1 Non-Invasive prenatal diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2A using COLDPCR combined with HRM genotyping analysis from maternal serum

Hada C.Macher1，Maria A.Martinez-Broca2， Amalia Rubio-Calvo1， Cristina Leon-Garcia1， Manuel Conde-Sanchez1，Alzenira Costa1，Elena Navarro2，Juan M.Guerrero1*

∥1.Department of Clinical Biochemistry，The Virgen del Roc?′o University Hospital（IBiS／CSIC／SAS／University of Seville），Seville，Spain

2.Department of Endocrinology，The Virgen del Roc?′o University Hospital（IBiS／CSIC／SAS／University of Seville），Seville，SpainPLoS One.2012，7（12）：e51024.DOI：10.1371／journal.pone.0051024.Epub 2012 Dec 7.

多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤II型（MEN2A）是常染色體顯性遺傳的單基因遺傳疾病，突變攜帶者多發(fā)甲狀腺髓樣癌。MEN2A是由于位于10q11.2的酪氨酸激酶c-RET原癌基因突變引起的。作者使用高分辨率溶解曲線分析法（HRM）對25例患者外周血DNA進行驗證性測試C634Y致病突變，準確率達到100%。隨后對母體循環(huán)中游離胎兒DNA的測試表明，測試結(jié)果與PCR擴增產(chǎn)物測序結(jié)果相符。HRM具有快速、無須對PCR產(chǎn)物進一步處理的優(yōu)點，可用于增加PCR檢測的敏感性。本文建立了用HRM對多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤II型無創(chuàng)產(chǎn)前檢測方法，主要針對C634Y突變位點的檢測。

2 Rapid screening for chromosomal aneuploidies using array-MLPA Jing-Bin Yan1，2，Miao Xu1，Can Xiong1，Da-Wen Zhou1， Zhao-Rui Ren1， Ying Huang1，2， Monique Mommersteeg3，Rinie van Beuningen3，Ying-Tai Wang4，Shi-Xiu Liao4，F(xiàn)anyi Zeng1，2，5，Ying Wu1，3*and Yi-Tao Zeng1，2*

∥1.Institute of Medical Genetics，Children’s Hospital of Shanghai，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai，P.R.China

2.Key Lab of Embryo Molecular Biology，Ministry of Health，and Shanghai Lab of Embryo and Reproduction Engineering，Shanghai，P.R.China

3.PamGene International BV， ‘s-Hertogenbosch， The Netherlands.4，Medical Genetic Institute of Henan Province，the People’s Hospital of Henan Province，Zhengzhou，P.R.China.5，Institute of Medical Sciences，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai，P.R.China.

BMC Medical Genetics，2011 12：68.DOI：10.1186／1471-2350-12-68

多重連接依賴的探針擴增技術(shù)（MLPA）能有效增補各種產(chǎn)前診斷技術(shù)的不足，但該技術(shù)最大局限是對連接產(chǎn)物大小的依賴性太強，每次只能使用不到50對探針。基于這些原因，作者進一步研究了芯片多重連接依賴的探針擴增技術(shù)，首發(fā)芯片針對Dunchene肌營養(yǎng)不良患者。該芯片對每個基因的3’和5’端各設計了一個探針，正常對照樣本的探針信號89.4%落在0.85～1.15，相對其他MLPA技術(shù)正常樣本信號區(qū)間0.7～1.3，區(qū)域更小。對161例外周血樣本、12例羊水樣本的檢測表明，有97.7%的樣本（其中包括所有羊水樣本）芯片多重連接依賴的探針擴增技術(shù)與核型分析結(jié)果吻合。該研究表明，芯片多重連接依賴的探針擴增技術(shù)可用于核型分析診斷的有效輔助手段。

3 Preliminary experience with cardiovascular magnetic resonance in evaluation of fetal cardiovascular anomalies

Su-Zhen Dong1，Ming Zhu1and Fen Li2*

∥1.Department of Radiology，Shanghai Children’s Medical Center， Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200127，China

2.Department of Cardiology，Shanghai Children’s Medical Center， Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200127，ChinaJournal of Cardiovascular Magnetic Resonance，2013，15：40

