第三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)及預(yù)防措施探討

吳經(jīng)云

第三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)及預(yù)防措施探討

吳經(jīng)云

收集近年來國內(nèi)關(guān)于第三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)病例，對(duì)當(dāng)前發(fā)現(xiàn)的第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)予以總結(jié)，旨在后期臨床更加合理的用藥，避免或降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

不良反應(yīng)；抗生素；合理用藥

第三代頭孢菌素類抗生素與前兩代頭孢菌素比較顯示出了較強(qiáng)的殺菌作用，且抗菌譜廣的功效，臨床顯示對(duì)革蘭氏陰性菌活性尤為顯著[1]，且其耐藥菌株的發(fā)生率與現(xiàn)有其他頭孢菌素發(fā)生率低，但隨著應(yīng)用的普及，除常見的皮疹、靜脈炎、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)外，一些罕見或較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)(ADR)報(bào)道也逐漸增多，目前已引起醫(yī)療界的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)對(duì)近幾年臨床相關(guān)不良反應(yīng)及合理用藥報(bào)道做如下分析，旨在為避免發(fā)生不良反應(yīng)提供依據(jù)。

1 常見不良反應(yīng)

1.1過敏反應(yīng) 過敏反應(yīng)為當(dāng)前頭孢菌素類藥物臨床最主要的ADR，以哮喘、藥物熱、皮疹為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)生率為0.5%～10%，嚴(yán)重者可致過敏性休克，其中第三代頭孢菌素類藥物致過敏性休克位居當(dāng)前頭孢菌素ADR相關(guān)報(bào)道之首[2]。羅玲[3]的報(bào)道還顯示，11例第三代頭孢菌素類抗生素致休克患者中，其中頭孢哌酮/舒巴坦鈉占3例(27.3%)，頭孢哌酮占3例(27.3%)，頭孢噻肟鈉占3例(27.3%)，頭孢曲松鈉占2例(18.2%)，25歲以下病例4例，屬于多發(fā)人群。第三代頭孢菌素類抗生素在體內(nèi)吸收時(shí)，還可透過眼部房水，何平[4]于2009年曾報(bào)道1例應(yīng)用頭孢曲松鈉致過敏致間歇反復(fù)失明的案例。頭孢菌素還可與青霉素發(fā)生不完全交叉過敏反應(yīng)，報(bào)道顯示對(duì)青霉素過敏者約有10%～30%患者同時(shí)對(duì)頭孢菌素有過敏反應(yīng)[5]，且對(duì)頭孢菌素過敏者高于對(duì)青霉素過敏者，臨床使用中需嚴(yán)格注意。

1.2消化系統(tǒng)反應(yīng) 胃腸道消化系統(tǒng)反應(yīng)屬于第三代頭孢菌素最為常見的ADR之一，約有3.6%～10.8%的發(fā)生率，臨床表現(xiàn)以腹瀉為主。全心榮[6]對(duì)70例第三代頭孢菌素類藥物ADR進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的有15例(21.43%)，相關(guān)報(bào)道還顯示頭孢哌酮腹瀉發(fā)發(fā)生率為3.0%、頭孢他啶發(fā)生率為1.2%、頭孢噻肟鈉發(fā)生率為1.3%[6]。頭孢哌酮同時(shí)可引起上消化道出血[7]，這與其抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K正常菌群應(yīng)有直接或間接性關(guān)系，影響了依賴VitK的凝血因子合成，引起VitK消耗的增加，使VitK凝血酶原合成受阻，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性出血的發(fā)生。因此，在使用該類藥物時(shí)，醫(yī)生必須細(xì)心觀察PT變化，看其是否有出血傾向，一旦有其傾向，應(yīng)立即給予維生素K，以此來避免或減少患者繼發(fā)性出血的可能。

1.3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 多數(shù)頭孢菌素類藥物在常規(guī)劑量下使用不易透過血腦屏障，但不合理的使用，大劑量的濫用，就會(huì)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙。大劑量的應(yīng)用可引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，尤其是嬰幼兒，由于頭孢曲松可透過血腦屏障，在體內(nèi)不被代謝，加之嬰幼兒腦屏障發(fā)育不完全，很容易引起神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，也有報(bào)道顯示[8]，頭孢曲松鈉的可致嬰兒顱內(nèi)壓增高，因此使用時(shí)必須高度重視。

