馬月廖

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是最常見的一種遺傳性酶缺乏病，俗稱蠶豆病，是新生兒的急癥之一，亦是我國海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份新生兒發(fā)生高膽紅素血癥及溶血性貧血的主要病因之一[1-2]。近年來，因新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率有逐漸增高趨勢，探索該病的病因及防治方法已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。為探討G6PD活性與新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)性，了解本地區(qū)高膽紅素血癥患兒G6PD缺乏的發(fā)生率，本研究檢測了2010年1月-2012年1月本院產(chǎn)科出生的340例新生兒的G6PD活性，現(xiàn)將研究資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2012年1月本院產(chǎn)科出生的新生兒340例，其中足月兒320例，早產(chǎn)兒16例，過期產(chǎn)兒4例；男192例，女148例。將上述新生兒分為兩組，高膽紅素血癥組174例，非膽紅素血癥組166例。所有研究對象均無ABO溶血、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、地中海貧血、弓形蟲感染、紅細(xì)胞增多癥。兩組新生兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一者即可診斷為“新生兒高膽紅素血癥”：（1）足月兒血清總膽紅素>220.6 μmol/L，早產(chǎn)兒>225 μmol/L，以間接膽紅素為主；（2）血清總膽紅素每天上升>85 μmol/L；（3）黃疸持續(xù)時間長，早產(chǎn)兒>4周，足月兒>2周，或進(jìn)行性加重；（4）血清結(jié)合膽紅素>34 μmol/L[3]。

1.3 檢測方法 所有新生兒均于出生后取其肝素抗凝的斷臍帶血2 ml，3000 r/min離心10 min，分離血清，立即送檢[4]。G6PD活性測定采用紫外速率定量法，檢測儀器為日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀，檢測波長為340 nm[5]；血清總膽紅素測定采用重氮法，檢測儀器為日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀。檢測用試劑分別由北京利德曼公司提供，所有測試指標(biāo)均由專人操作，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及檢測試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 臍帶血G6PD活性正常參考值 在進(jìn)行本研究前對120例足月健康新生兒臍帶血中G6PD活性進(jìn)行檢測，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后，測定結(jié)果為（19.28±3.21）U/g Hb，確定本實(shí)驗(yàn)室新生兒臍帶血G6PD活性正常參考值范圍為7.12～25.57 U/g Hb，低于最低正常參考值7.12 U/g Hb者，即可診斷為G6PD活性缺乏。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，利用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒G6PD活性的比較 高膽紅素血癥組新生兒血清G6PD活性為（8.12±1.38）U/g Hb明顯低于非高膽紅素血癥組的（20.28±1.67）U/g Hb，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組新生兒G6PD缺乏陽性率比較 高膽紅素組174例新生兒中G6PD缺乏患兒21例，陽性率為12.07%，非高膽紅素組166例新生兒中G6PD缺乏患兒0例，陽性率為0，高膽紅素組G6PD缺乏患兒發(fā)生率明顯高于非高膽紅素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示高膽紅素血癥患兒發(fā)生G6PD缺乏的可能性較高。

2.3 高膽紅素血癥新生兒血清總膽紅素水平與G6PD水平的相關(guān)性分析 高膽紅素組新生兒血清總膽紅素水平與G6PD活性的相關(guān)性分析表明，血清總膽紅素水平234.5 μmol/L與G6PD活性（8.12±1.38）U/goHb呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.58，P<0.05）。

3 討論

G6PD是紅細(xì)胞磷酸戊糖代謝途徑的關(guān)鍵酶，是紅細(xì)胞產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的唯一途徑，NADPH作為谷胱甘肽（glutathione，GSH）還原酶的輔酶，對于維持細(xì)胞中還原型GSH的含量起重要作用，而GSH是保持紅細(xì)胞膜完整性的必要條件[6-7]。因此，當(dāng)G6PD活性降低和/或酶性質(zhì)改變，可直接造成NADPH生成量減少，間接造成GSH生成量減少，使紅細(xì)胞膜完整性破壞而發(fā)生溶血，此時，如果膽紅素產(chǎn)生過量或因葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不成熟而引起肝細(xì)胞攝取膽紅血素能力不足時，致使非結(jié)合膽紅素潴留血液而發(fā)生黃疸；同時間接導(dǎo)致膽紅素升高，進(jìn)而引起核黃疸[8-9]。

