段紅菊 周 青

云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650500

樹突狀細胞與艾滋病相關性研究概述

段紅菊 周 青

云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650500

自首例艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來，抗艾成為全球相關領域研究人員共同奮斗的目標。學者們通過30余年的努力，在艾滋病的發(fā)病機制及治療等方面已積累了豐富的經(jīng)驗。近年來樹突狀細胞作為免疫學方面研究的熱點備受關注，筆者從DCC樹突狀細胞的分型及參與免疫耐受的過程、DC作用于HIV的過程、HIV感染后體內(nèi)DC的變化情況、DC在艾滋病治療方面的應用等方面綜述相關研究概況，探索二者之間的內(nèi)在聯(lián)系，以期為艾滋病的治療開辟新的途徑。

樹突狀細胞；人類免疫缺陷病毒；免疫治療；融合基因

獲得性免疫缺陷綜合征，即艾滋病，由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起，主要侵犯人體的CD4＋T淋巴細胞及表達CD4＋T淋巴細胞的樹突狀細胞（DC），最終并發(fā)各種機會性感染和腫瘤的一種惡性疾病。樹突狀細胞作為目前功能最強大的抗原提呈細胞，在免疫應答、免疫監(jiān)視等諸多方面起效應，而且與艾滋病病毒之間也有一定的相互作用。

1 樹突狀細胞的分型及參與免疫耐受的過程

樹突狀細胞廣泛分布于全身各組織器官 （除腦外），包括淋巴組織和非淋巴組織［1］。樹突狀細胞由多能造血干細胞分化而來，包括淋巴系樹突狀細胞和髓系樹突狀細胞［2］。細化又可分為淋巴樣樹突狀細胞 （LDC）、髓樣樹突狀細胞（MDC）、濾泡樣樹突狀細胞（FDC）、漿細胞樣樹突狀細胞（PDC）［3］。按其發(fā)育階段可分為：祖細胞、DC前體細胞、未成熟DC、成熟DC四個階段［4］。

DC前體細胞經(jīng)血液到外周組織后轉化成未成熟樹突狀細胞，此時因具有極強的抗原吞噬、吞飲能力，主要起提呈和加工處理抗原作用。而后繼續(xù)遷移至局部次級淋巴組織時，轉變?yōu)槌墒鞓渫粻罴毎?，此過程中，其攝取能力下降，提呈抗原能力增強。成熟樹突狀細胞表面的組織相容性復合體類分子 （MHC）與肽類抗原結合，有效的將抗原提呈給調(diào)節(jié)性T細胞并使之激活。樹突狀細胞隨之即出現(xiàn)凋亡。調(diào)節(jié)性T細胞通過抑制骨髓系來源的樹突狀細胞的成熟過程，啟動體內(nèi)的免疫耐受效應［5－7］。

2 DC作用于HIV的過程

2.1 CD209作用于HIV的過程 CD209即DC－SIGN，是樹突狀細胞表面表達的一種特異性的Ⅱ型跨膜蛋白，屬于C型凝集素的一種。CD209粘附活性強，高表達于粘膜處（如人體的直腸粘膜、陰道、宮頸上皮層）髓系來源的未成熟DC［8］，其表達水平與樹突狀細胞的成熟狀態(tài)呈負相關［9］。HIV表面的包膜蛋白gp120與DC－SIGN之間有較高的親和力，主要與其胞漿外區(qū)的碳水化合物識別區(qū) （CRD）結合。HIV被DC－SIGN吸附后，即刻內(nèi)化到PH值低的非溶酶體酸性小囊泡中［10］，融合成為樹突狀細胞的一部分，因HIV本身未被溶解，所以仍具有感染能力。進而導致內(nèi)吞的DC被感染，并且大量復制，被感染的DC經(jīng)外周粘膜層向淋巴結區(qū)活動后，將HIV提呈給T淋巴細胞的同時，將鄰近受體陽性靶細胞感染。實驗證明，樹突狀細胞表面吸附的HIV在體內(nèi)能夠保持長達25天的感染力，并且較未吸附的HIV具有更強的傳染性［11］。由上可得出，CD209與HIV作用的過程中，CD209不但傳遞并保護HIV，為HIV的復制提供了場所，也增強HIV在人體內(nèi)的感染力。

