郭振業(yè) 衛(wèi)小春 段王平

關(guān)節(jié)軟骨損傷是人類面臨的主要運(yùn)動(dòng)性疾病之一，常由創(chuàng)傷、軟骨骨炎、骨性關(guān)節(jié)炎等引起。一直以來，關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)是骨科基礎(chǔ)研究中的難點(diǎn)。隨著中國社會(huì)人口老齡化和運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的增加，關(guān)節(jié)軟骨缺損發(fā)病率呈日益增加的趨勢。關(guān)節(jié)軟骨一旦損傷，則遺留永久性病變，且軟骨組織自愈能力非常有限，治療比較困難，常常影響人們的正常生活?，F(xiàn)從關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)和功能、組織工程的種子細(xì)胞及修復(fù)機(jī)理等方面闡述國內(nèi)外在軟骨細(xì)胞修復(fù)領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

一、關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)及功能

軟骨是一種高度分化的結(jié)締組織，由軟骨組織及其周圍的軟骨膜構(gòu)成。人體正常軟骨呈透明白色，質(zhì)地光滑，周緣整齊規(guī)則，厚度約為 3～7 mm，通常關(guān)節(jié)軟骨可分為表層和固有層。成人的關(guān)節(jié)軟骨固有層一般又分為4層，即：表層、移形層、輻射層與軟骨基質(zhì)鈣化層，也有學(xué)者把鈣化層與軟骨下骨總稱為軟骨下骨板。軟骨下骨板不僅起支持作用，而且還參與軟骨與骨髓腔之間的營養(yǎng)交換[1]。軟骨基質(zhì)的主要成分是蛋白多糖、膠原纖維和水份，水份占70﹪～80﹪，蛋白多糖和膠原纖維各占10﹪～15﹪[2]，還有很少一部分糖蛋白、脂肪、蛋白質(zhì)及無機(jī)鹽。Mayne[3]發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)存在有Ⅰ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅵ型膠原纖維，關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)膠原屬Ⅰ型，它不形成大的纖維束，原纖維較細(xì)，缺乏交叉連接的形式，這些特點(diǎn)使原纖維容易散開，增進(jìn)了組織內(nèi)原纖維與蛋白多糖的并列排列，以適應(yīng)關(guān)節(jié)功能。經(jīng)過研究，關(guān)節(jié)軟骨并無血供神經(jīng)調(diào)節(jié)，所以它的營養(yǎng)成分來源便成了問題，只靠關(guān)節(jié)滑膜分泌的滑液，并且通過關(guān)節(jié)面之間的擠壓力進(jìn)入軟骨，可見其營養(yǎng)來源單一，供給困難。也有專家學(xué)者指出，關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)能使滑液中的營養(yǎng)成分?jǐn)D壓進(jìn)入軟骨中，例如髕骨營養(yǎng)小循環(huán)說，它為關(guān)節(jié)軟骨發(fā)病原理和軟骨損傷提供了依據(jù)[4]。

二、關(guān)節(jié)軟骨的損傷與修復(fù)

1.關(guān)節(jié)過度活動(dòng)引起勞損：運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練安排不當(dāng)、長期大運(yùn)動(dòng)量、關(guān)節(jié)強(qiáng)負(fù)荷可引起關(guān)節(jié)軟骨軟化已是不爭的事實(shí)，這類損傷是長期逐漸勞損、磨損和細(xì)微損傷累積而致[5]。關(guān)節(jié)損傷常見兩種情況：（1）關(guān)節(jié)急性損傷引起關(guān)節(jié)軟骨的損傷：一次性的關(guān)節(jié)扭傷、挫傷等也常引起關(guān)節(jié)軟骨的損傷，據(jù)報(bào)道，成人關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)能力有限，創(chuàng)傷直徑大于3 mm 即不能自我修復(fù)[6]；（2）缺乏運(yùn)動(dòng)：關(guān)節(jié)活動(dòng)對(duì)關(guān)節(jié)軟骨形成有重要作用。邱宜興等[7]將家兔分成膝關(guān)節(jié)作90°屈曲功能位和伸直位固定兩組，前組動(dòng)物12周后軟骨才有輕度改變，而后組4周時(shí)動(dòng)物已有軟骨退行性變形成，由此可見，關(guān)節(jié)適當(dāng)活動(dòng)是維持關(guān)節(jié)軟骨生理機(jī)能的重要條件。

