祁慧萌, 白小涓, 周紅瑜, 王曉楠, 吳 兵, 韓璐璐

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血管彈性隨年齡進(jìn)行性減低310例的自身對照分析

祁慧萌1, 白小涓2*, 周紅瑜1, 王曉楠1, 吳 兵1, 韓璐璐1

（1中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科, 沈陽 110001;2中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病干診科, 沈陽 110004）

縱向研究同一人群臂踝脈搏波速度（baPWV），探討血管彈性隨年齡進(jìn)行性減低的情況。以2008年沈陽地區(qū)人群隊列為基礎(chǔ)，按年齡每10歲分為一組：44歲及以下、45～54歲、55～64歲、65～74歲、75歲及以上共5組。分別評估血脂、血糖等生化指標(biāo)，動脈硬化檢測儀檢測的四肢血壓（包括收縮壓、舒張壓、脈壓差），baPWV等；3年后再次進(jìn)行動脈硬化檢測。對其中310例完成兩次動脈硬化檢測的人群，進(jìn)行自身對比分析。兩次測定的baPWV及baPWV變化值在不同年齡組間存在顯著差異（均為＜0.01），baPWV和baPWV變化值與年齡呈正相關(guān)（均為＜0.01）；經(jīng)自身對照分析，baPWV在兩次檢查中存在顯著差異（＜0.01），baPWV的變化值隨年齡增加而增大（＜0.01）。baPWV的變化與年齡增加有關(guān)系。增齡引起血管彈性進(jìn)行性減低且隨年齡增加而加劇。

血管彈性; 臂踝脈搏波速度; 年齡

隨著年齡的增長，動脈壁僵硬度增加。動脈彈性減退在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。動脈彈性的改變早于結(jié)構(gòu)的改變，因此檢測動脈彈性，有助于早期發(fā)現(xiàn)動脈血管疾病。最新的國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，動脈僵硬度是老年人心血管疾病死亡的獨立預(yù)測因子。故早期發(fā)現(xiàn)動脈硬化對于預(yù)防冠心病的發(fā)生有積極意義。美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告（NCEP-ATP-Ⅲ）強(qiáng)調(diào)無癥狀動脈粥樣硬化者是未來發(fā)生心血管事件的高危人群，應(yīng)做好一級預(yù)防，并建議使用無創(chuàng)、簡便、可診室應(yīng)用的篩查方法[1]。因為近年研究表明踝臂指數(shù)（ankle brachial index，ABI）和脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）均與動脈硬化及心血管事件相關(guān)，因其簡便、無創(chuàng)等特點，在健康人群篩查中越來越突顯出其優(yōu)越性。本研究納入2008年和2011年兩次完成臂踝脈搏波速度（brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV）與ABI等檢測的一個310例的沈陽地區(qū)健康人群隊列，通過對上述指標(biāo)的自身對照比較分析，從縱向?qū)ρ芩ダ蠣顟B(tài)做進(jìn)一步評價。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2007年9月至2008年6月對沈陽各社區(qū)的1500名自我評價健康的對象進(jìn)行篩選，所有對象均簽署知情同意書，經(jīng)體格檢查及血常規(guī)、尿常規(guī)、血液生化檢測（包括空腹血糖、血脂、肝功能、腎功能、血尿酸）及心電圖、胸片、肺功能、超聲心動圖、頸動脈血管超聲檢查，最終400名上述指標(biāo)正常的人群成為進(jìn)一步研究血管功能的對象，并完成baPWV及ABI的檢測。2010年12月至2011年7月對上述人群再次進(jìn)行baPWV及ABI的測定。最終完成兩次測定的310例受試者納入本研究分析。

1.2 分組

根據(jù)2008年年齡，研究對象按每10歲為一個年齡段分組：44歲及以下、45～54歲、55～64歲、65～74歲、75歲及以上共5組，分別記為1，2，3，4，5組。

1.3 動脈硬化檢測儀器及方法

采用全自動動脈硬化測量儀（日本科林公司生產(chǎn)VP-1000，PWV/ABI型），要求研究對象仰臥，用高精度的雙層袖帶測量雙側(cè)肱動脈和脛前動脈血壓（包括收縮壓、平均動脈壓、舒張壓和脈壓差），通過自動波形分析儀記錄肱動脈和脛前動脈的波形。連接心電Ⅰ導(dǎo)聯(lián)電極，進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，評估心率及節(jié)律。將心音收集器放置在胸骨左緣第四肋間，檢測心音S1和S2。

baPWV測定：雙側(cè)肱動脈和脛前動脈血壓采樣點之間的距離根據(jù)研究對象身高（H，單位cm）自動計算所得，從胸骨上切跡到肘部的路徑長度（△Da）的計算公式為：△Da＝0.2195×H-2.0734；從胸骨上切跡到腳踝的路徑長度（△Db）的計算公式為：△Db＝0.8129×H＋12.328。兩個不同部位的壓力波形被同時測量，以確定肱動脈和脛前動脈波形的上升段起始點之間的時間間隔（Ta）。baPWV＝（△Db-△Da）/Ta，ABI＝脛前動脈收縮壓/肱動脈收縮壓。以上計算由儀器自動完成。整個研究過程中，檢測指標(biāo)均在研究對象至少休息10min后測量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 研究人群的一般基線資料