1.4血液系統(tǒng)反應(yīng) 常見的臨床表現(xiàn)為血小板凝集功能障礙、急性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少等。一方面它在人體內(nèi)可稱為免疫介導(dǎo)物，引起患者免疫反應(yīng)，對(duì)外周血中血小板形成直接破壞的作用，或?qū)е卵“鍞?shù)量急劇下降；另一方面，它還可作為半抗原先吸附于血小板膜表面，其可以同時(shí)與靶細(xì)胞作用，引起血小板的破壞。朱穎輝[9]就曾報(bào)道1例患者，在應(yīng)用頭孢唑肟鈉治療感染性疾病時(shí)發(fā)生急性血小板減少，在停用頭孢唑肟鈉后，患者血小板1周內(nèi)逐漸恢復(fù)到正常，因此考慮是由使用頭孢唑肟鈉引起的的血小板減少。鄧云峰等人[10]對(duì)1996～2006年國內(nèi)307例報(bào)道的藥物引起血小板減少相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行匯總發(fā)現(xiàn)，其中18例(5.86%)是因頭孢菌素類藥物引起，包括頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮鈉等，其中9例(50%)是由頭孢哌酮鈉引起。這可能是通過免疫機(jī)制引起血小板破壞，造成血小板減少，與藥物使用劑量關(guān)系不大，即便是小劑量使用也可觸發(fā)，較為少見，予以及時(shí)停藥后可消失。

2 預(yù)防措施

2.1掌握第三代頭孢菌素抗生素適應(yīng)證 充分嚴(yán)格的掌握其適應(yīng)證，藥物選擇及劑量運(yùn)用中合理規(guī)范，了解藥物在體內(nèi)的影響作用因素，防治過量或?yàn)E用的發(fā)生。用藥前做好病史詢問工作，有藥敏史，尤其是高敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用，使用前應(yīng)以藥物原液作皮試，做好用藥期的觀察工作[11]。

2.2做好各項(xiàng)預(yù)防工作 老年人或腎功能不全、營養(yǎng)不良等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者應(yīng)盡量避免長療程、大劑量使用該類藥物，一些抑制凝血過程藥物如華法林、肝素等，不易與其同用，以此來預(yù)防因應(yīng)用該類藥物引起的凝血障礙。另外，兒童、腎功能不全者、老人應(yīng)慎用該類藥物，必要時(shí)應(yīng)按生肌酐清除率來合理調(diào)整藥物使用劑量，以此來避免因應(yīng)用該類藥物引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。當(dāng)患者需要使用第三代頭孢菌素類藥物的時(shí)候，必須要經(jīng)過嚴(yán)格的過敏試驗(yàn)(皮試)才能夠進(jìn)行使用[12]。進(jìn)行皮試的皮試液濃度一般為300 mg/L，在進(jìn)行皮試的過程當(dāng)中護(hù)士要加強(qiáng)巡視，做到嚴(yán)密的觀察[13]，如果發(fā)生任何不良過敏反應(yīng)應(yīng)及時(shí)的進(jìn)行搶救。當(dāng)兩種藥物需要進(jìn)行連續(xù)的輸注的時(shí)候，在輸完一種藥物之后加輸空白溶媒或者是對(duì)輸液管進(jìn)行反復(fù)的沖洗，或者是更換輸液器并且對(duì)輸液管進(jìn)行沖洗才能夠?qū)ο乱环N藥物進(jìn)行輸液，這樣可以有效地避免不良事件的發(fā)生。

總之，第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療顯示其優(yōu)越性外，其臨床中遇到的不良反應(yīng)也需要我們高度重視。臨床中只有合理、規(guī)范的用藥，才能更好的發(fā)揮其治療的優(yōu)越性。

[1] 曾洪輝,王勇，湯佩蓮. 第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)分析.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2005,5(6)：1279-1280.

[2] 李惠新.淺析第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)及防范措施.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009,3(4)：75-76.

[3] 羅玲. 使用第三代頭孢菌素致過敏性休克11例搶救及護(hù)理體會(huì).現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010,5(26)：754-755.

[4] 何平,郭小春. 頭孢曲松鈉過敏致間歇反復(fù)失明1例.臨床薈萃，2009，12：1019.

[5] 陳新謙,金有豫.新編藥物學(xué).第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：57.

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[7] 尹維林.第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)分析.醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,05(8):72.

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[10] 鄧云峰，陳麗芳.藥物引起的血小板減少307 例分析. 天津藥學(xué)，2007，19(1)：33-35.

[11] 劉玉麗.第3代頭孢菌素類藥物不同品種的不良反應(yīng).職業(yè)與健康,2007,23(14)：89-90.

[12] 胡四海，劉成亮，姜廣林，等.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與防治(附100例報(bào)告).咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,2：3512-3514.

[13] 張鮮利，王小虹.頭孢松鈉靜滴致雙硫侖樣反應(yīng).藥物不良反應(yīng)雜志，2005，7(1)：68.

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