纈沙坦對(duì)老年高血壓患者同型半胱氨酸的影響

毛善奎 朱燦宏 彭良?xì)g

高血壓為老年人的常見病，嚴(yán)重影響老年人的身體健康，眾多資料顯示高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)近期研究表明同型半胱氨酸(Hcy)主要是通過致炎癥因子、氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、免疫反應(yīng)等多種細(xì)胞機(jī)制損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，加速動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的起始和發(fā)展。本研究探討老年高血壓Hcy的相關(guān)性，降壓藥物纈沙坦對(duì)Hcy的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008年8月至2010年12月在我院老年病科住院及門診的老年原發(fā)性高血壓2級(jí)患者150例，高血壓2級(jí)是根據(jù)我國高血壓指南的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，160 mmHg≤SBP ＜180 mmHg，100 mmHg≤DBP＜110 mmHg，病例組隨機(jī)分為2組:A組76例，男39例，女37例，年齡62.7～71.7歲，平均(67.2±4.5)歲;B組74例，男36例，女38例，年齡66.6～74.4歲，平均(70.5±3.9)歲。2組病例年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。選擇同期在我院體檢中心體檢的80例健康老年人作為對(duì)照組，男47例，女33例，年齡64.8～73.4歲，平均(69.1±4.3)歲。高血壓組和對(duì)照組間年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，并經(jīng)體檢、實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查除外感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、糖尿病、冠心病、腦血管病、嚴(yán)重內(nèi)臟疾病及血液系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方法 A組給予纈沙坦80 mg，1次/d;B組給予氫氯噻嗪12.5 mg，2次/d。給藥前及給藥1、3月后，使用水銀柱式血壓計(jì)在右上臂檢測肱動(dòng)脈血壓，比較治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)下降水平。

1.3 研究方法 采用自動(dòng)生化分析儀(日立7170A)檢測血糖、血脂，采用散射比濁法進(jìn)行超敏C反應(yīng)蛋白的測定。對(duì)于治療前清晨空腹，及治療后清晨空腹抽靜脈血檢測Hcy和血液生化指標(biāo):尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間差異比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓組(降壓藥物治療前)與對(duì)照組的血液生化指標(biāo)、Hcy含量比較 2組的血液生化指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但高血壓組的Hcy含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組血液生化指標(biāo)及Hcy含量的比較(±s)

表1 2組血液生化指標(biāo)及Hcy含量的比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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2.2 A組與B組治療前后血液生化指標(biāo)、血壓和Hcy含量比較 治療前，A組與B組的血液生化指標(biāo)、血壓和Hcy含量的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組、B組的血液生化指標(biāo)治療3月與治療前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但 2組的 SBP、DBP、PP和Hcy含量治療3月后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后A組、B組的血液生化指標(biāo)、血壓的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但A組治療3月后的Hcy含量低于B組，并且有下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血液生化指標(biāo)、血壓和Hcy含量的比較(±s)

表2 2組治療前后血液生化指標(biāo)、血壓和Hcy含量的比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與B組治療3月比較，△P＜0.05

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3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸循環(huán)生成，生成后有2條代謝途徑，主要途徑是在甲基轉(zhuǎn)移酶和VitB12作用下，由5-甲基四氫葉酸提供甲基，重新生成蛋氨酸。5-甲基四氫葉酸是葉酸在體內(nèi)的主要循環(huán)形式，由5，10-亞甲基四氫葉酸在亞甲基四氫葉酸還原酶作用下生成［1］;次要途徑是在胱硫醚β合成酶作用下生成α-酮戊二酸退出蛋氨酸循環(huán)。Hcy水平升高將會(huì)損害內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用［2］，限制一氧化氮的生物利用，增加氧化應(yīng)激，刺激平滑肌細(xì)胞增殖，改變血管壁彈性［3］，因此，認(rèn)為高Hcy血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4-5］。

來自中國臺(tái)灣、美國、以色列和斯里蘭卡高血壓患者的研究報(bào)道認(rèn)為［6-9］，高血壓患者血中Hcy水平升高;本研究中同樣發(fā)現(xiàn)，高血壓2級(jí)患者血中Hcy水平增高。其作用機(jī)制可能是:(1)不僅可以促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血小板的黏附聚集性，促進(jìn)血栓形成，而且可以抑制一氧化氮合酶活性，直接致一氧化氮合酶生成減少，引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能失調(diào);(2)可使尿微量白蛋白排泄增多，造成腎小球硬化型改變。此外，有研究發(fā)現(xiàn)Hcy與視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病也密切相關(guān)，這些都是高血壓微血管損害的表現(xiàn)，與高血壓的靶器官損害密切相關(guān);(3)可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原合成以及彈力纖維降解:一方面使血管內(nèi)皮膠原積蓄增加，另一方面使正常血管的微纖維缺失或聚積紊亂，引起彈性蛋白膠原比例下降，血管壁增厚，血管結(jié)構(gòu)破壞，血管重構(gòu)，從而引起體循環(huán)血管阻力增加。

Sharabi等［8］在高血壓患者中發(fā)現(xiàn)，ACEI有使升高的Hcy下降的趨勢(shì)。但來自上海市社區(qū)原發(fā)性高血壓的流行病學(xué)調(diào)查則認(rèn)為目前不同的降壓治療與血漿Hcy水平之間的關(guān)系還無定論［10-11］。上述結(jié)果的差異也不排除與種族、年齡、飲食習(xí)慣、用藥不同有關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療前、后纈沙坦組及氫氯噻嗪組均使Hcy濃度下降，其中纈沙坦組下降更明顯(P＜0.01)。考慮纈沙坦如同ACEI一樣，同樣能使升高的Hcy下降，并且比利尿劑降低Hcy更明顯，其具體機(jī)制暫時(shí)不詳。

綜上所述，老年高血壓患者的Hcy水平高于健康老年人，通過降壓治療，可降低Hcy水平，且使用纈沙坦具有比利尿劑更好的降低Hcy的作用。纈沙坦不僅能顯著降低血壓，同時(shí)可通過調(diào)節(jié)Hcy，穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能，防止血管并發(fā)癥的發(fā)生。

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