SMAD2信號(hào)通路調(diào)控NKX2.1表達(dá)

NKX2.1是呼吸系統(tǒng)祖細(xì)胞及甲狀腺上皮細(xì)胞的唯一的早期的標(biāo)記。NKX2.1能調(diào)控許多肺特異性基因包括表面活性蛋白A，B，C及CC-10和NKX2.1本身。NKX2.1失活造成氣管食管瘺，減少肺分支，造成嚴(yán)重的肺發(fā)育不良。如何調(diào)控NKX2.1表達(dá)一直是肺發(fā)育研究者需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題之一。Yong Li等研究者在魯汶大學(xué)發(fā)現(xiàn)高水平的活化素-A能誘導(dǎo)人類胚胎干細(xì)胞分化到內(nèi)胚層，持續(xù)高水平的活化素-A足以使內(nèi)胚層進(jìn)一步誘導(dǎo)成FOXA2/NKX2-1/GATA6/PAX9陽(yáng)性的呼吸內(nèi)胚層細(xì)胞。這部分結(jié)果發(fā)表在《干細(xì)胞和發(fā)育》。

活化素-A直接誘導(dǎo)NKX2-1表達(dá)機(jī)制是活化素-A給合ACVR2A，招募ACVR1B(ALK4)，導(dǎo)致磷酸化SMAD2，磷酸化SMAD2與SMAD4形成復(fù)合體，轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，與NKX2-1基因啟動(dòng)子直接結(jié)合并激活它的表達(dá)。GDF11因能招募ALK4，具有活化素-A相似的作用。但TGFb1、Wnt3a、SHH、FGF2及BMP4均不能誘導(dǎo)NKX2-1表達(dá)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)顛覆了當(dāng)前有關(guān)NKX2.1調(diào)控的結(jié)果，為研究肺發(fā)育提供了新的窗口。

（來(lái)源：生物谷2013-1-21）