家族性先天性心臟病三例并文獻復習

盧競前，呂 云，田 青，楊 鋒，張榮華

筆者在臨床中發(fā)現3例家族性先天性心臟病患者，有母女患不同類型的先天性心臟病，也有父親和子女或姐妹患同類型的先天性心臟病，現報道如下。

1 病例簡介

母女患不同類型先天性心臟病。于2007年發(fā)現于云南大理，女兒15歲，活動后心悸3 d入院，查體無異常，心前區(qū)未聞及雜音。心臟超聲提示房間隔缺損，約7 mm，心導管檢查肺動脈收縮壓40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，使用8 mm國產(上海形狀記憶公司)房間隔封堵器成功封堵。母親41歲，在女兒住院期間因既往診斷為風濕性心臟病而行檢查，超聲檢查為室間隔缺損，位于膜周部，約5 mm，完善術前檢查后行介入封堵，術中肺動脈收縮壓36 mm Hg，使用7 mm國產(上海形狀記憶公司)對稱型室間隔封堵器成功封堵。均痊愈出院。

父子、父女三人患同類型先天性心臟病。于2011年發(fā)現于云南羅平，父親38歲，因體檢發(fā)現房間隔缺損入院，查體胸骨左緣2、3肋間有2/6級收縮期雜音。心臟超聲提示房間隔缺損，約28 mm，心導管檢查肺動脈收縮壓56 mm Hg，使用34 mm國產(深圳先健公司)房間隔封堵器成功封堵，痊愈出院。其女4歲，體檢發(fā)現心臟雜音，超聲發(fā)現房間隔缺損，約7 mm，估測肺動脈收縮壓36 mm Hg，完善術前檢查后全麻行介入封堵，術中使用12 mm國產(深圳先健公司)房間隔封堵器成功封堵，痊愈出院。其子8歲，聽診亦有心臟雜音，位于胸骨左緣2、3肋間，2/6級收縮期雜音。心臟超聲提示房間隔缺損，約8 mm，估測肺動脈收縮壓34 mm Hg，由于經濟原因未實施治療。

姐妹患同類型先天性心臟病。于2012年義診時發(fā)現于云南永勝，姐姐16歲，因紫紺、下肢水腫而來求治，已知有室間隔缺損并行外科治療入院，查體胸骨左緣3、4肋間有3/6級收縮期雜音，口唇紫紺，肝大、下肢水腫。心臟超聲提示室間隔外科修補術后，大量右房室瓣反流，估測肺動脈收縮壓86 mm Hg，給予西地那非藥物姑息治療。妹妹14歲，同樣已知為室間隔缺損，2年前曾擬行手術治療，但已存在心室水平右向左分流而放棄，體檢心臟雜音位于胸骨左緣3、4肋間，有3/6級收縮期雜音，有呼吸困難，口唇紫紺，肝大、水腫，超聲提示室間隔缺損，約22 mm，估測肺動脈收縮壓98 mm Hg，給予西地那非藥物姑息治療。

2 討論

云南屬于高原地區(qū)，先天性心臟病發(fā)病率明顯高于全國平均水平，筆者在2008年曾報道云南大理地區(qū)母女患不同類型先天性心臟病[1]，此次在臨床中又發(fā)現父親與子、女3人同患房間隔缺損，姐妹同患室間隔缺損病例。查閱文獻發(fā)現國內多個省市也有報告家族性先天性心臟病的散發(fā)個案，家族性先天性心臟病在國內多個地區(qū)存在也提示了先天性心臟病可能和遺傳有關。

先天性心臟病的確切發(fā)病機制仍不清楚，目前認為其病因包括了遺傳因素、環(huán)境因素以及遺傳和環(huán)境的交互影響[2]。重慶陳沅等[3]研究發(fā)現，家族性先天性心臟病中約33%是同一類型先天性心臟病，大部分是不同類型先天性心臟病，其中最多見的還是房間隔缺損和室間隔缺損，這和本文道情況一致；同時其研究通過分離分析儀對先天性心臟病的遺傳方式進行分析，發(fā)現常染色體單基因顯性遺傳在先天性心臟病中起重要作用，并排除了性連鎖遺傳的可能，但由于其研究多在獨

生或雙胎中進行，使研究結果受到一定影響。如今發(fā)現了許多先天性心臟病相關致病基因，如染色體22q11缺失導致的DiGeorge綜合征、單倍體TBX5基因導致的Holt-Oram綜合征、TFAP2β基因突變導致的Char綜合征等均有先天性心臟病存在。但大部分先天性心臟病是不伴有其他組織異常的孤立先天性心臟病。

在心臟間隔缺損相關基因中，NKX2.5基因突變是最早發(fā)現的單基因突變導致家族性房間隔缺損和房室傳導阻滯的例子，此后GATA-4轉錄因子基因突變也被發(fā)現和房間隔缺損、室間隔缺損有關。也有學者報道在房間隔缺損患者中重鏈肌球蛋白(MHC6)基因突變。此外還有研究提出MicroRNA功能異常也和先天性心臟病有關。受條件限制，本研究未做基因分析[4]。

遺傳學研究技術的發(fā)展和應用使得對心臟發(fā)生和發(fā)育過程的認識不斷增加，但是人們對轉錄因子和主要基因的了解還不夠深入，先天性心臟病致病基因等遺傳發(fā)生學的研究還有待于進一步的提高[5]，以便將來在預防和干預先天性心臟病的發(fā)生及治療中發(fā)揮重大指導意義。

1 呂云，盧競前，李易.母女同患先天性心臟病2例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8(7)：1736.

2 侯建新，李光民.數字化X線攝影在先天性心臟病診斷中的應用價值[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(8)：2821.

3 陳沅，余更生，田杰，等.重慶地區(qū)先天性心臟病家系篩查的初步分析[J].重慶醫(yī)科大學學報，2003，28(4)：440-443.

4 周素貞，曹青，洪葵.先天性心臟病發(fā)育遺傳學的研究進展[J].臨床心血管病雜志，2010，26(10)：723-725.

5 李林繁，古奕冕，詹輝.先天性心臟病并發(fā)腦膿腫的臨床分析和治療[J].海南醫(yī)學院學報，2009，15(2)：162-163.