雷豐順

近些年來(lái)，隨著藥物種類(lèi)不斷增加，藥物性肝損傷的發(fā)生率在不斷增高。筆者在多年的工作實(shí)踐中收集我院2000年1月至2012年7月收治的105例該病患者，采用回顧性調(diào)查，查閱病例，結(jié)合國(guó)內(nèi)外有關(guān)藥物性肝損傷的報(bào)告情況，對(duì)其發(fā)生規(guī)律進(jìn)行了總結(jié)和歸納，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

我院2000年1月至2012年7月共收治105例該病患者均依據(jù)梁擴(kuò)寰等［1］主編的《肝臟病學(xué)》中藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用回顧性調(diào)查，查閱病例，根據(jù)服藥史，臨床表現(xiàn)，肝功能化驗(yàn)、治療及轉(zhuǎn)歸等，進(jìn)行臨床分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 患者105例，男41例，女64例，年齡13～76歲，平均51歲。105例病例中，合并乙型肝炎15例，酒精性肝病 3例;口服給藥 65例(61.9%)，靜脈給藥32例(30.5%)，肌肉注射6例(5.7%)，外用藥2例(1.9%)。

2.2 藥物引起肝損傷的時(shí)間和藥物種類(lèi)2周內(nèi)發(fā)病54例(51.4%)，3～4周發(fā)病28例(26.7%)，5～8周發(fā)病 19例(18.1%)，超過(guò)8周發(fā)病4例(3.8%)。中草藥及中成藥32例(30.5%)，抗生素 20例(19.0%)，抗腫瘤藥 16例(15.2%)，抗結(jié)核藥 13例(12.4%)，心血管藥 8例(7.62%)，鎮(zhèn)靜及抗精神病藥6例(5.71%)，激素類(lèi)藥4例(3.81%)，消化系統(tǒng)藥2例(1.90%)，其他4例(3.81%)。

2.3 臨床表現(xiàn)及輔助檢查 該病可出現(xiàn)各種類(lèi)型急性或慢性肝臟疾病的表現(xiàn)，其中急性肝損傷約占報(bào)告病例數(shù)的9O%以上，少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭。本組患者有全身乏力70例(66.7%)，皮膚、鞏膜黃染67例(63.8%)，納差62例(59.0%)，腹脹57例(54.2%)，惡心38例(36.2%)，發(fā)熱25例(23.8%)，皮膚瘙癢19例(18.1%)，肝區(qū)疼痛15例(14.3%)，皮疹11例(10.5%);無(wú)任何癥狀肝功能異常者14例(13.3%);肝大22例(21.0%)，皮下淤點(diǎn)、淤斑6例(5.7%)。輔助檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高105例(100%)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高100例(95.2%)，總膽紅素(TbiL)升高69例(65.7%)，血小板減少8例(7.6%)，凝血時(shí)間異常21例(20.0%)。

2.4 治療及轉(zhuǎn)歸 治療原則包括立即停用有關(guān)或可疑藥物、促進(jìn)致肝損藥物清除和應(yīng)用解毒劑、肝細(xì)胞保護(hù)劑、治療肝功能衰竭。(1)立即停藥：一旦確診或懷疑與藥有關(guān)，應(yīng)立即停用一切可疑的損肝藥物，多數(shù)病例在停藥后能恢復(fù)。(2)支持治療：①注意休息，重癥患者應(yīng)絕對(duì)臥床休息。②補(bǔ)充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)、多種維生素等以利肝細(xì)胞修復(fù)和再生。(3)解毒治療;(4)抗炎保肝治療;(5)肝衰竭的治療：包括內(nèi)科支持治療、必要時(shí)考慮人工肝支持療法。對(duì)病情嚴(yán)重，進(jìn)展較快者，肝移植可能是唯一有效的治療措施［2，3］。本組患者經(jīng)積極治療，34 例(32.4%)治愈，好轉(zhuǎn) 55例(52.4%)，自動(dòng)出院13例(12.4%)，死亡3例(2.9%)。

3 討論

在藥物使用過(guò)程中，因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱(chēng)為藥物性肝損傷，亦稱(chēng)藥物性肝病，臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復(fù)，重者可能危及生命、需積極治療、搶救。該病可發(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重疾病的患者身上;可發(fā)生在用藥超量時(shí)，也可發(fā)生在正常用量的情況下。有資料顯示，目前我們?nèi)粘Ｉ钪薪佑|的藥物及保健品已超過(guò)30000種，明確可以引起肝損傷的藥物超過(guò)1000種，因此，藥物性肝損傷已成為一個(gè)不容忽視的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題。尤其是中草藥及中成藥，人們普遍認(rèn)為不良反應(yīng)小，而忽略了它的潛在毒性?？山甑膱?bào)告表明，中草藥及中成藥引起的肝損傷發(fā)病率很高，也有死亡的報(bào)道，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。該病的預(yù)防在于嚴(yán)格按照《藥典》規(guī)定的安全劑量用藥。過(guò)敏體質(zhì)者，妊娠婦女、老年人及兒童使用藥品，應(yīng)更加謹(jǐn)慎。對(duì)肝腎功能不良人群，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能，發(fā)現(xiàn)后及時(shí)處理。這樣才可以未雨綢繆，降低該病發(fā)生率。

［1］ 梁擴(kuò)寰，李紹白，王天才，等．肝臟病學(xué)．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：782-786.

［2］ 張亦瑾，魏麗榮，王笑梅，等．警惕中藥致藥物性肝損傷．臨床醫(yī)學(xué)工程，2010，17(11)：59-61．

［3］ 邢卉春．藥物性肝損傷應(yīng)急對(duì)策．健康報(bào)，2010年9月29日第8版．