2.關(guān)節(jié)軟骨損傷的自發(fā)修復(fù)：關(guān)節(jié)軟骨由于無血管，其損傷后的修復(fù)反應(yīng)根據(jù)是否穿透軟骨下骨板而不同。成熟的關(guān)節(jié)軟骨增殖能力差，軟骨細(xì)胞在軟骨陷窩內(nèi)，且周圍基質(zhì)稠厚，限制了軟骨細(xì)胞的遷移[8]。軟骨損傷破壞了軟骨下骨板，骨髓內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞（mensenchymal stem cell，MSC）、炎癥細(xì)胞以及多種因子進(jìn)入損傷區(qū)，損傷主要由纖維樣軟骨修復(fù)?；ぜ?xì)胞也有可能參與未穿透軟骨下骨板，損傷周圍軟骨細(xì)胞向軟骨缺損處遷移，修復(fù)損傷組織[9]。

3.關(guān)節(jié)軟骨損傷組織工程修復(fù)：軟骨組織工程是在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增軟骨種子細(xì)胞，并且以較高濃度將其種植于具有良好的生物相容性和降解性的合適支架材料上構(gòu)建組織工程軟骨，然后，植入組織缺損部位，完成組織的修復(fù)和重建。

三、關(guān)節(jié)軟骨種子細(xì)胞

種子細(xì)胞是組織工程三大要素之首。組織工程化關(guān)節(jié)軟骨在很大程度上依賴于種子細(xì)胞的選擇。研究用于組織工程軟骨的種子細(xì)胞有軟骨細(xì)胞、骨膜細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、MSC等。

1.軟骨細(xì)胞：自體軟骨細(xì)胞是最好的軟骨組織工程細(xì)胞來源，可以避免免疫排斥反應(yīng)[10]。但自體軟骨細(xì)胞取自人體正常組織，來源受限，且需要行二次手術(shù)。在體外單層培養(yǎng)時(shí)增殖能力較低，經(jīng)過傳代培養(yǎng)易發(fā)生去分化，蛋白聚糖表達(dá)減少，膠原表達(dá)由Ⅱ型轉(zhuǎn)向Ⅰ和Ⅲ型，所以難以從少量組織經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增來獲得大量有正常功能的軟骨細(xì)胞，限制了其臨床應(yīng)用[11]。軟骨組織的結(jié)構(gòu)有其特殊性，它本身不含血管、淋巴管和神經(jīng)，可以分泌血管抑制因子，并且位于軟骨囊包裹的軟骨陷窩內(nèi)，不易引起機(jī)體的免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)[12]。因此，同種異體軟骨細(xì)胞可以作為軟骨種子細(xì)胞的重要來源。應(yīng)用同種異體軟骨細(xì)胞作種子細(xì)胞已在具有免疫力動(dòng)物體內(nèi)成功形成同種異體組織工程化軟骨，未發(fā)現(xiàn)明顯的免疫排斥反應(yīng)[13]。大量研究結(jié)果已經(jīng)證明，同種異體軟骨細(xì)胞可在受體內(nèi)長期生長，并且保持分泌基質(zhì)的功能[14]。與自體軟骨細(xì)胞相比，同種異體軟骨細(xì)胞具有來源廣泛，取材容易，易于大量培養(yǎng)等優(yōu)勢。臨床上可考慮收集截肢患者或新鮮尸體以及流產(chǎn)胎兒的關(guān)節(jié)軟骨作為來源。

