孫 鈞，柴玲霞，楊樹聲，王 莉，白曉蘭，馬麗君

(定西市人民醫(yī)院，甘肅定西743000)

耐藥肺結核病包括耐單藥、耐多藥(MDR-TB)、廣泛耐藥(XDR-TB)等。耐藥性結核主要因患者未進行規(guī)范治療，或對現(xiàn)有化療藥物的副作用不能耐受而中斷治療，導致治療不徹底，結核桿菌對藥物產生耐藥，給社會和家庭帶來了沉重負擔。尋求中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合的治療方法已刻不容緩。本院正在承擔一項有關耐藥肺結核的中醫(yī)藥科研項目，現(xiàn)就中醫(yī)辨治思路論述如下。

1 耐藥肺結核的基本現(xiàn)狀

2011年10月11 日，WHO發(fā)布了《2011年全球結核病控制報告》［1］，根據全球198個國家的數據，全球2010年新發(fā)結核病880萬例，死亡145萬例，其中中國和印度占40%，非洲占24%。多重耐藥結核病29萬例，僅有不足5%接受了檢測，16%接受了治療。我國結核病疫情居高不下，尤其XDR-TB和MDR-TB，2008年病例數量比1999年增加了10倍多，XDR占總結核病例的25.6%(近年還在升高)［2］。我國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核病耐藥情況十分突出，現(xiàn)有結核病患者500萬，占全球1/4，其中傳染性結核患者達200萬，每年死于結核病13萬例，耐藥率高達46%［3］。耐藥肺結核，特別是MDR和XDR的治療非常困難，靠獲得藥敏結果后調整用藥方案，XDR-TB尚無推薦的化療方案［3］。

2 耐藥肺結核的臨床特點

耐藥肺結核必須有痰結核菌藥敏試驗陽性結果才能確診，但目前我國能開展結核菌藥敏試驗的醫(yī)療機構很少，因此，依靠病史、臨床癥狀、體征、影像學及痰菌檢查仍是判定耐藥肺結核的主要手段。一般情況下，如遇反復多次不正規(guī)抗結核治療者、或3個月以上的嚴格正規(guī)抗結核治療者，咳嗽、發(fā)熱等癥狀持續(xù)不緩解，動態(tài)胸片或CT示病灶明顯擴大加重，除外感染等因素后應高度懷疑耐藥肺結核［4］。目前，國內外尚沒有臨床診斷標準，筆者認為，耐藥肺結核最明顯的臨床特點是:復治肺結核有明確的不正規(guī)治療史，病情復發(fā)加重，經正規(guī)抗癆治療20周以上仍然排菌或病情進展者，或初治的肺結核經正規(guī)抗癆治療12周以上仍然排菌或病情進展者，伴有空洞、肺纖維化、肺實變，甚至肺葉毀損。同時，多合并有其他細菌感染及肺外結核，如霉菌性肺炎、滲出性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、骨結核、盆腔結核等。雖然肺結核的臨床癥狀均是非特異性的，但大多耐藥患者都有咳痰、咯血、發(fā)熱、盜汗、胸痛等臨床表現(xiàn)，尤其以長期咳嗽、消瘦、乏力、勞力性氣喘、呼吸困難、喪失勞力為主要表現(xiàn)。耐藥結核病情進展的臨床特點為對現(xiàn)有抗癆藥物無效，咳嗽、呼吸困難等肺部癥狀得不到控制或進行性加重，影像學動態(tài)觀察顯示肺部浸潤病灶不斷擴散，囊腔積液呈增多現(xiàn)象，并發(fā)癥得不到控制，痰菌持續(xù)陽性。耐藥肺結核除了具有一般肺結核的滲出、增殖、液化、結節(jié)等肺組織的病理特征外，常有肺空洞改變，或肺大泡形成。有學者報道，空洞占50%以上［5］，空洞可單發(fā)也可多發(fā)，這具有非常重要的臨床診斷意義;其次，肺纖維化、肺硬變及肺毀損是晚期患者的主要病理改變。

