劉韶瑞,李小敏,陳慧,田臻,衛(wèi)國紅,謝強,朱文琿,駱榮江
糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病在眼部的常見并發(fā)癥,也是常見的致盲性眼病之一。隨著生活條件的改善,人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,加之人口老齡化,糖尿病及DR的發(fā)病率逐年增多,給患者及社會帶來沉重負擔[1-2]。
體外反搏是一種無創(chuàng)的用于減輕和消除心、腦缺血性疾病的治療方法。該技術(shù)由鄭振聲教授(1976年)首次采用,并進一步設(shè)計(1980年)增強型體外反搏(enhanced external counterpulsation,EECP),顯著改善了全身血循環(huán)及臟器的缺血。EECP廣泛用于冠心病心絞痛或冠脈搭橋術(shù)后、腦動脈硬化性缺血發(fā)作、視網(wǎng)膜動脈栓塞、缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)萎縮和突發(fā)性耳聾等缺血性疾病[3-6]。
DR屬缺血性視網(wǎng)膜病變。近年來,我們嘗試運用EECP治療DR。報道如下。
1.1 一般資料 抽取2006年1月~2010年1月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科和內(nèi)分泌科診治的DR患者369例。所有患者均符合世界衛(wèi)生(WHO)1999年2型糖尿病診斷標準,經(jīng)眼底熒光造影(FFA)診斷為DR增殖前期。
所有患者常規(guī)行血糖、尿糖、肝腎功能及血液流變等檢查;矯正視力以排除屈光不正的影響;行裂隙燈、眼底鏡、視野、FFA、眼壓、視覺誘發(fā)電位、眼部B超、眼動脈彩色多普勒超聲、OCT(黃斑部檢查)等檢查。必要時做其他相關(guān)檢查排除各類原發(fā)性眼科疾病,如青光眼、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、高度近視、視網(wǎng)膜色素變性、脈絡(luò)膜病變、視網(wǎng)膜病變以及先天性眼底異常性疾病等。
369 例患者中,進行增強型體外反搏聯(lián)合藥物治療患者179例,歸為A組:男性93例,女性86例;平均年齡(65.78±9.17)歲,糖尿病病程平均(9.37±4.28)年。單純行藥物治療190例患者歸為B組:男性105例,女性85例;平均年齡(64.34±9.46)歲,糖尿病病程平均(9.81±4.96)年。藥物治療包括降糖、營養(yǎng)視神經(jīng)、抗凝、改善微循環(huán)等。有以下禁忌證者排除出A組:①心臟病發(fā)作期或剛接受心臟搭橋手術(shù)3個月內(nèi);②伴嚴重心臟衰竭;③伴主動脈疾病、主動脈瓣關(guān)閉不全、腹部主動脈瘤、嚴重的周圍血管疾病、下肢水腫或者頻繁的心律不齊,或伴長期靜脈血栓癥。治療前均將治療方案告知并征得患者同意,簽署知情同意書。
1.2 EECP 使用EECP-MC2型體外反搏裝置(佛山華文醫(yī)療儀器有限公司),氣囊壓力0.35~0.4 mPa·cm2,每次1 h,每天1次,14 d為1個療程,眼底病變較嚴重者堅持治療4個療程以上,平均治療時間(41.45±8.12)d。B組患者行單純藥物治療,規(guī)律治療2個月。
1.3 療效判斷標準 患者在治療前后均行視力、血液流變9項、FFA、眼動脈血流動力學(xué)等檢查。視力檢查采用5 m距離標準對數(shù)視力表(廣東粵華醫(yī)療器械廠);FFA檢查使用RC-XV3型眼底血管熒光造影機(日本Kowa);眼動脈血流動力學(xué)檢查采用頻率10 MHz飛利浦HD7型彩色多普勒超聲血流成像儀,記錄收縮期峰值血流速度(PSV)、平均血流速度(VM)、阻力指數(shù)(RI)。各項指標均測量3次,取平均值。
療效判定:顯效:患者有以下情況之一:①視力較治療前提高3行或3行以上;②血液流變指標明顯改善;③眼底病變明顯減輕;④眼部血流動力學(xué)指標明顯改善(與治療前比較,P<0.01);有效:患者有以下情況之一:①視力較治療前提高2行或以內(nèi);②血液流變指標有所改善;③眼底改變有所減輕;④眼部血流動力學(xué)指標有所改善(與治療前比較,P<0.05);無效:視力無提高或伴有視力降低,眼底病變無改善或加重,血液流變指標及眼部血流動力學(xué)指標無改善或降低。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料,因血液流變學(xué)數(shù)據(jù)不滿足方差齊性,采用t′檢驗,其他采用獨立樣本t檢驗。病程與治療效果行相關(guān)性分析。顯著性水平α=0.05。
2.1 視力 治療后兩組患者視力均提高,但提高的程度不等。見表1。A組顯效94眼,有效130眼,無效85眼,總有效率77.51%;B組顯效66眼,有效90眼,無效152眼,總有效率50.65%(χ2=2.74,P<0.05)。
表1 兩組患者治療前后的視力比較(n,治療前/治療后)
