氟康唑不同給藥途徑對療效的影響

何 洪 羅玉釗 楊進瓊

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

氟康唑是一種廣譜的抗真菌藥物，對于念珠菌屬、隱球菌屬及孢子菌屬均有效，是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥物。陰道念珠菌病是婦科常見的疾病[1]，是危害影響婦女健康及日常生活的疾病之一，由于外陰陰道念珠菌病容易反復發(fā)作，使得患者非常痛苦，因此治療該病和預防其復發(fā)是每一名婦科臨床醫(yī)生面臨的一個難題。現(xiàn)將我科使用氟康唑治療念珠菌性外陰陰道炎的100例患者的臨床診治情況匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例患者均來自2009年3月～2010年3月我院門診就診患者，多由患者均處在非孕期、非哺乳期，患者中最大年齡為52歲，最小年齡為23歲，平均年齡為37.6歲，均有患病前性生活史，病程均超過1年，病情在近1年內(nèi)復發(fā)次數(shù)均多于4次。檢查肝功能、腎功能均未見明顯異常。將100例患者隨機分成兩組，每組50例，兩組患者在年齡、病程長短及病情輕重程度等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。所有患者均簽署知情同意書，配合治療。

1.2 方法

研究藥物氟康唑均來自輝瑞有限公司，口服氟康唑膠囊劑量規(guī)格為150 mg/粒，氟康唑注射液規(guī)格為200 mg/100 mL。第一組50例患者：150 mg/次，氟康唑膠囊，口服給藥；第二組50例患者：150 mg/次，氟康唑注射液，45～60 min內(nèi)靜脈滴注完成的方式給藥。

1.3 觀察指標

觀察患者用藥后1周、下次月經(jīng)干凈后1周的臨床癥狀和體征，監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，留取標本并送真菌涂片及真菌培養(yǎng)。

1.4 診斷標準及療效評價標準

1.4.1 診斷標準[2]患者自覺外陰陰道部劇烈瘙癢，陰道分泌物增多，帶下黏稠似奶酪樣；外陰陰道水腫發(fā)紅，其上可見乳白色的薄膜；陰道分泌物直接鏡檢可以找到典型的念珠菌絲及其芽胞。

1.4.2 療效標準[3]根據(jù)臨床癥狀、體征及真菌學檢查三項指標來判斷療效。治愈：臨床癥狀、體征完全消失，真菌學檢查轉(zhuǎn)為陰性；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征與治療前相比較，有了明顯的減輕，但真菌學檢查仍為陽性；無效：臨床癥狀、體征與治療前相比較，無減輕或反而加重，真菌學檢查仍為陽性。治療總體有效：治療后將臨床療效為治愈及好轉(zhuǎn)的患者統(tǒng)稱為治療總體有效。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

兩組患者在不同的用藥途徑下治療后，口服氟康唑的患者組用藥后1周后復查觀察發(fā)現(xiàn)，痊愈的有42例，好轉(zhuǎn)的有4例，無效的有4例，總有效率達92.00%；在第二次月經(jīng)干凈后1周復查觀察結果發(fā)現(xiàn)，口服氟康唑的患者組痊愈的有26例，好轉(zhuǎn)的有5例，無效的有19例，總有效率為62.00%。氟康唑滴注的患者組用藥后1周復查觀察發(fā)現(xiàn)，痊愈的有41例，好轉(zhuǎn)的有4例，無效的有5例，總有效率達90.00%；在第二次月經(jīng)干凈后1周復查觀察結果發(fā)現(xiàn)，氟康唑滴注的患者組痊愈的有27例，好轉(zhuǎn)的有5例，無效的有18例，總有效率為64.00%。經(jīng)臨床用藥1周后兩組患者的治療總體有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.69，P＞0.05）；患者第二次月經(jīng)干凈后1周復查患者的總體有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.73，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較（例）

3.2 不良反應

有10例患者出現(xiàn)頭暈、胃腸不適等反應（第一組有4例，第二組有6例），但是都能夠耐受，停藥后癥狀均消失。

3 討論

外陰陰道念珠菌病是婦科的常見病，容易復發(fā)。因其瘙癢難忍的原因嚴重影響到患者的工作和生活，隨著抗生素及糖皮質(zhì)激素的廣泛應用，發(fā)病率有逐年升高的趨勢，目前已經(jīng)成為婦科常見感染之一[4]。