2.胚胎干細(xì)胞：胚胎源性細(xì)胞胚胎軟骨細(xì)胞免疫原性小，并且細(xì)胞生長活躍，增殖較快。研究表明，胚胎來源的軟骨細(xì)胞比成體系統(tǒng)的軟骨細(xì)胞有更強(qiáng)的增殖能力，并且引起的異體排斥反應(yīng)要微弱得多[15]。有報(bào)道，以其作為種子細(xì)胞修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損獲得了良好的效果，沒有引起明顯免疫排斥反應(yīng)，修復(fù)組織也未見明顯退變，可能是構(gòu)建異體軟骨組織工程較好的種子細(xì)胞來源[16]。胚胎干細(xì)胞由于其獨(dú)特的高度未分化特性以及所具有的發(fā)育全能性，可以無限增殖，并且分化成全身所具有的200余種細(xì)胞類型，從而，有望形成機(jī)體的任何組織或器官。因而，近年來引起組織工程學(xué)家的極大關(guān)注，有望成為組織工程中種子細(xì)胞的新來源。Kramer等[17]用骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)和蛋白-4(BMP-4)作為調(diào)控誘導(dǎo)因子，在體外成功地誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞分化為軟骨細(xì)胞。但其來源及其伴隨的倫理問題是限制其應(yīng)用的最大問題。

3.MSC：MSC來源于骨髓、骨膜、軟骨膜、肌腱等處，是目前公認(rèn)的最具有應(yīng)用前景的種子細(xì)胞，可向骨、軟骨、肌腱、脂肪等多種組織分化[18]。在一定誘導(dǎo)條件下(與軟骨細(xì)胞共培養(yǎng)或通過給予適當(dāng)?shù)纳L因子) 可向軟骨方向分化，并且增殖能力強(qiáng)，許多實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，MSC分化的細(xì)胞具有軟骨細(xì)胞形態(tài)和分泌軟骨特異基質(zhì)的能力[19]。骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞取材方便，操作簡單，并發(fā)癥少。成人一次骨髓穿刺2ml后體外培養(yǎng)3代以上，細(xì)胞數(shù)量可達(dá)到100萬倍以上，并且仍保持多向分化潛能[20]。尹戰(zhàn)海等 用rhTGF-B1、rh IGF-1體外誘導(dǎo)兔自體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞增殖并向軟骨分化，與同種異體BMG結(jié)合后在體外成功構(gòu)建了組織工程軟骨[21]。Kuroda等[22]應(yīng)用兔自體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞體外與TGF培養(yǎng)24 h，再與無細(xì)胞基質(zhì)共培養(yǎng)24 h后植入兔膝關(guān)節(jié)，術(shù)后24周形成成熟關(guān)節(jié)軟骨，且形成的組織與周圍正常關(guān)節(jié)軟骨結(jié)合良好。此外，有研究表明，脂肪干細(xì)胞[23]、肌源性干細(xì)胞[24]也具有成軟骨作用。MSC研究還處于探索階段，有很多問題有待解決，如MSC的分離純化以及增殖、定向分化。MSC的增殖分化控制需要合適的條件，如何既控制增殖又能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候啟動(dòng)向所需的路徑分化有待進(jìn)一步的研究。

四、軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)的影響因素

細(xì)胞生長依賴于其所存在的微環(huán)境。組織工程軟骨細(xì)胞植入體內(nèi)前，要在體外進(jìn)行擴(kuò)增。由于生長環(huán)境的改變，軟骨細(xì)胞容易發(fā)生功能老化和表型的去分化，因此，體外的培養(yǎng)環(huán)境對(duì)軟骨的正常生長非常重要，軟骨細(xì)胞的生長分化主要受生長因子和機(jī)械生物力學(xué)信號(hào)的雙重調(diào)節(jié)。