2.2 血液流變學(xué) 治療前兩組患者全血比黏度、血漿黏度和纖維蛋白原等無顯著性差異(P>0.05)。治療后各項指標均有所下降,A組下降較B組更多(P<0.05)。見表2。
2.3 FFA A組289眼中FFA檢查有出血、滲出、水腫改變者96眼;B組有103眼。治療后A組患者視網(wǎng)膜滲出、水腫減輕者較B組多(P<0.05),但出血在兩組間無顯著性差異(P>0.05)。見表3。
2.4 眼動脈血流動力學(xué) A組289眼眼動脈血流動力學(xué)各項指標均較治療前明顯改善(P<0.01);B組308眼眼動脈血流動力學(xué)指標與治療前無顯著性差異(P>0.05)。見表4。
表2 兩組治療后血液流變學(xué)指標比較(mPa·s)
表3 兩組患者FFA結(jié)果比較[n(%)]
表4 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標比較
2.5 病程與治療效果的關(guān)聯(lián) A組患者有效率與病程負相關(guān)(r=-0.742,P<0.05),與治療時間正相關(guān)(r=0.681,P<0.05)。
目前,我國糖尿病患者人數(shù)已達4000萬,占全世界患病人數(shù)的1/5,患病率居全球第2位。糖尿病可導(dǎo)致全身各器官的并發(fā)癥,尤其是眼部的并發(fā)癥,諸如白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病變、眼外肌麻痹等,以視網(wǎng)膜病變最為常見[7-8]。
DR早期表現(xiàn)為視網(wǎng)膜后極部散在微血管瘤和/或小點狀或小片狀出血、視網(wǎng)膜靜脈充盈擴張、輕度迂曲。隨著病情的發(fā)展,可同時出現(xiàn)硬性滲出和棉絨斑,病變往往波及黃斑區(qū),影響視力。隨后視網(wǎng)膜病變進入增殖期,視網(wǎng)膜出現(xiàn)廣泛的新生血管,繼發(fā)反復(fù)視網(wǎng)膜出血,嚴重損害視力。最終可反復(fù)發(fā)生大量的玻璃體積血,產(chǎn)生機化條索,引起增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變,最終牽拉視網(wǎng)膜引起視網(wǎng)膜脫離,導(dǎo)致失明[9-10]。
DR屬于視網(wǎng)膜缺血性疾病。糖尿病患者全身血流變指標如全血比黏度、血漿黏度和纖維蛋白原均明顯升高,視網(wǎng)膜血管擴張,視網(wǎng)膜高灌注。持續(xù)高血糖和高血黏度使糖基化終產(chǎn)物長期堆積在組織蛋白中,造成血紅蛋白攜氧能力降低,導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞損害,微動、靜脈“短路”,視網(wǎng)膜靜脈處于高回流狀態(tài),最終造成視網(wǎng)膜靜脈血流淤滯,出現(xiàn)一系列眼底病變[11-13]。
DR在非增殖期主要采用藥物治療,對新生血管或無灌注區(qū)可行激光視網(wǎng)膜光凝治療。這些手段均不能從根本上解決視網(wǎng)膜的缺血狀態(tài)。
EECP于心臟舒張期加壓于人體下半身(臀部、大腿和小腿),使其中的血液返回心臟,從而使主動脈舒張壓提高,增加心、腦、腎等內(nèi)臟器官的血流灌注量和灌注壓,促使側(cè)支循環(huán)形成,改善臟器供血供氧;還可以提高缺血性灌注的壓力梯度,提高動脈內(nèi)血流切應(yīng)力,使內(nèi)皮系統(tǒng)分泌多種活性物質(zhì),使血管松弛,降低血液黏滯度,改善組織的微循環(huán),促進血管重構(gòu),促進內(nèi)皮修復(fù),阻抑和緩解動脈粥樣硬化的進程[14-17]。
本研究顯示,EECP能降低血液黏度,提高眼動脈灌注,減少視網(wǎng)膜滲出、水腫和出血,患者視力改善更明顯。
本研究還顯示,患者的病程越短,EECP治療效果越好;EECP治療時間越長,治療效果越好。提示我們,對糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者宜早期介入EECP治療,并堅持規(guī)律治療。
[1]Kuiv R,Tein P,Algvere PV,et al.Photographic detection of retinopathy in insulin-treated diabetes.A population study in the city of Tartu,Estonia[J].Acta Ophthalmol Scand,1997,75(4):447-456.
[2]Patel V,Rassam SMB,Newsom RSB,et al.Retinal blood flow in diabetic retinopathy[J].Brit Med J,1992,306(6855):678-683.
[3]Zheng ZS.The past,present and future of external counterpulsation[J].J Sun Yat-Sen Univ Med Sci,2006,27(6):602-604.