心血管畸形是最常見的先天性胎兒畸形。作者于2006年1月至2011年6月累積了68例懷有心血管畸形胎兒的孕婦，并對這些病例進行常規(guī)產(chǎn)科超聲、超聲心動圖和胎兒心血管磁共振檢測。將這些檢測結(jié)果與出生后檢查對比后發(fā)現(xiàn)，79%（54／68）患者的胎兒心血管磁共振檢測結(jié)果與產(chǎn)后檢查結(jié)果一致。常規(guī)產(chǎn)科超聲結(jié)果與出生后檢查結(jié)果僅有46%（31／68）的一致性。由心血管專家進行的超聲心動圖檢測結(jié)果與產(chǎn)后檢查結(jié)果一致率為82%（56／68）。另外，有2%患者超聲心動圖和磁共振皆誤診，15%患者被超聲心動圖誤診但被磁共振確診，18%患者被磁共振誤診但被超聲心動圖確診。被超聲心動圖誤診但被磁共振確診的病例有無脾綜合征、多脾綜合征伴下腔靜脈中斷、三尖瓣關(guān)閉不全、右心室雙出口、雙主動脈弓、右肺動脈發(fā)育不全、法洛四聯(lián)癥以及左心發(fā)育不全綜合征。該研究表明胎兒心血管磁共振檢測可在超聲心動圖檢測困難時進行有效輔助。

4 Fetal-specific DNA methylation ratio permits noninvasive prenatal diagnosis of trisomy 21.

Elisavet A Papageorgiou1， Alex Karagrigoriou2，Evdokia Tsaliki1，3，4，Voula Velissariou3，Nigel P Carter5&Philippos C Patsalis1

∥1.Cytogenetics and Genomics Department，The Cyprus Institute of Neurology and Genetics，Nicosia，Cyprus

2.Department of Mathematics and Statistics，University of Cyprus，Nicosia，Cyprus

3.Department of Cytogenetics and Molecular Biology， Mitera Hospital，Athens， Greece.4Faculty of Biology，School of Sciences，National and Kapodistrian University of Athens，Athens，Greece.5，Molecular Cytogenetics Department，The Wellcome Trust Sanger Institute，Cambridge，Hinxton，UKNat Med，2011，17（4）：510-513

作者在篩查40例正常胎兒和21三體胎兒母外周血游離DNA樣本已知高堿基化區(qū)域HYP113和低堿基化區(qū)域 U122后發(fā)現(xiàn)，21三體胎兒差異堿基化區(qū)域比值常大于1，正常胎兒比值常小于1。作者利用這一發(fā)現(xiàn)，開發(fā)甲基化DNA免疫共沉淀技術(shù)（MeDIP）合并實時定量PCR進行21三體無創(chuàng)產(chǎn)前檢查。40例盲篩結(jié)果顯示該檢測方法準確率100%，為無創(chuàng)產(chǎn)前檢查提供了新方法和技術(shù)。

5 MeDIP real-time qPCR of maternal peripheral blood reliably identifies trisomy 21

Evdokia Tsaliki1，2，3， Elisavet A.Papageorgiou1，2， Christiana Spyrou1，George Koumbaris1，2，Elena Kypri1，Skevi Kyriakou2，Chrysovalanto Sotiriou1，Evi Touvana1， Anna Keravnou1， Alex Karagrigoriou4，Klea Lamnissou3，Voula Velissariou5and Philippos C.Patsalis2*

∥1.NIPD Genetics Ltd，Nicosia，Cyprus

2.The Cyprus Institute of Neurology and Genetics，Nicosia，Cyprus

3.Department of Genetics and Biotechnology，F(xiàn)aculty of Biology，School of Science，National and Kapodistrian University of Athens，Panepistimiopolis，Ilissia，Athens，Greece

4.Department of Mathematics and Statistics，University of Cyprus，Nicosia，Cyprus

5.Department of Genetics and Molecular Biology，Mitera Hospital，Athens，GreecePrenatal Diagnosis，2012，32：996-1001

作者于2011年開發(fā)使用12組差異堿基化區(qū)域進行甲基化DNA免疫共沉淀技術(shù)無創(chuàng)產(chǎn)前檢查。本文中作者使用75例已知診斷結(jié)果的母親外周血胎兒游離DNA樣本，100例已檢測但雙盲樣本對前述診斷方法進行驗證。驗證結(jié)果顯示該方法特異性99.2%，敏感性100%，提示這一檢測手段對檢測21三體無創(chuàng)檢測非常有效。作者將進一步使用更大樣本量（700～1000例）對此方法進行驗證，并通過研究簡化這一檢測方法的實驗步驟。

6 Early fetal gender determination using realtime PCR analysis of cell-free fetal DNA during 6th-10th weeks of gestation.Khorram Khorshid HR， Zargari M，Sadeghi MR，Edallatkhah H，Shahhosseiny MH，Kamali K.

