漸被毒副反應(yīng)較小的表柔比星(EPI)和吡柔比星(THP)等新一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物所替代，但是多柔比星價(jià)格低廉，抗腫瘤的療效肯定，適合于基層醫(yī)院，在身體條件較好的患者中依然應(yīng)用較廣，現(xiàn)將近年來在我院接受多柔比星治療的患者心電圖檢測(cè)結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

2009年5月至2011年10月在我院接受多柔比星治療的1 088例患者，均經(jīng)活檢與病理診斷為乳腺癌728例，胃癌126例，膀胱癌52例，各類肺癌126例，惡性淋巴瘤42例，肝癌9例?；颊吣挲g30～70歲，中位年齡47歲，既往都無器質(zhì)性心肌病證據(jù)，化療前心電圖檢測(cè)均正常?；熀缶捎帽本┟栏邇x公司自動(dòng)電腦分析儀描記12導(dǎo)聯(lián)心電圖，觀察其改變。

2 結(jié)果

化療前1 088例心電圖均正常，根據(jù)原發(fā)腫瘤的不同，采用既定的含有多柔比星的化療方案，用藥期間每1～2周至少檢查1次心電圖，治療終止或出現(xiàn)任何心臟癥狀時(shí)即時(shí)檢查心電圖。本組化療后有352例出現(xiàn)異常心電圖改變，異常率32.3%。其中，竇性心動(dòng)過速36例，竇性心動(dòng)過緩56例、ST段壓低32例、T波低平62例、T波倒置28例、肢導(dǎo)聯(lián)QRS波群低電壓56例、房性期前收縮28例、室性期前收縮32例、心房纖顫16例、房室傳導(dǎo)阻滯4例及心衰2例。

3 討論

多柔比星是從松鏈絲菌淺灰色變株提取的蒽環(huán)類化合物，是一種抗腫瘤藥物［1］，可以抑制RNA和DNA的合成，對(duì)RNA的抑制作用最強(qiáng)，抗腫瘤譜較廣，屬周期性非特異性藥物，對(duì)各種生長期的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用。多柔比星在體內(nèi)還原為半醌，發(fā)生氧化反應(yīng)后生成自由基，后者抗腫瘤作用不明顯，但卻攻擊心肌細(xì)胞線粒體，導(dǎo)致其形態(tài)結(jié)構(gòu)的損害和原發(fā)性細(xì)胞損害。在其本身代謝中，半醌自由基又產(chǎn)生二級(jí)活性自由基產(chǎn)物，改變細(xì)胞膜通透性，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。多柔比星與心肌的親和力明顯高于其他組織，而心肌細(xì)胞清除自由基的能力低，從而使多柔比星產(chǎn)生心肌毒性，主要表現(xiàn)為心功能降低和各種心律失常，前者導(dǎo)致充血性心衰，后者有導(dǎo)致心律失常性心源性猝死的可能，雖然發(fā)生率不高，但后果嚴(yán)重。Minow等［2］發(fā)現(xiàn)多柔比星可導(dǎo)致肢導(dǎo)聯(lián)R波振幅降低，并指出這種降低與左心功能降低有關(guān)。如果R波振幅降低等于或超過30%仍繼續(xù)用藥，臨床上出現(xiàn)充血性心力衰竭的概率極大，結(jié)合超聲心動(dòng)圖左室射血分?jǐn)?shù)降至正常值的50%以下，要停用多柔比星［3］。王淑琴等［4］觀察160例多柔比星治療患者心臟變化，與藥物有關(guān)的異常心電圖發(fā)生率達(dá)24.5%，主要改變?yōu)樾穆墒С?、肢?dǎo)聯(lián)QRS波群低電壓、非特異性ST-T改變。由于阿霉素的心臟毒性與其在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生半醌自由基有關(guān)，實(shí)驗(yàn)中自由基清除劑如維生素E及N-乙酰半胱氨酸酶等可降低阿霉素的心臟毒性，雙內(nèi)酰亞胺化合物可對(duì)抗其心臟毒性。因而給藥期間，同時(shí)應(yīng)用大劑量維生素E或輔酶Q10有可能減輕心臟毒性，并有保護(hù)肝臟的作用［5］。通常情況下，多柔比星心臟毒性都為一過性改變，早期可表現(xiàn)為可逆性心電圖異常，經(jīng)對(duì)癥用藥處理如營養(yǎng)心肌及改善心肌循環(huán)和上述處理，復(fù)查后，心電圖基本都恢復(fù)正常，不影響臨床繼續(xù)用藥。

隨著蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的廣泛應(yīng)用，其心臟毒性的早期發(fā)現(xiàn)和防治日益受到重視。探索能早期、敏感、特異地評(píng)估心臟毒性的監(jiān)測(cè)方法，選擇高效、經(jīng)濟(jì)的降低心臟毒性制劑是今后的探討方向。心電圖作為一種化療過程中心臟毒性的監(jiān)測(cè)方法，經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、簡便，重復(fù)性好，在一定程度上能提供化療藥物對(duì)心臟毒性的信息，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)化療患者的心電監(jiān)測(cè)。

［1］陳星，潘建業(yè)，周艷芳，等.轉(zhuǎn)化生長因子－β1在多柔比星致大鼠心肌細(xì)胞凋亡中的促進(jìn)作用［J］.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012，22(1):46－50.

［2］Minow RA，Benjamin RS，Lee ET，et al.QRS voltage change with adriamycin administration［J］.Cancer Treat Rep，1978，62(6):931－934.

［3］江濱，陳書長.抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指南［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:156－157.

［4］王淑琴，黃錫汀.阿霉素心臟毒性160例心電圖分析［J］.中華腫瘤雜志，1991，13(1):72－74.

［5］康魯平，程惠華.腫瘤科用藥手冊(cè)［M］.福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社，2003:210－211.

Cardiac toxicity of adriamycin and related ECG analysis on 352 clinical cases

YANG Zhi-jun，GAN Zhao-chun

(Department of Function，Tumor Hospital of Hunan Province，Changsha Hunan 410013，China)

ObjectiveTo explore the caidiac toxicity of adriamycin(ADM).MethodECG of 1 088 cases treated by ADM were analyzed.ResultsAfter the ADM treatment，352 cases of abnormal ECG were found，which included sinus tachycardia，sinus bradycardia，atrial and ventricular contractions，ST-segment depression，T wave low and flat，T-wave inversion，limb lead QRS wave group of low voltage，atrial fibrillation.ConclusionADM treatment is accompanied with strong cardiac toxicity，which may be evaluated by ECG.The ECG process is simple and economical，reproducible to provide information about the cardical toxicity of ADM.

adriamycin;cardiac toxicity;ECG

R979.1;R540.41

A

1008－0740(2012)02-0100-02