[4]Lu L,Wu WK,Zheng ZS,et al.Effects of external counterpulsation on renin-angiotensin system and hemodynamics in dogs with myocardial ischemia[J].Chin J Pathophysiol,2002,17(7):804-807.
[5]Chen XL,Liu TT,Yu ZH,et al.Enhanced external counterpulsation improved no-reflow phenomena in myocardium after percutaneous coronary intervention[J].Chin J Hypertens,2008,16(8):712-715.
[6]Shea ML,Conti CR,Arora RR.An update on enhanced external counterpulsation[J].Clin Cardiol,2005,28(3):115-118.
[7]Wong TY,Cheung N,Tay WT,et al.Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy:the Singapore Malay Eye Study[J].Ophthalmology,2008,115(11):1869-1875.
[8]Findla O,Dallingera S,Ramic B,et al.Ocular haemodynamics and colour contrast sensitivity in patients with type 1 diabetes[J].Br J Ophthalmol,2000,84:493-498.
[9]Schmetterer L,Wolzt M.Ocular blood flow and associated functional deviations in diabetic retinopathy[J].Diabetologia,1999,42:387-405.
[10]Bloomgarden ZT.Screening for and managing diabetic retinopathy:current approaches[J].Am J Health Syst Pharm,2007,64(17 Suppl 12):S8-S14.
[11]Yoshida A,Feke GT,Feke GD,et al.A new laser Doppler system for examining optic nerve head circulation[J].J Biomed Opt,1998,3:396-400.
[12]Bursell SE,Clermont AC,Kinsley BT,et al.Retinal blood flow changes in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and no diabetic retinopathy[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,1996,37:886-897.
[13]Luo RJ,Liu SR,Li XM,et al.Fifty-eight cases of ocular ischemic diseases caused by carotid artery stenosis[J].Chin Med J,2010,123(19):2662-2665.
[14]Loh PH,Louis AA,Wundram J.The immediate and long-term outcome of enhanced external counterpulsation in treatment of chronic stable refractory angina[J].J Intern Med,2006,259(3):276-284.
[15]Li MY,Li CM.Effectiveness of external counterpulsation in the treatment of optic atrophy[J].Chin J Rehabil,2003,18(2):101-102.
[16]Wu GF,Du ZM,Zheng ZS,et al.Angiogenic effects of long-term enhanced external counterpulsation in a dog model of myocardial infarction[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2006,290:H248-H254.
[17]Wu GF,Du ZM,Hu CH,et al.Microvessel counterpulsation in chronic experiment infarct model[J].J Cardiac Failure,2002,8(4):S26.