陳宏飛，何 龍，朱 炎，張 衛(wèi)，艾艷秋

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科 河南鄭州 450052)

芬太尼是一種阿片類鎮(zhèn)痛劑，由于其強鎮(zhèn)痛作用、心血管穩(wěn)定性強被廣泛用于全身麻醉誘導(dǎo)，但是靜注芬太尼會引起咳嗽。全身麻醉誘導(dǎo)期間引起的咳嗽有可能提升腦、眼或腹部壓力，這些可能對患者的健康造成威脅［1］。雖然在大多數(shù)患者芬太尼誘發(fā)的咳嗽只是暫時性的且并不嚴重，但是對于伴有氣胸、腦動脈瘤腦外傷、腦疝、開放眼損傷、動脈瘤切除術(shù)、過敏氣道疾病的患者是非常嚴重的。氟比洛芬酯注射液［2］是氟比洛芬的脂微球制劑，能有效緩解疼痛，起效時間約為用藥后15 min，持續(xù)時間超過3 h。由于氟比洛芬酯注射液抑制芬太尼誘發(fā)咳嗽的效果仍不確切，因此我們設(shè)計了一項前瞻性，隨機的對照研究，以探討氟比洛芬酯注射液在全身麻醉誘導(dǎo)期間抑制芬太尼誘發(fā)咳嗽的效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。納入擇期手術(shù)需要全身麻醉，120例性別不限，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡18～72歲，體重45～85 kg，身高150～179 cm的患者。

1.2 納入標準 排除有已知的過敏、竇性心動過緩、嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)或心血管疾病、最近有阿片類藥物的應(yīng)用史及手術(shù)前2個星期內(nèi)上呼吸道感染的患者，以上情況可能會導(dǎo)致自發(fā)咳嗽。符合標準的患者隨機分為兩組:氟比洛芬酯組(n=60)，對照組(n =60)。

1.3 麻醉誘導(dǎo)與方法 安排手術(shù)的患者術(shù)前禁食和不給予術(shù)前用藥，患者入手術(shù)室后，開放病人的右前臂靜脈以備用藥注射。常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓NIBP、HR、呼氣末CO2和ECG。在全身麻醉誘導(dǎo)前15 min給予氟比洛芬酯組病人靜注1 mg/kg的氟比洛芬酯，給予對照組0.9%的生理鹽水5 ml。全身麻醉誘導(dǎo)期間兩組的注藥順序是一致的，所有病人全身麻醉誘導(dǎo)靜注咪達唑侖0.05 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg、羅庫溴銨0.6～1.0 mg/kg。在所有病人中芬太尼在2 s之內(nèi)注射完成，依托咪酯和羅庫溴銨在芬太尼注射完2 min后再注射。所有的用藥遵循醫(yī)院的配方通過靜脈注射。

1.4 觀察指標 咳嗽的發(fā)生情況由不參與分組的麻醉護士記錄。據(jù)報道，咳嗽發(fā)生在芬太尼靜脈注射1 min內(nèi)［3］，所以我們選擇芬太尼靜脈注射后立即觀察咳嗽的發(fā)生情況。在給氟比洛芬酯注射液或生理鹽水前(T0)和給芬太尼2 min后(T1)紀錄病人的SBP、DBP、HR、SpO2值。如果SpO2＜89%需要用面罩加壓給氧。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計量資料組內(nèi)使用t檢驗，組間使用方差分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者性別、年齡、身高及體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。兩組中血流動力學(xué)數(shù)據(jù)在芬太尼注射前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。氟比洛芬酯組沒有病人發(fā)生咳嗽，而對照組有42例病人發(fā)生咳嗽，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 比較兩組之間的一般情況(±s)

表1 比較兩組之間的一般情況(±s)

注:兩組一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

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表2 兩組生命體征變化比較(±s)

表2 兩組生命體征變化比較(±s)

注:兩組生命體征變化比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

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表3 在兩組中咳嗽的發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