氟康唑膠囊屬于吡咯類廣譜抗真菌藥。通過口服及靜脈滴注方式給藥,均能有效控制人和動物的真菌感染癥狀。其抗真菌的作用機制是通過選擇性的干擾細胞色素P450的活性，抑制其生物合成，達到抑制真菌感染的效果，臨床觀察現(xiàn)實，氟康唑的體外抗菌活性顯著低體內(nèi)抗菌活性。該藥被廣泛應用于治療呼吸、消化、泌尿生殖等系統(tǒng)的感染。試驗顯示每日劑量0.5 g/d，連續(xù)服用氟康唑28 d后檢測男性的血漿睪丸素濃度及女性的甾體激素濃度，結果發(fā)現(xiàn)兩者無明顯變化[5]。

本文所觀察的兩組患者分別采用口服及靜脈途徑給藥。對于口服用藥患者，使用首次劑量為0.4 g，后續(xù)0.2 g/次，1次/d，連續(xù)治療4周，患者的癥狀緩解后仍繼續(xù)采取治療2周。靜脈用藥患者首劑量400 mg/d，后續(xù)劑量200 mg/d，連續(xù)治療2周后，觀察患者的臨床癥狀，可適當進行藥量的調(diào)整，藥量可達400 mg/d維持治療。在治療過程中，該藥的最大滴數(shù)應控制在200 mg/h內(nèi)。由于該藥與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應，因此患者在使用氟康唑時需要加強注意該藥于配伍禁忌。由于該藥需經(jīng)過腎代謝排出體外，因此患者在治療過程中需定期進行腎功能檢查，一旦發(fā)現(xiàn)異常，須刻可對患者進行藥物劑量調(diào)整；此外在患者治療過程中可發(fā)生一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高或肝毒性癥狀。因此對患者在使用該藥前軍需進行肝功能檢查，如患者出現(xiàn)肝功能異?；蚋味拘耘R床癥狀時，需立即停用該藥；藥學試驗觀察顯示：口服和靜脈滴注氟康唑的藥代動學性質(zhì)相似。且本次臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在不同的用藥途徑下治療后，口服氟康唑的患者組用藥后1周復查，痊愈的有42例，好轉(zhuǎn)的有4例，無效的有4例，總有效率達到92.00%；在下次月經(jīng)干凈后1周復查觀察結果發(fā)現(xiàn)，口服氟康唑的患者組痊愈的有26例，好轉(zhuǎn)的有5例，無效的有19例，總有效率為62.00%。氟康唑滴注的患者組用藥后1周復查觀察發(fā)現(xiàn)，痊愈的有41例，好轉(zhuǎn)的有4例，無效的有5例，總有效率達90.00%；在下次月經(jīng)干凈后1周復查觀察結果發(fā)現(xiàn)，氟康唑滴注的患者組痊愈的有27例，好轉(zhuǎn)的有5例，無效的有18例，總有效率為64.00%。兩組間總有效率的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此可以看出，對于長期復發(fā)的患者，氟康唑口服與靜脈滴注的臨床療效沒有明顯區(qū)別。有10例患者出現(xiàn)頭暈、胃腸不適等不良反應（第一組有4例，第二組有6例），但是都能夠耐受，停藥后癥狀均消失，說明氟康唑的使用是安全可靠的。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：259-261.

[2]黃小莉.氟康唑聯(lián)合百草婦炎清栓治療念珠菌性陰道炎158例療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2010，13（9）：1335.

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[3]趙斌.克霉唑栓局部應用聯(lián)合氟康唑口服治療復發(fā)性念珠菌性陰道炎60例效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（46）：50-51.

[4]劉紅芳，黃進梅，薛汝增，等.陰道局部免疫狀態(tài)與復發(fā)性外陰陰道念珠菌病發(fā)病的關系[J].皮膚性病診療學雜志，2011，18（6）：369-372.

[5]何雪琴，袁鵬，胡筱梅，等.常見病原體致陰道炎癥的分析研究[J].公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學，2011，22（6）：124-125.