1.生長因子對(duì)組織工程關(guān)節(jié)軟骨生長的影響：軟骨組織含有多種生長因子，它們通過自分泌或旁分泌的方式在軟骨分裂、生長和分化中起著重要的作用。用于軟骨組織工程的生長因子主要包括：轉(zhuǎn)化生長因子B超家族(TGF)、成骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、胰島素樣生長因子(IGF)等[25]。目前，細(xì)胞因子在軟骨組織工程的研究主要集中在種子細(xì)胞的誘導(dǎo)方面和促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及保持表型方面。在用細(xì)胞因子進(jìn)行種子細(xì)胞的誘導(dǎo)研究中，由于種種限制，多局限于幾個(gè)濃度點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)。有研究[26]顯示，TGF-B1體外分別在1、10、50、100mg/L時(shí)都可誘導(dǎo)MSC向軟骨方向分化，但是在10mg/L時(shí)作用最佳。在一定范圍內(nèi)，生長因子的作用具有劑量依賴性，當(dāng)超出此范圍作用就不明顯了。軟骨細(xì)胞具有多種生長因子的受體，不同的生長因子可能作用于不同的生長周期，一種生長因子可以調(diào)節(jié)其他生長因子的表達(dá)和活性。Indrawattana等[27]研究顯示，BMP-6或IGF-1單獨(dú)應(yīng)用不能誘導(dǎo)MSC向軟骨方向分化，但是與TGF-B3合用時(shí)，較單用TGF-B3能更有效的誘導(dǎo)MSC向軟骨方向分化，通過病毒或非病毒載體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)染軟骨細(xì)胞可使其分泌特定的生長因子。Madry等[28]將人IGF-1基因轉(zhuǎn)染入關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，并且種植在多聚物支架上，與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)染組的細(xì)胞數(shù)和新生組織厚度有明顯的提高。Hidaka等[29]通過腺病毒將人BMP-7 基因轉(zhuǎn)入牛關(guān)節(jié)軟骨，體外培養(yǎng)3周，形成軟骨厚度及Ⅱ型膠原和蛋白聚糖較對(duì)照組高。這一方法可以克服生長因子半衰期短的弱點(diǎn)，提高其運(yùn)用于組織工程的效果。Liu等[30]發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞基因轉(zhuǎn)染后，細(xì)胞特有的表型(如Ⅱ型膠原和蛋白聚糖)減少或消失，并且基因轉(zhuǎn)染的軟骨細(xì)胞是否具有致癌性目前還存在爭議，需要進(jìn)一步研究。近年，對(duì)生長因子在軟骨增殖過程中的作用開展了廣泛的研究，但闡明多因子的復(fù)合作用及因子之間的相互影響仍是一個(gè)尚待解決的問題。

2.機(jī)械生物力學(xué)對(duì)組織工程關(guān)節(jié)軟骨生長的影響：正常關(guān)節(jié)軟骨組織的生長、演變是在一個(gè)封閉的力學(xué)環(huán)境中進(jìn)行的。壓力引起軟骨一系列生理變化，包括細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)成分變形、組織內(nèi)液體流動(dòng)、水流電位和生理生化變化，這些變化直接調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)代謝。Kobayashi等[31]對(duì)一個(gè)3 mm 直徑培養(yǎng)板內(nèi)軟骨細(xì)胞施加一定頻率和振幅的動(dòng)態(tài)壓力，顯示0.002～0.01 Hz的動(dòng)態(tài)壓力刺激培養(yǎng)軟骨細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)，而靜態(tài)壓力則可引起細(xì)胞輕微的生物合成下降。在Ohyabu的研究中，牛的軟骨細(xì)胞傳代培養(yǎng)7代發(fā)生去分化，然后，重懸后種植于膠原支架上，在微重力生物反應(yīng)器和靜態(tài)培養(yǎng)2周，生物反應(yīng)器內(nèi)已去分化的軟骨細(xì)胞再分化，分泌Ⅱ型膠原和蛋白聚糖 ，機(jī)械刺激還可促進(jìn)MSC向軟骨方向分化[32]。因此，力學(xué)環(huán)境對(duì)培養(yǎng)軟骨細(xì)胞生長、分化和表型的表達(dá)有非常重要的作用。但是，力學(xué)刺激怎樣從胞外傳到胞內(nèi)，研究發(fā)現(xiàn)，整合素在介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用。整合素是一組異二聚體的轉(zhuǎn)膜糖蛋白，由一個(gè)A亞單位和一個(gè)B亞單位組成。整合素通過特殊分子結(jié)構(gòu)將細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白相連，將細(xì)胞外力學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)生化信號(hào)，進(jìn)而引發(fā)相應(yīng)的生理病理改變。實(shí)驗(yàn)顯示，軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)給予循環(huán)壓力后，可引起整合素A2和A5亞單位mRNA表達(dá)的升高，說明整合素在應(yīng)答力學(xué)刺激中起重要作用[33-34]。