咳嗽是一種身體對刺激的強烈反射，可能會導(dǎo)致圍手術(shù)期病人的內(nèi)環(huán)境瞬間發(fā)生變化。Dakin等報道為避免全身麻醉誘導(dǎo)期間芬太尼引起的過多咳嗽，這時需要立即氣管插管［4］。在本研究中，氟比洛芬酯完全抑制了全身麻醉誘導(dǎo)期間芬太尼誘發(fā)的咳嗽反應(yīng)。已經(jīng)有報道稱芬太尼誘發(fā)的咳嗽反應(yīng)發(fā)生率約為18%～65%不等［5］。在本試驗中發(fā)生率為70%，可能的原因與樣本量小或者注射芬太尼過快有關(guān)。并且研究中還發(fā)現(xiàn)芬太尼的注射速度與其誘發(fā)的咳嗽有密切的關(guān)系［6］，快速靜脈注射芬太尼很容易引起咳嗽。芬太尼誘發(fā)的咳嗽與很多因素有關(guān)，如藥物的劑量、濃度、用藥順序、靜脈注射速度、位置、人的身體狀況、年齡、性別、體重、疾病史、吸煙和家庭遺傳等［7］。

本研究中，氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛效果與芬太尼具有協(xié)同效應(yīng)，能夠完全防止咳嗽的發(fā)生。本研究中發(fā)現(xiàn)即使注射氟比洛芬酯之后直接進行全身麻醉誘導(dǎo)也能抑制芬太尼引起的咳嗽反應(yīng)，所以沒有必要等15 min之后再進行全身麻醉誘導(dǎo)。由于氟比洛芬酯組沒有發(fā)生咳嗽，只記錄了咳嗽的有無發(fā)生，無法比較兩組咳嗽的嚴重程度。

氟比洛芬酯是臨床廣泛使用的非甾體抗炎藥，具有抗炎、止痛及解熱作用，臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療。氟比洛芬酯還可以與阿片類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用，在不增加阿片類藥物的用量和不良反應(yīng)的情況下，增加鎮(zhèn)痛效果［8］。氟比洛芬酯注射液靜脈給藥后，脂微球釋放氟比洛芬酯，后者被迅速水解成其活性代謝產(chǎn)物氟比洛芬，通過抑制環(huán)氧化酶COX－1或COX－2減少手術(shù)創(chuàng)傷引起的PG生成，降低組織中炎性因子及介質(zhì)的生成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，而不增加阿片類藥物相關(guān)并發(fā)癥。氟比洛芬酯常見的不良反應(yīng)為消化道出血，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等，在本實驗中沒發(fā)現(xiàn)以上情況。

Fujii Y等報道稱術(shù)前靜脈注射氟比洛芬酯可以有效緩解丙泊酚的注射痛［9］，我們發(fā)現(xiàn)術(shù)前靜脈注射氟比洛芬酯也可以抑制芬太尼誘發(fā)引起的咳嗽反應(yīng)，但是氟比洛芬酯如何抑制芬太尼誘發(fā)引起的咳嗽反應(yīng)的機制我們并不清楚，這需要進一步研究。

［1］ Yu M S，Kim J Y，Kim H Y.Intravenous dexamethasone pretreatment reduces remifentanil induced cough［J］.Korean J Anesthesiol，2011，60(6):403-407.

［2］ 陳堅偉，王彪，張濤，等.氟比洛芬酯預(yù)處理用于減輕丙泊酚注射痛的劑量探討［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(18):3398-3400.

［3］ Lui P W，Hsing C H，Chu Y C.Terbutaline inhalation suppresses fentanyl-induced coughing［J］.Can J Anaesth，1996，43(12):1216-1219.

［4］ Tweed W A，Dakin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection［J］.Anesth Analg，2001，92(6):1442-1443.

［5］ Ambesh S P，Singh N，Gupta D，et al.A huffing manoeuvre，immediately before induction of anaesthesia，prevents fentanyl-induced coughing:a prospective，randomized，and controlled study［J］.Brit J Anaesth，2010，104(1):40-43.

［6］ Lin J A，Yeh C C，Lee M S，et al.Prolonged injection time and light smoking decrease the incidence of fentanyl-induced cough［J］.Anesth Analg，2005，101(3):670-674.

［7］ Chen Y M，Chen W T，Liang S W，et al.Intravenous injection rate and site of fentanyl affect the incidence and onset time of fentanyl-induced cough［J］.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2009，29(2): 339-340.

［8］ 楊龍慧，高愛敏，白炳生，等.氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼超前鎮(zhèn)痛對老年腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(19):3585-3587.

［9］ Fujii Y，Shiga Y.Flurbiprofen axetil preceded by venous occlusion in the prevention of pain on propofol injection in the hand:a prospective，randomized，double-blind，vehicle-controlled，dose-finding study in Japanese adult surgical patients［J］.Clin Ther，2005，27(5):588-593.