楊文 常艷 于曉紅 張春燕 王玉柱

已有研究表明紅細胞體積分布寬度(RDW)與總體死亡率和心血管疾病相關(guān)［1］，筆者也曾經(jīng)觀察到RDW與頸動脈粥樣硬化相關(guān)［2］，近來有研究報道腎功能損害與血脂異常及心肌梗死的遠期預后有關(guān)［3-4］，而關(guān)于RDW與腎功能的關(guān)系未見報道。本文通過對RDW與血肌酐濃度的觀察，以探討RDW與腎功能的相互關(guān)系，為進一步研究二者在心腦血管疾病發(fā)病機制中的作用提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 2008～2011年在我院因高血壓和健康體檢住院的患者111例(均為男性)，年齡 50～98歲，平均(75±11.3)歲。高血壓的診斷均符合1999年WHO的診斷標準;其中高血壓66例，健康體檢的患者45例，所有患者均服用阿司匹林100 mg，1次/d。所有高血壓患者均服用1～2種降壓藥物［壽比山、拜新通(或硝苯地平緩釋片)、洛汀新(或依那普利)和氨酰心安(或美多心安)］，使血壓控制在＜150/90 mmHg。

1.2 方法 RDW水平檢測:采用全自動進口血液分析儀SYSMEX EX2100操作按常規(guī)法檢測。同時清晨空腹抽血測定血肌酐、尿素氮、總膽固醇和三酰甘油。并依據(jù)血肌酐水平分為3組:1組(血肌酐 ＜90 μmol/L)44例;2組(血肌酐90～120 μmol/L)32例;3組(血肌酐＞120 μmol/L)35 例。

體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的測量:用專用身高計和杠桿式體質(zhì)量秤分別測量身高、體質(zhì)量。并計算BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。

1.3 統(tǒng)計學處理 各觀察組之間采用方差分析，RDW與其他各因素的相關(guān)性用Linear regression回歸分析，所有統(tǒng)計結(jié)果均在SPSS 16.0分析軟件包上處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組間各變量比較 RDW、血紅蛋白、年齡、總膽固醇和尿素氮在不同水平血肌酐組之間差異具有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 3組各變量的比較(±s)

表1 3組各變量的比較(±s)

注:與1組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與2組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

項目 1組(n=44) 2組(n=32) 3組(n=35)RDW(%) 12.94±0.49 13.19±0.57* 13.72±1.45＊＊血紅蛋白(g/L) 130.00±14.60 134.00±16.70 124.00±15.90△年齡(歲) 73.96±9.85 72.94±10.80 82.29±11.50＊＊△△BMI 39.88±6.90 38.86±5.90 36.37±9.25總膽固醇(mmol/L) 4.20±0.78 4.56±1.42 3.91±0.96△三酰甘油(mmol/L) 1.32±0.96 1.45±1.86 1.78±1.20血糖(mmol/L) 5.98±1.69 5.66±1.92 6.05±1.91尿素氮(mmol/L) 5.13±1.33 6.07±1.43＊＊ 9.09±2.27＊＊△△

2.2 多因素回歸分析 多因素Linear regression分析發(fā)現(xiàn)血肌酐和三酰甘油是RDW的相關(guān)因子(P均＜0.05)。

3 討論

RDW是描述紅細胞體積變異的指標，常和紅細胞平均體積(MCV)等指標一起用于貧血的鑒別診斷。RDW增高，表示紅細胞之間的體積差異變化較大，多見于營養(yǎng)不良、葉酸或維生素B12缺乏等人群，此時紅細胞降解加快，不成熟的紅細胞提前釋放入血，造成了紅細胞大小不一，RDW因此增高。近年來幾個大型的研究相繼發(fā)現(xiàn)，RDW是心腦血管疾病的危險因子，RDW增高的患者容易發(fā)生心腦血管疾?。?］。由于RDW的檢測較為方便、經(jīng)濟，具有良好的應用前景，因此這一古老的實驗室指標又重新引起了大家的關(guān)注［6］。

本研究結(jié)果顯示，血肌酐和RDW相關(guān)。正常情況下肌酐在腸道的分布不足1%，大部分經(jīng)腎臟排泄，還有一小部分經(jīng)呼吸道排泄。在老年患者由于腎臟的排泄功能減退，可能會導致腸道排泄的增加。已有研究表明腸道細菌通過氧化還原反應分解肌酐［7］，腸道細菌可以產(chǎn)生肌酐酶。肌酐在腸道細菌分泌的肌酐酶的作用下水解為肌酸，肌酸再經(jīng)甲基甘氨酸代謝為甲胺［8］。肌酐在體內(nèi)被氧化為氫氧化肌酐，氫氧化肌酐再水解為甲基胍。甲胺和氫氧化肌酐在體內(nèi)可以使氧化應激增加，從而消耗了還原型谷胱甘肽(GSH)或減少了GSH的生成，致使紅細胞膜上的脂質(zhì)過氧化。