3.其他影響因素：軟骨細(xì)胞的種植密度、代次、培養(yǎng)液以及氧濃度對(duì)它的增殖也很重要。細(xì)胞的高密度培養(yǎng)，可以促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞的相互作用，具有較高的細(xì)胞外基質(zhì)合成率，并且能促進(jìn)軟骨細(xì)胞表型的表達(dá)[35]。在同樣條件下的體外單層培養(yǎng)，當(dāng)種植密度大于5×106/ml時(shí)，軟骨細(xì)胞的分化率顯著高于1×106/ml，而小于1×104/ml 時(shí)，軟骨細(xì)胞難以成活而死亡[36]。傳代培養(yǎng)(第2～4代)的軟骨細(xì)胞相對(duì)接種存活率和生長活性高于原代培養(yǎng)者。氧濃度對(duì)于軟骨細(xì)胞和膠原的合成有明顯的影響。Szodi等[37]認(rèn)為，氧的濃度在12﹪～25﹪ 最好，在 12﹪～45﹪ 之間沒明顯的差異，但在高濃度90﹪和低濃度1﹪～5﹪的情況下，會(huì)抑制軟骨及Ⅱ型膠原的形成。軟骨細(xì)胞的生長對(duì)培養(yǎng)液 pH值也很敏感，pH 值在7.0～7.2 時(shí)，細(xì)胞代謝旺盛。

五、關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞臨床應(yīng)用

關(guān)節(jié)軟骨的生物學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，由于軟骨組織結(jié)構(gòu)特殊——無神經(jīng)、血管、淋巴管。幼年關(guān)節(jié)軟骨可由軟骨下通路獲得部分營養(yǎng)，而成年關(guān)節(jié)軟骨沒有軟骨下營養(yǎng)通路，軟骨的營養(yǎng)供給是通過關(guān)節(jié)活動(dòng)產(chǎn)生的壓力變化，使滑液在關(guān)節(jié)腔與軟骨基質(zhì)之間進(jìn)行交流[3,38]。但是隨著近年來各個(gè)科學(xué)領(lǐng)域的突飛猛進(jìn)，有很多關(guān)節(jié)缺損修復(fù)術(shù)被漸行漸用起來。一種是軟骨細(xì)胞移植，用于移植的細(xì)胞主要有自體軟骨細(xì)胞、異體軟骨細(xì)胞和MSC等[39]。隨著細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，以及軟骨細(xì)胞永生化研究的深入，在一定程度上解決了供體細(xì)胞的來源和去分化問題，單純游離的細(xì)胞移植容易導(dǎo)致流失，所以移植一般都聯(lián)合了其他方式。在臨床上有人應(yīng)用自體軟骨細(xì)胞移植修復(fù)年輕人創(chuàng)傷性軟骨缺損[40]。Buschmann等[41]將自體軟骨細(xì)胞移植的方法治療7例髕軟骨缺損，2例療效優(yōu)良，治療16例股骨髁部軟骨缺損，14例療效優(yōu)良?？墒乾F(xiàn)在移植包埋使用的基質(zhì)常為人工合成，所以有科學(xué)家認(rèn)為人工合成的基質(zhì)在一定程度上會(huì)破壞細(xì)胞生長的微環(huán)境，使表現(xiàn)性軟骨細(xì)胞欠表達(dá)。還有報(bào)道指出自體軟骨移植，Gautier等[42]研究了100例關(guān)節(jié)軟骨損傷的患者，其中42例為馬賽克骨軟骨受損，58例自體軟骨細(xì)胞移植。后跟蹤隨訪兩年，隨訪結(jié)果顯示自體移植優(yōu)于馬賽克骨移植。另一種骨軟骨移植的方式適用于較大面積軟骨缺損和缺失深度達(dá)軟骨下骨的治療。自體軟骨移植效果好 ，但是供體來源很少，異體軟骨移植供體充分，但增加了其他傳染病的風(fēng)險(xiǎn) ，由于軟骨中免疫細(xì)胞含量很少，所以軟骨移植引發(fā)的排異反應(yīng)較小[43]。