∥Genetic Research Centre，University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences，Tehran，Iran.

Acta Med Iran，2013 ，51（4）：209-214.

母親外周血胎兒游離DNA樣本相對于傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷檢查有著高效、低風險的優(yōu)勢。無創(chuàng)產(chǎn)前檢查的一個重要應用方向是出生前性別檢測，以對可能患有性別相關(guān)的遺傳病胎兒做出判斷。作者抽取了80例6～10孕周孕婦外周血樣本，采用實時定量PCR檢測了SRY、DYS14、DAZ基因序列。檢測結(jié)果同出生后實際結(jié)果進行比對，得到97.3%的特異性和97.3%的敏感性指標。由此作者得出結(jié)論，利用實時定量PCR對母親外周血胎兒游離DNA樣本進行檢測可盡早對胎兒性別做出判斷，有利于患兒父母及早決定是否終止妊娠。

7 Diagnostic accuracy of ultrasound and MRI in the prenatal diagnosis of placenta accreta.

Maher MA，Abdelaziz A，Bazeed MF.

∥Armed Forces Hospital Southern Region，Khamis Mushyat，Saudi Arabia；Obstetrics and Gynaecology Department，F(xiàn)aculty of Medicine， Menofiya University， Shebin Elkom，Egypt.

Acta Obstet Gynecol Scand，2013 May 28.DOI：10.1111／aogs.12187.

此文章是沙特阿拉伯地區(qū)對胎盤植入和低位胎盤進行超聲和磁共振比較的前瞻性分析研究。對577例患者研究表明，超聲正確診斷了39例胎盤植入中的33例，排除514例非胎盤植入中的512例，敏感性95.1%，特異性95.5%。磁共振檢測成功診斷了20例胎盤植入中的6例，排除了20例非胎盤植入中的10例，敏感性85.7%，特異性76.9%。作者得出結(jié)論，超聲能有效診斷胎盤植入病例，如遇到疑難病例，可由磁共振進一步輔助診斷。

8 Outcome after second-trimester amniocentesis and first-trimester chorionic villus sampling for prenatal diagnosis in multiple gestations.

Enzensberger C，Pulvermacher C，Degenhardt J，Kawecki A，Germer U，Weichert J，Krapp M，Gembruch U，Axt-Fliedner R.

∥OB&GYN，Division of Prenatal Medicine，Justus-Liebig-University，Gie?en.

Ultraschall Med.2013 May 21.

作者隨訪了288例多胎妊娠孕婦（總計637例胎兒）在羊水穿刺、絨毛膜取樣2周后意外流產(chǎn)（無染色體異常、無產(chǎn)科并發(fā)癥）情況。排除染色體異常、產(chǎn)科并發(fā)癥后，病例中共計132例羊水穿刺、44例絨毛膜取樣?？偱咛チ魇蕿?%（14／176），其中羊水穿刺妊娠終止率為6.1%（n＝8），絨毛膜取樣妊娠終止率為13.6%（n＝6）。這一比率與其他文獻報道相符，作者提出結(jié)論，在對多胎妊娠孕婦進行相關(guān)檢測前，應告知檢測引起的妊娠終止風險。

9 Multiplex ligation-dependent probe amplification（MLPA）：a reliable alternative for fetal chromosome analysis？

Chitty LS，Kistler J，Akolekar R，Liddle S，Nicolaides K，Levett L.

∥University College London Institute of Child Health and Fetal Medicine Unit，UCLH NHS Foundation Trust，London，UK

J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（8）：1383-1386.

作者使用多重連接依賴的探針擴增技術(shù)（MLPA）檢測了476例核型分析后的絨毛膜或羊水樣本。多重連接依賴的探針擴增技術(shù)、核型分析以及定量熒光PCR檢測方法共檢出了190例異常，其中124例三體征、21例性染色體相關(guān)異常、14例三倍體以及31例染色體重組或嵌合體。其中三體征都能被所有方法檢出，三倍體只能被核型分析以及定量熒光PCR檢測方法檢出。在19例高風險重組和嵌合體病例，染色體核型分析檢出13例，MLPA檢出18例，定量熒光PCR未能檢出病例。故而作者得出結(jié)論，使用特異性探針的MLPA較傳統(tǒng)遺傳學分析更能檢出高風險病例，將MLPA和定量熒光PCR相結(jié)合能提高診斷效率。