G6PD缺乏癥是常見的顯性遺傳性代謝性疾病，因X染色體連鎖不完全而導(dǎo)致溶血性疾病，多發(fā)于新生兒，導(dǎo)致其發(fā)生高膽紅素血癥[10]。據(jù)文獻(xiàn)[11-12]報道，全球患有G6PD缺乏癥的患者可達(dá)4億，多分布于熱帶和亞熱帶，在我國的海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份發(fā)病率較高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，新生兒高膽紅素血癥的病因除與ABO血型、RH血型不合等因素關(guān)系密切外，與G6PD缺乏亦存在相關(guān)性[13-14]。聶俊瑋等[15]通過調(diào)查，研究了G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病情況，結(jié)果表明，G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥患病率顯著高于非G6PD缺乏新生兒，G6PD顯著缺乏患兒高膽紅素血癥發(fā)病率超過非G6PD缺乏新生兒的6倍，此研究結(jié)果提示，G6PD缺乏癥是新生兒高膽紅素血癥的主要原因。

本研究選擇G6PD為檢測指標(biāo)，對174例高膽紅素血癥新生兒和166例非高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示高膽紅素血癥組新生兒的平均G6PD活性明顯低于非膽紅素血癥組，G6PD缺乏的發(fā)生率亦明顯高于非高膽紅素組，其血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負(fù)性顯著負(fù)相關(guān)。以上研究結(jié)果表明，血清G6PD活性可作為輔助診斷高膽紅素血癥患兒病情診斷的重要指標(biāo)，對G6PD缺乏的高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行及時干預(yù)，可有效控制G6PD缺乏引起的新生兒溶血及核黃疸病情，具有重要的臨床意義。

[1]李錫福，林杏娟.新生兒葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷早期診斷的研究[J].中國輸血雜志，2005，18（5）：402-403.

[2]李錫福，崔雪芳，林杏娟.葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏程度與患兒高膽紅素血癥發(fā)生率相關(guān)性探討[J].中國婦幼保健，2005，20（24）：3284-3285.

[3]金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：216-533.

[4]黃英.病理性黃疸新生兒葡萄糖6-磷酸脫氫酶分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（14）：2151-2152.

[5]葉應(yīng)嫵，王毓三.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].南京：東南大學(xué)出版社，1997：226-227.

[6]黃瑞英.新生兒臍帶血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶篩查檢測結(jié)果分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（2）：19-20.

[7]朱文斌，王旌，周進(jìn)福，等.新生兒干血片葡萄糖-6-磷酸脫氫酶測定的影響因素分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，4（24）：245.

[8]黃立偉，秦辛玲.新生兒臍血2520例葡萄糖-6-磷酸脫氫酶篩查結(jié)果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（26）：3287-3288.

[9]鄒蓓.孕婦及高膽紅素血癥新生兒G6PD檢測結(jié)果分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（6）：726.

[10]黃廣闊，王秀菊.新生兒高膽紅素血癥病因及干預(yù)方法[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（8）：128.

[11]顧學(xué)范.新生兒疾病篩查[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003：1215.

[12]蔡海燕，胡治麗，葉琳，等.G6PD對新生兒高膽紅素血癥患兒心肌酶的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（45）：97-98.

[13]朱文斌，陳涵強(qiáng)，王旌，等.應(yīng)用熒光法篩查葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2005，20（6）：508-510.

[14]卜曉萍，楊緒慶，孫萍，等.新生兒G6PD缺乏癥篩查中標(biāo)本儲存條件對結(jié)果的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（6）：97-100.

[15]聶俊瑋，劉春華，劉廣珍.1281例G6PD缺乏新生兒高膽紅素血癥的調(diào)查分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（7）：723-725.