GSH是氧化物質(zhì)清除劑，它可以與活性氧反應，清除自由基，使二者介導的氧化反應不進行，切斷其瀑布效應。GSH含有巰基，該巰基在氧化的環(huán)境中首先與氧化物質(zhì)結(jié)合。轉(zhuǎn)變成氧化型谷胱甘肽，使磷脂、膜蛋白免受氧化損傷，所以不出現(xiàn)溶血［9］。此外，還原型谷胱甘肽的細胞保護作用還與其降解產(chǎn)物甘氨酸有關(guān)，甘氨酸具有強大的穩(wěn)定細胞膜的功能。GSH提供還原性巰基，使含巰基的酶和蛋白質(zhì)巰基穩(wěn)定。細胞內(nèi)各重要代謝通路許多關(guān)鍵酶為含巰基的酶?；蛞詭€基為活性中心，酶的活性對巰基的變化十分敏感。紅細胞膜上存在轉(zhuǎn)運葡萄糖的特異性載體，即葡萄糖轉(zhuǎn)運子。紅細胞經(jīng)其攝取葡萄糖。這些載體往往是些膜蛋白，這些膜蛋白被氧化失去轉(zhuǎn)運葡萄糖的功能，即紅細胞在這種條件下存在葡萄糖利用障礙。紅細胞內(nèi)Na+-K+-ATP酶又稱鈉泵，其被氧化，ATP無法利用，也可發(fā)生紅細胞破壞。同時紅細胞中還存在著6-磷酸葡萄糖脫氫酶、6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶、己糖激酶、GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)、SOD(超氧化物歧化酶)等酶類和血紅蛋白等物質(zhì)。這些酶類和血紅蛋白都可不同程度的被氧化。會出現(xiàn)葡萄糖、能量利用障礙，磷酸戊糖旁路受抑。以上情況均可發(fā)生紅細胞破壞導致RDW增高。

在本研究中血紅蛋白、尿素氮、年齡和總膽固醇在各組中差異具有顯著性，其原因可能為隨著肌酐的升高存在不同程度的腎功能減退，從而導致血紅蛋白和尿素氮的升高;肌酐與年齡和總膽固醇具有一定的相關(guān)性，可能為隨著年齡和總膽固醇的升高腎動脈硬化更加嚴重所致，這和文獻報道的相一致［10］。

總之，本研究顯示在老年人中RDW與血肌酐水平相關(guān)。但由于本研究所觀察的例數(shù)較少，還需要增加樣本量，并對其發(fā)生機制及其與心腦血管疾病發(fā)生的相互關(guān)系等進行進一步研究。

［1］Perlstein TS，Weuve J，Pfeffer MA，et al.Red blood cell distribution width and mortality risk in a community-based prospective cohort［J］.Archives of Internal Medicine，2009，169(6):588-594.

［2］Yang W.High red blood cell distribution width is closely associated with risk of carotid artery atheroscle-rosis in patients with hypertension［J］.Exp Clin Cardiol，2010，15(3):37-40.

［3］萬槐斌，唐良秋，周婉明.中老年人輕度腎功能減退與血脂異常［J］.實用老年醫(yī)學，2011，25(4):327-329.

［4］Amin AP，Spertus JA，Reid KJ，et al. The prognostic importance of worsening renal function during an acute myocardial infarction on longterm mortality［J］.American Heart Journal，2010， 160(6):1065-1071.

［5］Ani C，Ovbiagele B.Elevated red blood cell distribution width predicts mortality in persons with known stroke［J］.J Neurol Sci，2009，277(1/2):103-108.

［6］Lippi G，F(xiàn)ilippozzi L，Montagnana M，etal. Shortcommunication:clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width on admission in patients with acute coronary syndromes［J］.Clin Chem Lab Med，2009，47(3):353-357.

［7］胡白瑛，蔣云生.尿毒癥患者與正常人腸道細菌利用肌酐的研究［J］.中國醫(yī)師雜志，2004，6(2):160-162.

［8］胡白瑛.肌酐產(chǎn)物導致紅細胞溶血機理探討［J］.中國美容醫(yī)學，2011，20(4):385-386.

［9］Whillier S，Raftos JE，Sparrow RL.The effects of long-term storage of human red blood cells on the glutathione synthesis rate and steadystate concentration［J］.Transfusion，2011，51(7):1450-1459.

［10］李翠芬，趙冬，王薇，等.北京地區(qū)45～74歲人群血清肌酐分布特征及其影響因素［J］.心肺血管病雜志，2005，24(3):129-131.