組織工程修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損目前主要處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，應(yīng)用于臨床的是自體關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞移植修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損。Henderson等[44]對(duì)53例患者隨訪2年回顧性研究報(bào)道，缺損大小在1～7.5 cm2（平均 3.7 cm2）范圍，對(duì)患者進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)、核磁共振檢查以及關(guān)節(jié)鏡復(fù)查、組織活檢等檢查，術(shù)后2年臨床癥狀明顯改善的在86﹪以上，核磁共振顯示新生組織為透明樣軟骨影像，接近正常影像97﹪，關(guān)節(jié)鏡復(fù)查缺損處生成透明樣軟骨，但活檢顯示軟骨基質(zhì)含量、細(xì)胞數(shù)量及排列等均與關(guān)節(jié)透明軟骨仍有明顯差別。100例患者隨訪2～9年（平均3年11個(gè)月），術(shù)后90﹪患者可參加高水平體育活動(dòng)，關(guān)節(jié)鏡復(fù)查修復(fù)處生成透明樣軟骨。

六、總結(jié)

近年來，國內(nèi)外諸多不同學(xué)科專家已對(duì)關(guān)節(jié)軟骨組織工程各方面進(jìn)行了大量研考，并取得了豐碩成就。但是，仍然有許多問題亟待解決：（1）例如種子細(xì)胞的選擇及體外培養(yǎng)體系的不穩(wěn)定性；（2）構(gòu)建的支架材料是否理想；（3）形成的軟骨組織力學(xué)性能差，與宿主組織溶合不好，后期容易退化；（4）生成的軟骨細(xì)胞表型改變，膠原和蛋白聚糖存留很少；（5）對(duì)修復(fù)的分子機(jī)制掌握不全面；（6）組織工程修復(fù)軟骨損傷目前主要處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，軟骨缺損人為產(chǎn)生，沒有體內(nèi)代謝異常，而臨床上，軟骨損傷少數(shù)由外傷引起，無體內(nèi)代謝異常；（7）大多數(shù)（骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）除局部軟骨病變外，都有全身代謝異常。在構(gòu)建軟骨修復(fù)動(dòng)物模型時(shí)，需要考慮體內(nèi)代謝異常對(duì)軟骨修復(fù)的影響，可以在骨性關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)上構(gòu)建軟骨組織工程模型，模仿體內(nèi)軟骨損傷，更好的評(píng)價(jià)組織工程修復(fù)軟骨損傷的效果。隨著科學(xué)的發(fā)展，有理由相信，通過努力，軟骨組織工程的研究不僅可以為臨床上多見的軟骨疾病和缺損的治療開辟新的途徑，而且對(duì)整個(gè)組織工程的進(jìn)展必定會(huì)起到巨大推動(dòng)作用。

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