2.2 MDC、PDC、FDC作用于HIV的過程 當人體感染艾滋病病毒后，MDC在識別、提呈HIV抗原后，激活初始T淋巴細胞，分泌白細胞介素如IL－12、IL－18等，這些免疫細胞生長刺激因子進一步激活NK細胞，分泌IFN－γ，進而誘導Th1細胞分化，產(chǎn)生細胞毒性 T細胞反應（CTL）。PDC識別出HIV時，釋放大量的干擾素及炎性細胞因子，產(chǎn)生抗HIV作用。大量實驗已證實MDC、PDC在清除感染者體內(nèi)HIV的過程均發(fā)揮一定的作用［15］。FDC僅捕捉極少量的艾滋病病毒，F(xiàn)DC自身不受HIV的侵襲，結合后的HIV不但感染性變強，存活周期也變長，還可保持長時間的記憶性免疫反應［12］。在FDC可增強HIV感染［13］的基礎上，有學者通過更深層次的實驗推測：FDC在增強HIV感染方面，與FDC促進HIV調(diào)節(jié)基因的表達有關；而HIV的復制可能與FDC與T細胞相互作用時分泌的一些可溶性物質(zhì)有關［14］。由上可看出，髓樣樹突狀細胞 （MDC）、漿細胞樣樹突狀細胞（PDC）可清除體內(nèi)的HIV，對HIV產(chǎn)生拮抗作用；濾泡樣樹突狀細胞（FDC）在增強HIV對人體的感染方面產(chǎn)生協(xié)同作用。

3 HIV感染后體內(nèi)DC的變化情況

實驗發(fā)現(xiàn)HIV感染者外周血中淋巴樣樹突狀細胞（LDC）和髓樣樹突狀細胞（MDC）的數(shù)量均明顯減少，并且LDC數(shù)量下降時間早于MDC［16］。DC數(shù)量與HIV的病毒載量呈負相關［17］。MDC、PDC的絕對值與CD4＋T淋巴細胞呈正相關。對于艾滋病患者體內(nèi)樹突狀細胞的數(shù)量、功能變化與HIV在人體內(nèi)的播散及復制的作用機制尚未明確，二者之間相互作用的具體過程有待于更深的探索。

4 DC在艾滋病治療方面的應用

以樹突狀細胞為核心的免疫治療在多種免疫性疾病方面起效外，在抗病毒感染方面亦發(fā)揮效用。盡可能減小實驗的風險，目前多采用HIV分離株對患者自身抽取的DC進行體外培養(yǎng)，再通過淋巴管或淋巴結回輸?shù)襟w內(nèi)。利用DC遷移至淋巴結，釋放的各種細胞因子激活T淋巴細胞以產(chǎn)生CTL反應的原理，殺傷HIV［18］。經(jīng)HIV分離株刺激后的DC，使用安全性更高，同樣可誘導HIV產(chǎn)生特異性細胞免疫反應，減少被HIV感染的淋巴細胞的數(shù)量，降低血漿病毒載量。與高效抗逆轉錄病毒治療 （HARRT）結合用于臨床治療，可減輕HARRT療法引起的耐藥性、毒副作用等不良反應，通過臨床試驗，也取得一定的療效［19］。

近幾年又開辟了將 “融合基因”引入艾滋病治療的新途徑。通過“拮抗HIV并靶向DC融合基因的設計表達”的實驗提示，融合基因在阻斷gp120與靶細胞表面受體結合及刺激DC增值方面有一定的作用［20］。雖尚處于實驗階段，HIV進入/融合抑制類藥物已成為艾滋病治療新的研究靶點。與逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑相比，HIV進入/融合抑制類藥物受藥物依賴的影響較小。

5 總結

綜上所述，不同類型的樹突狀細胞對艾滋病病毒主要有促進和抑制兩種作用。其中，濾泡樣樹突狀細胞可作為HIV的“避難所”，使HIV逃避機體的免疫清除、免疫監(jiān)視等過程，在增強HIV對人體的感染與損害方面起到協(xié)同作用。髓樣樹突狀細胞及漿細胞樣樹突狀細胞所介導的CTL反應所釋放的干擾素，在拮抗HIV方面發(fā)揮作用，能夠抑制HIV在體內(nèi)的傳播與復制。充分利用DC與HIV作用結果有利的一面，為艾滋病的臨床治療帶來新的曙光。隨著研究的不斷深入，樹突狀細胞作為專職的抗原提呈免疫細胞，會廣泛運用于艾滋病的防治。

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R512.91

A

1007－8517（2013）12－0061－02

2013.05.03）

段紅菊（1983－），女，2010級中醫(yī)臨床基礎研究生。

周青（1962－），女，教授，研究生導師，郵箱：657693832＠qq.com。