重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的安全性及有效性

龔廣欣 韓麗霞

河南省許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南許昌 461000

貧血是慢性腎臟病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，加重了患者的心血管疾病患病率和全因死亡率。在治療中以長(zhǎng)期維持性血液透析患者更為多見(jiàn)，但血液凈化技術(shù)雖然可延長(zhǎng)患者的生命，但不能明顯的改善貧血狀況[1]。當(dāng)前重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）治療腎性貧血能顯著改善貧血癥狀，已廣泛應(yīng)用于治療腎衰竭、腫瘤化療等多種原因造成的貧血[2]。近年來(lái)，大劑量rhEPO的研究使用，給慢性腎臟病貧血的治療帶來(lái)了更大突破[3]。本文為此具體探討了重組人促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎臟病貧血的安全性及有效性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年8月～2011年10月在本院進(jìn)行長(zhǎng)期血液透析的慢性腎臟病貧血患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎臟病且合并貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在15～65歲；規(guī)律血液透析，且維持性血透時(shí)間大于3個(gè)月；無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；簽署知情同意書。 男 50 例，女 30 例；年齡 20～62 歲，平均（41.32±17.35）歲；透析時(shí)間平均（15.32±4.12）個(gè)月。疾病類型：梗阻性腎病1例，腎小球腎炎40例，腎損傷3例，糖尿病腎病36例。根據(jù)治療方法的不同分為治療組與對(duì)照組各40例，兩組上述人口學(xué)資料情況對(duì)比類似（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組在治療中首先進(jìn)行常規(guī)規(guī)律血液透析，采用聚砜膜空心纖維透析器，面積1.4～1.6 m2，碳酸氫鹽透析液，每2周透析5次，每次4 h。在此基礎(chǔ)上治療組加用重組人類促紅細(xì)胞生成素（益比奧，沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980072）治療，每次3 000 U，皮下注射。兩組均治療1個(gè)月。兩組治療期間同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充其他造血原料，鐵劑、葉酸、維生素B12，每日3次口服。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血紅蛋白>10.0%，紅細(xì)胞壓積>33.0%%；自覺(jué)癥狀基本消失；有效：血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積二者均分別較治療前提高15%～20%；自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積及癥狀較治療前無(wú)明顯改變甚至惡化[4]。同時(shí)采用日本日立全自動(dòng)生化分析儀HITACHI 7170A對(duì)兩組治療前后的血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。兩組也觀察了不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中，血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，臨床療效與不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療后，治療組的總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為80.0%，兩組的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比（n）

2.2 血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積對(duì)比

兩組治療后血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積都有明顯升高 （P<0.05），兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體情況見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積變化（±s）

表2 兩組治療前后血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積變化（±s）

組別 例數(shù)（n） 血紅蛋白（g/L）治療前 治療后紅細(xì)胞壓積（%）治療前 治療后治療組對(duì)照組P值40 40 69.25±10.32 69.28±11.28>0.05 98.26±12.02 90.26±12.58<0.05 22.14±6.25 22.16±5.26>0.05 31.28±1.85 27.18±3.00<0.05

2.3 不良反應(yīng)

治療組有2例在應(yīng)用中出現(xiàn)血壓升高，后加用降壓藥物后好轉(zhuǎn)，對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比類似（P>0.05）。

3 討論

慢性腎臟病貧血多在腎功能不全期即出現(xiàn)，貧血是主要的并發(fā)癥。主要癥狀表現(xiàn)為低血壓、肌痙攣、透析后虛弱無(wú)力、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良及微炎癥環(huán)境等[5]。臨床診斷可詢問(wèn)腎臟病史，查血肌酐、尿素氮?jiǎng)t能作出結(jié)論。然而部分患者加之以前從未作過(guò)尿液檢查，發(fā)現(xiàn)自己臉色異常才去醫(yī)院就診，往容易誤診為再生障礙性貧血。慢性腎臟病貧血的發(fā)生機(jī)制是因?yàn)榧t細(xì)胞生成減少、破壞增多，且有出血現(xiàn)象等綜合因素所致[6]。促紅細(xì)胞生成素需要與促紅細(xì)胞生成素受體（EpoR）結(jié)合起作用，EpoR在許多組織和臟器的細(xì)胞中都有表達(dá)，促紅細(xì)胞生成素與EpoR結(jié)合后阻止了紅細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)其增殖和成熟。在慢性腎病中，隨著疾病進(jìn)展，腎臟產(chǎn)生和分泌的促紅細(xì)胞生成素逐漸減少?gòu)亩鹭氀猍7]。

在治療中，促紅細(xì)胞生成素是一種高度糖基化的多肽蛋白質(zhì)，對(duì)造血干細(xì)胞具有刺激生成作用，可以加速紅細(xì)胞成熟及釋放，促進(jìn)血紅蛋白合成，有效糾正尿慢性腎臟病貧血。還有研究指出促紅細(xì)胞生成素可減少許多炎癥因子的釋放，可激活內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，從而發(fā)揮重要的抗炎作用[8]。本文結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為80.0%，兩組的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積都有明顯升高，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組有2例在應(yīng)用中出現(xiàn)血壓升高，后加用降壓藥物后好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比類似（P>0.05）。

總之，重組人促紅細(xì)胞生成素輔助治療慢性腎臟病貧血能快速提高患者血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積水平，顯著改善患者貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

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