王新占

河南扶溝縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 扶溝 461300

血管性癡呆是在腦內(nèi)血管病變基礎(chǔ)上，腦組織供血不足而導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性改變，引起大腦功能出現(xiàn)全面衰退表現(xiàn)，患者主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙等。本文觀察奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料選擇我院2008－10—2010－10血管性癡呆患者80例，所選患者診斷符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT和MRI檢查證實腦內(nèi)多發(fā)性皮質(zhì)或者皮質(zhì)下缺血病變，Hachinski缺血指數(shù)評分＞7分，簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）評分12～24分。同時排除意識障礙患者，其他原因所致的認(rèn)知障礙疾病患者（如阿爾茨海默病），精神失?；颊?，合并嚴(yán)重全身慢性疾病患者。所選80例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組40例，男21例，女19例，年齡最小58歲，最大81歲，平均（66.8±6.4）歲；對照組患者40例，男23例，女17例，年齡最小60歲，最大80歲，平均（67.9±7.1）歲；2組患者性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法2組患者均控制血壓、血糖、調(diào)脂等對癥治療。觀察組患者給予奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，奧拉西坦注射液4g加入生理鹽水注射液250mL中靜滴，1次／d；同時服用丁苯酞軟膠囊0.2g，3次／d；對照組給予奧拉西坦注射液4g加入生理鹽水注射液250mL中靜滴，1次／d。1個月為1個療程，2組患者均治療1個療程。治療期間觀察2組患者臨床癥狀的改善情況。

1.3觀察指標(biāo)2組患者在治療前和治療后分別采用簡易智力狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（ADL）進(jìn)行評分。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者治療前和治療后分別采用簡易智力狀態(tài)量表、日常生活活動能力量表評分情況。觀察組治療前MMSE、ADL和對照組治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后MMSE、ADL分別與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者M(jìn)MSE、ADL評分比較

3 討論

血管性癡呆是在腦血管疾病基礎(chǔ)上引起智能損害和認(rèn)知功能障礙，屬于慢性進(jìn)行性疾病，是導(dǎo)致癡呆的重要原因。目前研究認(rèn)為，血管性癡呆的發(fā)生和發(fā)展與腦內(nèi)興奮性氨基酸毒性、炎癥反應(yīng)、自由基損傷、膽堿酯酶活性、腦細(xì)胞凋亡等機制有關(guān)。動物實驗研究提示，多發(fā)性腦梗死、皮質(zhì)發(fā)生進(jìn)行性退變、海馬神經(jīng)元進(jìn)行性改變及白質(zhì)受損是導(dǎo)致血管性癡呆的基本病理過程。而海馬膽堿能神經(jīng)元受損和額葉皮質(zhì)損害是導(dǎo)致血管性癡呆患者認(rèn)知功能損害的解剖學(xué)基礎(chǔ)［1］。

丁苯酞軟膠囊可作用于多個相關(guān)靶點，具有抗腦缺血作用。研究表明，丁苯酞軟膠囊對腦梗死患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。腦梗死的病理機制非常復(fù)雜，有多個病理環(huán)節(jié)參與，是一個多基因和多靶點參與的過程［2－3］。動物藥效學(xué)研究提示，丁苯酞軟膠囊可阻斷腦梗死中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。苯酞軟膠囊可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等。再者，丁苯酞軟膠囊能夠減輕慢性腦缺血大鼠皮層和海馬神經(jīng)元變性、死亡，對相關(guān)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)有促進(jìn)作用，所以能夠改善慢性腦缺血大鼠的智能狀態(tài)。

奧拉西坦是吡拉西坦的類似物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機制研究結(jié)果提示，奧拉西坦可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP／ADP的比值，增加大腦內(nèi)核酸合成及蛋白質(zhì)的合成，提高中樞神經(jīng)的可塑性功能，能夠激活特異性中樞神經(jīng)系統(tǒng)［4－5］。

本文結(jié)果表明，觀察組治療前MMSE、ADL和對照組治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后 MMSE、ADL分別與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示觀察組觀察組應(yīng)用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆在改善患者認(rèn)知功能和日常生活活動能力方面顯著優(yōu)于對照組。提示，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療血管性較單用奧拉西坦注射液效果好，前者不但能夠顯著改善患者腦缺血狀態(tài)，還能夠提高腦細(xì)胞的代謝狀態(tài)，顯著改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，提高日常生活活動能力，療效顯著，值得借鑒。

［1］馬桂賢，王麗娟 .血管性認(rèn)知障礙的分子機制和遺傳學(xué)［J］.國際腦血管病雜志，2006，14（2）：819－821.

［2］劉曙東，劉全生，付紅梅 .丁苯酞治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床研究［J］.中華全科醫(yī)生，2011，9（9）：1 363－1 364.

［3］李國前，王杰華，楊小霞 .丁苯酞對大鼠腦缺血再灌注損傷后凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（9）：682－685.

［4］朱寧，朱洪山，劉合玉 .天智顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療輕中度血管性癡呆臨床觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（17）：29－31.

［5］劉治軍，胡欣 .促智藥奧拉西坦的臨床和基礎(chǔ)研究［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2005，4（3）：286－288.