曹 珊,陳清萍
(萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,江西 萍鄉(xiāng) 337000)
IgA腎病是1968年由法國(guó)學(xué)者Berger和Hinglais首先描述和命名的,其特征是腎活檢免疫病理顯示在腎小球系膜區(qū)以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積,以腎小球系膜增生為基本組織學(xué)改變,可伴有不同程度的蛋白尿。IgA腎病是我國(guó)最常見的原發(fā)性腎小球疾病,在我國(guó)占原發(fā)性腎小球疾病的30%~40%,約有15%~20%的患者在10年內(nèi)走向尿毒癥[1]。但由于其發(fā)病機(jī)制還不是很清楚,目前缺乏特異的治療方法。筆者采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法觀察雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性IgA腎病患者蛋白尿的臨床療效,報(bào)告如下。
選擇2011年6月至2012年6月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的23例原發(fā)性IgA腎病患者,均經(jīng)腎穿刺活檢并結(jié)合臨床確診,其中男9例,女14例,年齡21~50歲。腎活檢病理Lee分級(jí)Ⅱ—Ⅳ級(jí),無(wú)細(xì)胞性新月體、袢壞死、間質(zhì)急性炎癥等活動(dòng)性病變,持續(xù)蛋白尿,24 h尿蛋白定量1.0~3.0 g·d-1,腎功能正常,合并或不合并高血壓。將23例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組11例和觀察組12例,2組患者的一般情況相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。
對(duì)照組:口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司,批號(hào):X1184)80~160 mg,1 次·d-1,頓服,連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷片(湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司,批號(hào):Z43020138)1 mg·Kg-1·d-1,分 3 次口服,連續(xù)服用 3 個(gè)月。所有病例均根據(jù)病情給予利尿、消腫、抗凝、調(diào)脂等對(duì)癥治療,但均不再合用其他免疫抑制劑及ACEI類和ARB類藥物。治療開始每2周定期監(jiān)測(cè)血壓,24 h尿蛋白定量,血常規(guī),尿常規(guī),肝、腎功能。血壓控制在16.0/9.3 kPa。
1)治療過(guò)程中若出現(xiàn)以下情況雷公藤多苷片減量或暫時(shí)停藥觀察:并發(fā)感染,谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值3倍,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。2)治療過(guò)程中若出現(xiàn)以下情況纈沙坦減量或暫時(shí)停藥觀察:出現(xiàn)低血壓反應(yīng)時(shí)減量,血肌酐升高水平超過(guò)50%時(shí)停用。
采用個(gè)體自身治療前后24 h尿蛋白定量對(duì)比法。1)完全緩解:多次測(cè)定24 h尿蛋白定量≤0.2 g;2)顯著緩解:0.2 g<多次測(cè)定24 h尿蛋白定量≤1.0 g;3)部分緩解:1.0 g<多次測(cè)定24 h尿蛋白定量≤2.0 g;4)無(wú)效:蛋白尿無(wú)改變。總有效=完全緩解+顯著緩解+部分緩解。
2組有效率比較采用Fisher’s確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
對(duì)照組完全緩解1例,顯著緩解3例,部分緩解3例,無(wú)效4例,總有效率63.64%。觀察組完全緩解3例,顯著緩解5例,部分緩解4例,無(wú)效0例,總有效率100.00%。2組總有效率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.282,P=0.037)。
觀察組患者有2例出現(xiàn)肝功能異常,予以減量及護(hù)肝藥物治療后好轉(zhuǎn),有1例出現(xiàn)低血壓反應(yīng),予以減量后好轉(zhuǎn),有1例血肌酐升高超過(guò)30%,未調(diào)整劑量,1周后復(fù)查血肌酐水平恢復(fù)原有水平。對(duì)照組有2例出現(xiàn)低血壓反應(yīng),予以減量后好轉(zhuǎn),有1例血肌酐升高超過(guò)30%,未調(diào)整劑量,1周后復(fù)查血肌酐水平恢復(fù)原有水平。所有入選患者均未退出治療。
目前普遍認(rèn)為中-大量蛋白尿持續(xù)存在或蛋白尿程度不斷加重,是提示腎功能進(jìn)行性喪失和預(yù)后不良的指標(biāo)。現(xiàn)臨床上對(duì)于表現(xiàn)為腎病綜合征(24 h尿蛋白定量為>3.5 g·d-1)的IgA腎病患者多采用糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,對(duì)于輕度蛋白尿(24 h尿蛋白定量為<1.0 g·d-1)的患者多采用給予ACEI或ARB類藥物治療,但對(duì)于在IgA腎病所占比例較高的中度蛋白尿(24 h尿蛋白定量為1.0~3.0 g·d-1)患者的治療方案存在較多爭(zhēng)議,成為研究的重點(diǎn)。熊波子等[2]使用激素間歇沖擊及小劑量維持治療,取得較好療效,但考慮到一些患者使用激素禁忌或長(zhǎng)期使用激素副作用較多,該方法未成為常規(guī)治療方案。1977年黎磊石教授等在國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)以雷公藤治療腎炎獲得成功后,至今雷公藤已在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用于多種類型的腎小球疾病的治療,是一種作用廣泛,不良反應(yīng)少的免疫抑制劑[3]。在治療腎臟疾病方面不僅具有獨(dú)特的、確切的免疫抑制作用,還能保護(hù)和修復(fù)足細(xì)胞損傷,保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞,能更好地降低腎病患者蛋白尿水平,保護(hù)患者的腎臟功能[4]。ARB類或ACEI類藥物用于腎病的治療近幾年是研究重點(diǎn),在一項(xiàng)為期2年的多中心、隨機(jī)對(duì)照研究中,使用纈沙坦治療109例IgA腎病患者。提示纈沙坦具有降尿蛋白和保護(hù)腎功能的作用[5]。目前有關(guān)雷公藤多苷片聯(lián)合ARB類藥物治療IgA腎病的療效觀察,國(guó)內(nèi)外少有報(bào)道。本研究對(duì)23例中度蛋白尿的IgA腎病進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果提示雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦治療IgA腎病蛋白尿的臨床療效確切,能更好地降低IgA腎病患者蛋白尿水平,保護(hù)患者的腎臟功能,不良反應(yīng)少。
[1]史偉.IgA腎病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1-3.
[2]熊波子,羅瓊,熊祖應(yīng),等.激素間歇沖擊及小劑量維持治療IgA腎病的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2007,8(1):20-23.
[3]黎磊石,劉志紅.中國(guó)腎臟病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:458-459.
[4]沈水娟,胡作祥.雷公藤多苷片聯(lián)合苯那普利治療IgA腎病的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2009,10(2):154-155.
[5]Li P K,Leun G,Chow K M,et al.Hong Kong study using valsartan in IgA nephropathy(HKVIN):a double-blind,randomized,placebo-controlled study[J].AmJKidneyDis,2006,47:751-760.