李秀梅 陳杰山 李桃

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是20世紀(jì)80年代以后提出的診斷新概念，它涵蓋了Q波性心肌梗死(AMI)、非Q波性(AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)，其發(fā)病機(jī)制是:冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊受損、破裂，血小板激活和聚集，進(jìn)而于損傷部位形成血栓，堵塞血管。大量研究證實(shí)，血脂異常是冠心病最重要的危險(xiǎn)因素之一，積極的調(diào)脂治療能明顯減少急性冠脈事件的發(fā)生，顯著降低冠心病的病死率［1］。立普妥(阿托伐他汀鈣)是羥甲基戊二酰輔酶a還原酶抑制劑，作為強(qiáng)效的他汀類調(diào)脂藥，它能降低血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)水平，且使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高，從而改善冠心病患者預(yù)后，顯著降低主要心血管不良事件的發(fā)生，減少冠心病死亡率，其降脂療效、安全性和多效性已得到公認(rèn)［2］。本文在ACS的早期應(yīng)用立普妥，探討他汀類藥物在ACS中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年10月收治住院的60例患者，男47例，女13例，年齡38～80歲，平均(57±10)歲;Q波性AMI12例，非Q波性AMI10例，UA38例。血漿膽固醇(TC)≥4.68 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L。肝、腎功能均正常。

1.2 方法 隨機(jī)將入選患者分為治療組(立普妥組)30例，其中Q波性AMI10例，非Q波性AMI4例，UA16例;對照組30例，其中Q波性 AMI2例，非 Q波性 AMI6例，UA22例。兩組入選前2周均未服用降脂藥物，常規(guī)治療［即吸氧、硝酸甘油、抗血小板和(或)抗凝、必要時(shí)溶栓、β受體阻滯劑或CCB及ACEI的應(yīng)用］24周，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每晚頓服立普妥(阿托伐他汀鈣)20 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后監(jiān)測以下指標(biāo):①TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，根據(jù)Friedewald公式求出高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C);②再發(fā)心血管事件次數(shù)，再發(fā)心血管事件包括:心源性猝死、心肌梗死、再發(fā)心肌梗死、心絞痛惡化需要住院治療;③肝、腎功能，肌酸磷酸激酶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用t檢驗(yàn)。再發(fā)心血管事件發(fā)生率采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂療效分析 對照組治療前后差異無顯著性(P＞0.05);治療組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C變化見表1。

2.2 兩組再發(fā)心血管事件情況比較 再發(fā)心血管事件的總發(fā)生率，治療組明顯低于對照組(χ2=4.51，P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者血脂變化(x ± s，mmol/L)

表2 再發(fā)心血管事件發(fā)生率

2.3 其他 治療前后兩組肝腎功能、肌酸磷酸激酶均無明顯變化。

3 討論

大量的實(shí)踐(大型、隨機(jī)化、對照臨床試驗(yàn))證實(shí)，降低LDL，TC，TG，升高HDL水平會使主要冠心病事件危險(xiǎn)性降低。因此只有維持較長時(shí)間的理想膽固醇水平，才能達(dá)到預(yù)防冠心病。立普妥通過抑制肝臟HMG-COA還原酶及上調(diào)HDL肝細(xì)胞受體，降低血TC，TG和LDL，對HDL也有輕度升高作用.立普妥不但有良好的調(diào)脂作用，還有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，縮小斑塊，改善內(nèi)皮功能，抗氧化作用，減少氧自由基對心肌的損傷，甚至還有降血壓、抗心律失常等作用［3］。本研究發(fā)現(xiàn)ACS患者早期應(yīng)用立普妥能使TC、TG、LDL顯著降低，HDL升高，再發(fā)心血管事件發(fā)生次數(shù)減少。同時(shí)也觀察到TC、TG正常的患者應(yīng)用立普妥同樣取得良好的臨床效果。近來研究證實(shí)，HMG-COA還原酶抑制劑(他汀類藥物)能降低冠心病的死亡率和致殘率，除了能有效地調(diào)整血脂水平外，尚存在其他非調(diào)脂作用［4］。近年來，許多研究證明積極降脂治療后使急性冠脈事件明顯減少［5］，其可能的原因［6］:①穩(wěn)定斑塊;②延緩斑塊進(jìn)展或促進(jìn)斑塊消失;③改善冠狀動脈內(nèi)皮功能，減輕心肌缺血;④抗氧化作用，減少氧自由基對心肌損傷;⑤改善心肌植物神經(jīng)控制功能;⑥使影響心功能的細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子、白介素-6)濃度明顯降低，并有利于心功能改善;⑦他汀類可顯著降低C反應(yīng)蛋白(crp)及其他炎癥因子，抑制斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng);⑧他汀類對血小板和凝血/纖溶系統(tǒng)可產(chǎn)生明顯的影響，具有良好的抗血栓形成作用。因此認(rèn)為冠心病患者服用他汀類藥物，可明顯預(yù)防ACS的發(fā)生。本研究提示ACS患者早期應(yīng)用他汀類藥物，可明顯減少再發(fā)心血管事件的發(fā)生，并且長期應(yīng)用收益更大。本研究結(jié)果提示，冠心病患者長期使用立普妥，有更好的降脂效果，顯著降低不良心血管事件，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著增加。

［1］陳國偉.血脂異常與冠心病.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2004，24(5):261-262.

［2］趙水平.急性冠狀動脈綜合征患者應(yīng)盡早服用他汀類藥物.中華心血管病雜志，2004，32(11):961-962.

［3］趙水平.急性冠狀動脈綜合征患者應(yīng)盡早服用他汀類藥物.中華心血管病雜志，2004，32(11):961-962..

［4］Mmaron DJ，fazio S，linton MF.current perspectives on statins.Circula-tion，2000，101:207-213.

［5］Scandinavian simuastain survival study group.Randmized tiral of choles-terol-lowering in4444patients with coronary heart disease.the scandi-navian simuastain survival study(4s).Lancet，1994，344:1383-1389.

［6］趙水平.冠心病整體防治中他汀類藥物的重要地位.中華心血管病雜志，2004，32(4):379-381.