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      奧拉西坦聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療血管性癡呆療效觀察

      2012-09-30 06:39:06肖悠美
      關(guān)鍵詞:西坦奧拉神經(jīng)節(jié)

      肖悠美

      鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450012

      血管性癡呆(vascular dementia,VD)是指各種腦血管病引起的獲得性智能障礙綜合征。VD是最常見(jiàn)的認(rèn)知功能損害類型,本研究旨在為VD的治療提供有益啟示。

      1 資料和方法

      1.1一般資料納入本研究的血管性癡呆患者共112例,均選自2008-08-2011-10我院神經(jīng)內(nèi)科的住院病例,采用數(shù)字法隨機(jī)分為2組:治療組:58例,男34例,女24例,平均(66.32±7.96)歲;對(duì)照組:54例,男31例,女23例,平均(67.54±9.43)歲。2組患者在性別、年齡、文化程度、病程的方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)精神病學(xué)會(huì)第4版《精神病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-Ⅳ)[1]及中國(guó)專家共識(shí)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)過(guò)敏體質(zhì)者及對(duì)GM1有過(guò)敏反應(yīng)史者;(2)有遺傳性糖脂代謝異常及家族史;(3)有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者。

      1.2治療方法所有患者均給于抗血小板、改善循環(huán)、對(duì)癥支持治療,治療組給予奧拉西坦注射液4g,加入0.9%氯化鈉注射液100mL,1次/d,神經(jīng)節(jié)苷脂注射液100mg,加入0.9%氯化鈉注射液250mL,1次/d,連續(xù)用藥3周。

      1.3療效評(píng)估所有患者均于用藥前及用藥后,采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)(MMSE)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究采用χ2檢驗(yàn),所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2組患者 MMSE治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組與對(duì)照組治療后MMSE評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

      表1 2組治療前后MMSE評(píng)分比較

      3 討論

      癡呆(Dementia)為一種臨床綜合征,多見(jiàn)于成年人和老年人,是指由于大腦器質(zhì)性損害使曾經(jīng)發(fā)達(dá)的智能再次低下,是一種獲得性、持續(xù)性智能障礙,即在無(wú)意識(shí)障礙的情況下,在記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言、視空間技能、情感或人格等精神心理活動(dòng)中,有記憶和認(rèn)知功能障礙及其他至少一項(xiàng)缺損,同時(shí)伴有社會(huì)、生活活動(dòng)能力減退的一種狀態(tài)。隨著腦血管病發(fā)病率的逐年提高,VD在老年患者癡呆中所占比例也逐年增加。

      急性腦血管病過(guò)程中,興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放、鈣離子超載、氧自由基反應(yīng)、NO升高等一系列病理生理過(guò)程是導(dǎo)致腦損害的中心環(huán)節(jié)。中樞神經(jīng)受損時(shí),外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過(guò)血腦屏障,嵌入到神經(jīng)元細(xì)胞膜中,模擬內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂的功能發(fā)揮作用,調(diào)整細(xì)胞對(duì)各種刺激所做出反應(yīng),使受損的神經(jīng)組織得以修復(fù)。其作用途徑主要如下:(1)直接嵌入受損神經(jīng)細(xì)胞膜填補(bǔ)神經(jīng)細(xì)胞的缺損,保持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性[3];(2)保護(hù)細(xì)胞膜 上的 Na+-K+-ATP 酶和 Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性;(3)抑制缺氧造成的病理性脂質(zhì)過(guò)氧化,減少氧自由基生成[4];(4)降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用,而不影響正常生理信號(hào)的識(shí)別;(5)改善細(xì)胞內(nèi)鈣超載;(6)增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用;(7)下調(diào)水腫組織AQP4-mRNA表達(dá)[5]。

      奧拉西坦化學(xué)名為4-羥基-2-氧代-1吡咯烷乙酰胺,屬吡拉西坦類似物,其藥效為吡拉西坦的3~5倍,具有乙酰膽堿激動(dòng)作用,能選擇性的提高皮層和海馬區(qū)乙酰膽堿水平;能選擇性地和不可逆地延長(zhǎng)谷氨酸受體離子通道開(kāi)放時(shí)間,興奮突軸后電位,促進(jìn)大腦長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation,LTP)的產(chǎn)生,提高記憶和認(rèn)知能力;激活海馬區(qū)蛋白激酶C的活性,增加磷脂、蛋白質(zhì)和RNA合成,提高星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ATP的含量,改善大腦物質(zhì)代謝和能量代謝。

      通過(guò)對(duì)總體認(rèn)知功能的評(píng)估能全面的了解患者的認(rèn)知狀態(tài)、認(rèn)知特征,對(duì)癡呆的診斷及病因分析有重要作用。MMSE是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知篩查量表,內(nèi)容覆蓋定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言能力和視空間能力,本研究采用MMSE對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。本研究表明奧拉西坦聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療血管性癡呆有顯著療效,能促進(jìn)認(rèn)知功能早期恢復(fù),提高患者生活質(zhì)量。

      [1]American PA.Diagnostic and statistical manual of mentel disorders(DsM-Ⅳ)[M].4th ed.Washington:American Psychiatrie Association,1994:143-147.

      [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫(xiě)作組 .血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(2):142-146.

      [3]吳谷盛 .神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)組織中的功能和作用機(jī)理[J].細(xì)胞生物學(xué)雜志,1986,8:145-149.

      [4]Mahadik SP,Makar TK,Murthy JN,et al.Temporal changes in superoxide dismutase,glutathione peroxidase,and catalase levels in primary and peri-ischemictissue.Monosialogangliosides(GM1)treatment effects[J].Mol Chem Neuropathol,1993,18(1-2):1.

      [5]趙荷劍,高林,賀維亞 .神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)大鼠缺血后腦水腫腦組織中AQP4-mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(20):1-2.

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