3 耐藥肺結核的中醫(yī)病機

中醫(yī)學對肺結核的認識歷史悠久，古籍中有尸疰、癆疰、蟲疰、毒疰、傳尸等稱謂。由于勞損在肺，故稱肺癆［6］。其病因病機為外感瘵蟲傷肺、內傷臟器虛弱，病理性質為陰虛［6］。耐藥肺結核的病機與肺結核基礎是相同的，但病理變化不盡一致，筆者認為:耐藥肺結核有毒、燥、痰、瘀4大特點。結核桿菌的感染屬中醫(yī)學六淫致病的范疇，疫毒長期寄生導致肺組織的損傷而出現(xiàn)發(fā)熱、痰血等癥狀，而且具有傳染性，因此，又符合中醫(yī)疫毒、溫毒的特征?！岸尽弊鳛闇夭〔∫虻挠涊d最早見于《素問·刺法論》，認為“避其毒氣”可令五疫不相染易?！锻馀_秘要》引《小品方》曰:“天行瘟疫是毒病之氣?！敝嗅t(yī)學認為:邪氣的聚集、偏亢即為毒邪［7］。從溫病之毒邪認識結核病，探討難治性肺結核的病因病機是一種全新的觀念改變。中醫(yī)學傳統(tǒng)對癆病的認識多強調臟腑的調理，諸如月華丸、保真湯、百合固金湯等治癆代表方，都是補益之藥方，攻毒力微或者沒有新進展，即重扶正而輕攻毒，因此不能有效防治其病。自現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)明了異煙肼、鏈霉素、利福平等殺菌藥以來，基本控制了其傳播。目前，由于不規(guī)范用藥等因素造成耐藥結核菌的蔓延，亦說明其疫毒的增強。結核桿菌感染機體所表現(xiàn)出的煩熱或潮熱、盜汗、消瘦、咳嗽，以及肺纖維、空洞等病理改變，皆與中醫(yī)學“燥熱”“溫燥”相吻合。中醫(yī)學認為:燥熱病邪致病多以肺臟為主，因為燥金之氣內應于肺，其邪侵襲機體多從口鼻上受犯于肺經;其次易致津液干燥，病變過程尤多肺胃陰傷［8］，故肺癆的最終病理性質主要為陰虛。同時，癆之毒邪襲肺，肺失宣降，肺津可凝聚成痰，故痰作為肺臟疾患的病理產物和主要癥狀，基本上貫穿于肺結核的整個病程，臨床也是從痰檢查中發(fā)現(xiàn)病菌的。痰既是病邪作用下的產物，又可成為新的病邪與原邪互結，損害氣道、肺組織而成為本病的主要特點之一。再則，邪毒、燥熱與痰相結或互為因果，肺氣宣降功能失調，心肺、脾肺等臟腑氣血功能紊亂，加之久病入絡，經絡瘀阻，導致氣滯血瘀病機形成。肺纖維化、肺空洞、肺大泡、肺支氣管擴張、肺葉肺段毀損等并發(fā)癥，以及痰中帶血、咯血等癥狀，均系肺絡瘀阻損傷的表現(xiàn)。

4 耐藥肺結核的辨治原則

辨證論治是中醫(yī)的精髓，治療耐藥肺結核是一項新課題，必須依據其病機特點確立相應的治則，才能有新進展。筆者認為:在扶正祛邪的總原則下，需要突出清解攻毒、潤燥軟堅和活絡祛瘀之法。扶正祛邪，即通過調節(jié)機體免疫功能，增強清除病菌的效果，諸如沙棘果、黃精等藥品。清解攻毒是針對結核之邪毒的直接方法。由于結核之邪毒具有燥熱之特點，易傷陰損絡，故還必須在清解攻毒的同時，給予潤燥軟堅和活絡祛瘀，方可達到標本兼顧、防治結合的目的。在此原則下探討對結核菌具有直接殺滅作用的中草藥是戰(zhàn)勝耐藥結核病的當務之急，然而中醫(yī)的療效可能體現(xiàn)在通過對機體氣血陰陽的調節(jié)之上，陰陽平衡，精神乃治，因此，研究復方中藥比單方更顯重要，但亦更為棘手。長期的臨床實踐經驗表明:諸如黃芩、桑白皮、百部、貝母等清解之品，具有一定的抑制或殺滅結核桿菌的作用，但作用還遠遠不夠，因此，探討狼毒、甘遂、馬兜鈴、野蜂房、側柏葉等攻毒之品的協(xié)同作用十分必要。另外，辨證的佐用白芍、阿膠、鱉甲、穿山甲、龍骨、牡蠣等護陰潤燥、軟堅散結之品，以及丹參、桃仁、土鱉蟲、地龍等活絡祛瘀之品，無疑對修復肺組織的損害和預防并發(fā)癥起到治本之效。

5 小結

耐藥肺結核病是當今世界性醫(yī)學難題，本文就本病的現(xiàn)狀、特征、病機、辨證思路進行了闡述。目前的診斷主要依靠詢問病史、抗癆用藥史、臨床表現(xiàn)、實驗室和影像學特點來綜合判斷。中醫(yī)在對肺結核病的認識和治療上積累了一定的經驗。近年來，針對耐藥問題，中醫(yī)學、中藥藥理學的研究明顯增多，但大多是體外實驗結果，而且針對耐藥結核菌尚無更多研究進展。本文提出的耐藥肺結核病具有毒、燥、痰、瘀4大病機特點，應在扶正祛邪的總原則下，需要突出清解攻毒、潤燥軟堅和活絡祛瘀的觀點，突破了中醫(yī)學對肺癆傳統(tǒng)的認識。客觀地講，要攻克耐藥結核病，還必須中西醫(yī)結合，發(fā)掘中醫(yī)藥的協(xié)同作用。

［1］2011年全球結核病控制報告［EB/OL］.(2012-04-05)http://www.cdc.zj.cn/bornwcms/Html/cdc_rd_ptxw/2012-04-05/8aac82f535b4b38201367fac266d09b8.html.

［2］張玲霞，王永怡，王姝，等.聚焦當今傳染?。跩］.傳染病信息，2012，25(1):2-3.

［3］陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:592-593.

［4］王隴德.結核病防治［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2004:189:301.

［5］Woodring J H，Vandiviere HM，F(xiàn)ried AM，et al.Update:the radiographic features of pulmonary tuberculosis［J］.AJR，1986，146:497-506.

［6］張伯臾.中醫(yī)內科學［M］.上海:上海科學技術出版社，1987:76.

［7］楊進.溫病學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:36.

［8］孟澍江.溫病學［M］.上海:上?？茖W技術出版社，1985:12.