趙建峰
(北京萬生藥業(yè)有限責任公司,北京 101113)
布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)設備清洗效果驗證
趙建峰
(北京萬生藥業(yè)有限責任公司,北京 101113)
目的:建立布洛芬和碳酸氫鈉的殘留量檢測方法,進行布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)設備清洗效果驗證。方法:分別采用高效液相色譜法和紫外-可見分光光度法測定布洛芬和碳酸氫鈉的殘留量。結(jié)果:布洛芬殘留取樣回收率為78.2%,碳酸氫鈉殘留取樣回收率大于72%。結(jié)論:該方法科學、嚴謹,能夠驗證布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)設備的清洗效果。
Ibuprofen;Sodium Bicarbonate;Residual Content
在藥品的每道生產(chǎn)工序完成之后,對設備進行清洗是防止藥品污染的有效手段。清潔效果驗證的目的就是保證按照既定規(guī)程清潔后,設備中的殘留物不影響后續(xù)產(chǎn)品的質(zhì)量。本研究旨在建立布洛芬和碳酸氫鈉的殘留量檢測方法,進行布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)設備清洗效果驗證。
UV-160A型紫外-可見分光光度計(日本島津公司);SPD-10Avp高效液相色譜儀(日本島津公司);甲醇為色譜純,其余均為分析純。
成立以質(zhì)量部門為首的驗證小組,制定驗證方案;生產(chǎn)設備中包衣鍋最難清洗,熱風口、排風口及包衣鍋內(nèi)壁均難以清潔,故選擇測定其化學殘留量和微生物限度;根據(jù)布洛芬特性選擇食品級碳酸氫鈉作為清洗溶劑[1];確定布洛芬的殘留限度標準應為0.068 mg/25 cm2,碳酸氫鈉的殘留限度標準應為0.068 mg/25 cm2[2]。
3.1 色譜條件
C18柱(ODS-3,4.6 mm×250 mm),乙酸鈉緩沖液(取乙酸鈉 6.13 g,加水 750 mL,振搖使溶解,用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至2.5)-乙腈(40∶60)為流動相,檢測波長為263 nm[3]。
3.2 檢測方法
用乙醇潤濕的棉簽,擦拭設備的關(guān)鍵部位,取樣面積25 cm2,擦拭完畢,立即剪斷,投入試管中,加10 mL乙醇,加塞,輕輕振搖,放置10 min,得供試品溶液;取布洛芬對照品適量,配制成0.006 8 mg/mL的對照品溶液。按照上述色譜條件,分別進樣20 μL,記錄峰面積。供試品溶液的峰面積應小于相應位置上對照品溶液的峰面積。
3.3 檢出限
用乙醇分別稀釋成0.0005、0.0010、0.0050mg/mL的對照品溶液。進樣,在0.000 5 mg/μL有明顯吸收(信噪比3∶1),故檢出限為0.000 5 mg/mL。
3.4 線性范圍
取布洛芬對照品10.2 mg,精密稱定,置100 mL量瓶中,加乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻。用乙醇分別稀釋成 0.003 4、0.005 1、0.006 8、0.010 2、0.013 6 mg/mL的對照品溶液。分別進樣20 μL,以峰面積(Y)對布洛芬濃度(X)繪制標準曲線,回歸方程為:
Y=142 430 5 X+239 1(r=0.990)
結(jié)果表明,布洛芬在0.003 4~0.013 6 mg/mL的范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系[4]。
3.5 回收率試驗
準備一塊與設備材質(zhì)相同的不銹鋼板,用鋼錐在鋼板上畫出20 cm×20 cm的區(qū)域,每隔5 cm劃線,形成16塊5 cm×5 cm的方塊。用乙醇配制含布洛芬對照品0.016%的溶液。將10 mL溶液盡量均勻噴灑在20 cm×20 cm的區(qū)域內(nèi)。根據(jù)實際噴出的溶液量計算單位面積的含量。自然干燥,用擦拭法取樣,每擦一個方塊(25 cm2)更換一個棉簽,共擦拭6個方塊。用高效液相色譜法(HPLC)測定含量,計算其平均回收率為78.2%,RSD值為5.02%?;厥章示笥?0%,說明此方法切實可行。
4.1 檢測方法
用水潤濕的棉簽,擦拭設備的關(guān)鍵部位,取樣面積 25 cm2,擦拭完畢,立即剪斷,投入 100 mL錐形瓶中,加入純化水25 mL,加塞,輕輕振搖,放置10 min,得供試品溶液;取分析純碳酸氫鈉適量,配制成 0.068 mg/25 μL的溶液,作為對照溶液。在供試品溶液和對照溶液中分別加入甲基紅-溴甲酚綠混合指示液0.2 mL,煮沸2 min,冷卻至室溫,用紫外-可見分光光度計在616 nm波長處測定吸光度(A)值。供試品溶液A值不得大于對照溶液。碳酸氫鈉對照溶液加指示劑并按要求處理后在400~ 800 nm范圍內(nèi)掃描,在616 nm波長處有最大吸收。