共310名受試者完成2次測定，年齡35～84歲，平均（56.38±12.68）歲，其中男性132名（42.6%），女性178名（57.4%）。44歲及以下66名、45～54歲76名、55～64歲75名、65～74歲64名、75歲及以上29名。各年齡組人群2008年生化指標(biāo)及血壓均在正常范圍之內(nèi)（表1）。

2.2 baPWV及其變化與年齡之間的關(guān)系

如表2所示，2008年和2011年兩次測定baPWV和baPWV變化值在不同年齡組間的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（均為＜0.01），baPWV和baPWV變化值與年齡呈正相關(guān)（均為＜0.01）；全部受試者自身對照分析，baPWV在兩次檢查間存在顯著差異（＜0.01）。

3 討 論

而近年來ABI作為評估動脈硬化的主要指標(biāo)正日益受到重視。而PWV與心血管疾病的許多危險因素密切相關(guān)。PWV大小取決于動脈壁的生物學(xué)特性（即血管彈性）、血管幾何特征（即血管腔的直徑和血管壁的厚度）及血液粘滯性，由于血管幾何特征和血液粘滯性相對變化較小，因此PWV可作為反映動脈血管彈性的有力指標(biāo)。尤其重要的是PWV可以反映主動脈的順應(yīng)性，后者可用以評價心血管危險分層。歐洲高血壓指南將PWV＞12m/s作為心血管危險因素[2]。所以ABI及PWV可以為心血管病變的早期診斷和早期干預(yù)提供重要的依據(jù)。

研究表明血管衰老是人體衰老的關(guān)鍵始發(fā)因素。血管老化加快了機(jī)體衰老的進(jìn)程[3]。Asmar等[4]認(rèn)為健康人群和患病人群動脈僵硬度均隨著年齡每年大約增加0.1m/s。國內(nèi)王顯等[5]研究表明年齡每增加l0歲，PWV一般增大10%～15%。動脈內(nèi)皮功能損害導(dǎo)致動脈壁結(jié)構(gòu)和舒縮功能的變化是引起動脈彈性下降的主要原因。年齡增長導(dǎo)致大小動脈彈性降低和內(nèi)皮依賴的血管舒張功能損傷。而且年齡增長是一種損害內(nèi)皮細(xì)胞功能的獨立危險因素，在阻塞性動脈粥樣硬化血管事件之前已有內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是血管結(jié)構(gòu)和功能損害的早期標(biāo)志。目前關(guān)于與年齡相關(guān)的內(nèi)皮功能損害機(jī)制，有以下幾種可能。首先，增齡伴隨內(nèi)皮細(xì)胞凋亡導(dǎo)致NO產(chǎn)生減少。其次，增齡也伴隨超氧陰離子產(chǎn)生增加；繼而加速NO滅活損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能。第三，與增齡相關(guān)的內(nèi)皮功能障礙與環(huán)氧化酶依賴的內(nèi)皮源性縮血管因子活性增強(qiáng)有關(guān)[6]。增齡通過氧化應(yīng)激，影響血管內(nèi)皮功能，使動脈彈性減退，PWV增加，管壁彈性成分容易疲勞和斷裂，易使內(nèi)膜損傷而導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血栓事件，從而發(fā)生臨床心腦血管事件。動脈彈性減退亦可造成收縮壓升高、舒張壓降低，脈壓增加。Koivistoinen等[7]對參與YFS研究（Cardiovascular Risk in Young Finns Study）的年齡在30～45歲之間的1754名青年人及參與2000健康調(diào)查（Health 2000 Survey）的年齡在46～76歲的336名年長成年人的研究表明，在青年人中PWV和內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）反映血管損傷的不同方面，而年老者PWV與IMT獨立相關(guān)，能在某種程度上反映血管亞臨床損傷。

表1 各年齡組生化指標(biāo)及血壓指標(biāo)

Group 1: people ≤44-year-old in the year of 2008; group 2: people 45- to 54-year-old in the year of 2008; group 3: people 55- to 64-year-old in the year of 2008; group 4: people 65- to 74-year-old in the year of 2008; group 5: people≥75-year-old in the year of 2008; TG: triglyceride; TC: total cholesterol; HDL-C: high density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low density lipoprotein cholesterol; UA: uric acid; FBG: fasting blood glucose; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; PP: Pulse pressure. 1mmHg＝0.133kPa

表2 310例健康人群baPWV指標(biāo)的自身對照比較

Group 1: people ≤44-year-old in the year of 2008; group 2: people 45- to 54-year-old in the year of 2008; group 3: people 55- to 64-year-old in the year of 2008; group 4: people 65- to 74-year-old in the year of 2008; group 5: people≥75-year-old in the year of 2008; baPWV: brachial-ankle pulse wave velocity. Compared with results of same age group in 2008,*＜0.05; compared with group 1,#＜0.05; compared with group 2,△＜0.05;compared with group 3,▲＜0.05; compared with group 4,☆＜0.05.(): variance analysis of comparison between groups; r(p): correlation analysis of age