4.2 A值與碳酸氫鈉溶液濃度的關(guān)系
取不同濃度的碳酸氫鈉溶液,按上述方法處理后,在400~800 nm范圍內(nèi)掃描,結(jié)果見表1,可見碳酸氫鈉在0.000 00~ 0.136 00 mg/25 mL范圍內(nèi)在616 nm波長處均有最大吸收,且A值隨溶度增大而增大,故此方法測定碳酸氫鈉限度可行。
表1 A值與碳酸氫鈉溶液濃度的關(guān)系
4.3 回收率試驗
準備一塊與設備材質(zhì)相同的不銹鋼板,形成16塊5 cm×5 cm的方塊(制作方法同3.4)。配制碳酸氫鈉0.016%的溶液。將10 mL溶液盡量均勻噴灑在20 cm×20 cm的區(qū)域內(nèi)。根據(jù)實際噴出的溶液量計算單位面積的含量。用電吹風溫和吹干,取樣,用紫外-可見分光光度計在616 nm波長處測定A值,結(jié)果見表2,回收率均大于72%,可見此方法可行。
表2 碳酸氫鈉回收率試驗
在布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)3批后,按設備清洗規(guī)程進行清洗,并進行檢驗。外觀檢驗無可見殘留物痕跡,化學檢驗布洛芬和碳酸氫鈉殘留均符合規(guī)定,微生物限度檢查符合規(guī)定[5]。
生產(chǎn)實踐證明此方法能夠保證設備的清洗效果及藥品質(zhì)量。清潔驗證批準后,應嚴格執(zhí)行,經(jīng)過一定周期后應進行再驗證。在日常生產(chǎn)中,應進一步對清潔方法進行監(jiān)測,在需要時對清潔方法進行重新驗證。
[1] 李月波,沈菊平.清潔驗證中的清潔劑選擇和實驗室研究[J].上海醫(yī)藥,2004,25(2):86-87.
[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司,藥品認證管理中心.藥品生產(chǎn)驗證指南[M].北京:化學工業(yè)出版社,2003:191-203. [3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2010年版)二部[J].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:122.
[4] 陳雯秋.清潔驗證中的分析方法驗證[J].上海醫(yī)藥,2005,14(4):17-19.
[5] 黎陽.淺談藥品生產(chǎn)設備清潔驗證[J].中國藥事,2008,22(8):654-656.
Cleaning Effect Validation of Production Equipment Used for Ibuprofen Sustained-release Capsules
Zhao Jianfeng
(Beijing Winsunny Pharmaceutical Co.,Ltd.,Beijing 101113,China)
Objective:To establish a method for determining ibuprofen and sodium bicarbonate residues and to validate the cleaning effect of the production equipment used for ibuprofen sustained-release capsules.Methods:The residues of ibuprofen and sodium bicarbonate were determined by high performance liquid chromatography(HPLC)and ultraviolet-visible spectrophotometry(Uv-Vis)respectively.Results:The recovery rate of ibuprofen residue samples was 78.2%and that of sodium bicarbonate was more than 72%.Conclusion:This method is proved scientific with good precision and can be used for the validation of cleaning effect of the production equipment for ibuprofen sustained-release capsules.
Ibuprofen Sustained-release Capsules;Production Equipment;Validation of Cleaning Effect;
趙建峰,男,工程師。研究方向:藥品檢測。E-mail:zhaojianfeng01@126.com
10.3969/j.issn.1672-5433.2013.03.006
2011-11-24)
【關(guān)鍵詞】 布洛芬緩釋膠囊;生產(chǎn)設備;清洗效果驗證;布洛芬;碳酸氫鈉;殘留量