研究發(fā)現(xiàn)baPWV的影響存在性別差異。Tomiyama等[8]對12517名無心血管疾病病史者進(jìn)行篩查，選出7881名年齡25～87歲無動脈硬化危險因素個體，研究發(fā)現(xiàn)女性在60歲之前baPWV低于同年齡組男性，而在60歲之后沒有差異。在對兩性中的baPWV與其他重要變量之間進(jìn)行逐步多重回歸分析時，發(fā)現(xiàn)年齡是baPWV的獨立變量。在估算回歸曲線時，年齡與baPWV間的關(guān)系都表現(xiàn)出二次曲線的性質(zhì)，男性的baPWV＝0.20×年齡2-12.13×年齡＋1341.34；女性的baPWV＝0.16×年齡2-4.40×年齡＋977.52。Ai等[9]對2095名個體測量baPWV，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性個體中baPWV與年齡、收縮壓、心率、甘油三酯獨立相關(guān)，女性中baPWV與年齡、收縮壓、心率、血尿酸獨立相關(guān)。而且年齡對baPWV的影響在女性中更明顯，這可能與雌激素有關(guān)。

衰老不是疾病，但可以降低衰老相關(guān)疾病的閾值[10]。故篩選出衰老的高危人群并進(jìn)行干預(yù)，實現(xiàn)衰老相關(guān)心血管疾病防治的“重心前移”，將有可能降低衰老相關(guān)心血管疾病的發(fā)病率和致殘率，實現(xiàn)健康老齡化[11]。我中心前期的研究通過對心血管衰老相關(guān)指標(biāo)分析，發(fā)現(xiàn)反映血管衰老方面的指標(biāo)（包括：脈壓、頸動脈IMT、頸動脈舒張期血流速度）、反映心臟衰老方面的指標(biāo)（包括：二尖瓣環(huán)A峰前壁血流速度、二尖瓣環(huán)E峰側(cè)壁血流速度）以及反映血脂和炎癥方面的指標(biāo)（包括：總膽固醇、纖維蛋白原）均是重要的心血管衰老標(biāo)志物，也是心血管疾病的早期預(yù)警指標(biāo)[12]。隨后的研究引入了baPWV評價血管僵硬度的指標(biāo)，以進(jìn)一步了解血管功能和結(jié)構(gòu)隨增齡變化的重要意義。研究結(jié)果較好地反映了隨增齡血流動力學(xué)、血管彈性、血管管壁結(jié)構(gòu)、血流儲備相對應(yīng)的變化，提示血管壁硬度隨年齡增長而增加[13]。

本文對沈陽地區(qū)310名人群進(jìn)行自身對照分析，可以看到年齡與baPWV之間存在正相關(guān)，且隨年齡增加baPWV的增加值增加，反映了血管彈性隨齡變化率增加，隨年齡增加血管彈性減弱惡化。但研究因樣本量較小未進(jìn)行性別分組，未探討血管彈性變化在性別間差異。且本研究隨訪時間有限，僅3年，可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。故還需要繼續(xù)隨訪這些受試者，獲得更長時間的縱向數(shù)據(jù)，以發(fā)現(xiàn)血管衰老規(guī)律，早期進(jìn)行積極干預(yù)，延緩衰老進(jìn)程。

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（編輯: 胡曉暉）

Self-control analysis onvasoactivity with aging: report of 310 cases

QI Hui-Meng1, BAI Xiao-Juan2*, ZHOU Hong-Yu1, WANG Xiao-Nan1, WU Bing1, HAN Lu-Lu1

(1Department of Gerontology and Geriatrics, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, China;2Department of Gerontology and Geriatrics, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, China)

To explore the brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) in the same cohort longitudinally in order to investigate the decreasing rate of vasoactivity with aging.Based on the people cohort in 2008 in Shenyang, the people were divided into ≤44-year-old, 45- to 54-year-old, 55- to 64-year-old, 65- to 74-year-old and ≥75-year-old groups according their age in the year of 2008. Biochemical methods were used to detect their blood lipid and glucose indices. A full-automatic arteriosclerosis detector was employed to measure blood pressures of bilateral brachial artery and anterior tibial artery(including systolic blood pressure, mean arterial pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure). Ankle-arm index (ABI and baPWV) were also calculated. The same tests were conducted again in 3 years later. There were totally 310 patients who fulfilled all detection. Self-control analysis on the vasoactivity was carried out.There were significant differences in baPWV and baPWV alteration among different age groups (＜0.01 for all). There was positive correlation of baPWV and baPWV alteration with age (＜0.01 for all). Self-control analysis showed baPWV was significantly different in the 2 times of examination (＜0.01), and baPWV alteration was more significant with aging (＜0.01).There is association between getting older and change of baPWV. Progressively reduced vasoactivity caused by getting older becomes aggravated with aging.

elasticity of blood vessel; brachial-ankle pulse wave velocity; age

(973 Program. 2007CB507405).

R543.5

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00177

2013?03?11;

2013?04?26

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃“973”項目（2007CB507405）

白小涓, E-mail: xjuanbai@yahoo.com