莎米拉·吐爾遜

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健中心，新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘時氣道阻塞的機(jī)制與氣道平滑肌收縮，血管滲漏所致粘膜水腫、粘液分泌增加及以嗜酸細(xì)胞為主導(dǎo)的炎癥細(xì)胞浸潤等引起的支氣管痙攣有關(guān)，多種炎性介質(zhì)如組胺、白三烯(LTs)、血栓素、血小板激活因子、前列腺素、趨化因子、腺苷及緩激肽等，參與上、下氣道的炎癥反應(yīng)。近年來隨著白三烯在哮喘氣道高反應(yīng)性中的作用逐漸被認(rèn)識，以及白三烯受體部位被確認(rèn)，白三烯受體拮抗劑(LTRA)與白三烯合成抑制劑在防治哮喘中的地位引起關(guān)注。自從第一個白三烯D4(LTD4)受體拮抗劑異丁司特于1989年在臨床應(yīng)用以來，LTRA的開發(fā)研究十分活躍。有關(guān)此類具有拮抗LTs作用的藥物，被稱為當(dāng)前哮喘治療的新發(fā)展或可能是一種新趨勢。本研究中，將白三烯拮抗劑應(yīng)用于治療老年哮喘，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月—2011年12月老年哮喘患者76例為觀察組，觀察組中男52例，女24例，年齡60～75歲，平均年齡（65.0±3.0）歲，病程2～5年，平均2.4年。并隨機(jī)抽取同期在我院治療的老年哮喘患者30名作為對照組，對照組男17例，女13例，年齡62～77歲，平均年齡（66.0±4.0）歲，病程2～5年，平均2.8年。兩組患者的性別、年齡、病情等資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

觀察組及對照組中所有患者均為非急性發(fā)作，年齡均大于60歲，支氣管哮喘診斷明確，排除有嚴(yán)重心肺功能障礙的患者[1]。且所有患者近一月內(nèi)均未使用過糖皮質(zhì)激素及白三烯拮抗藥。簽署知情同意書。

1.3 治療方法

觀察組患者予以白三烯拈抗劑孟魯司特（順爾寧），每次10 mg，1次/d，同時應(yīng)用舒利迭吸入劑(沙美特羅替卡松粉吸入劑)，吸入2次/d；對照組患者只應(yīng)用舒利迭，用法及用量同觀察組。兩組患者均使用藥物4周，在此4周內(nèi)不應(yīng)用其他抗炎、抗過敏藥物進(jìn)行治療。

1.4 療效評定

監(jiān)測肺功能：測量第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼氣峰流速(PEF)，各指標(biāo)實測值占預(yù)計值的百分比分別表示為FEV1%、FVC%、PEF%。

測定IL-12、IL-13水平：取上肢靜脈血5 mL，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法測定。

2 結(jié)果

兩組治療前FEV1%、FVC%、PEF%均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。觀察組與對照組患者治療后FEV1%、FVC%、PEF%與治療前相比有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。且觀察組經(jīng)治療后FEV1%、FVC%、PEF%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能測定

治療前觀察組與對照組IL-12、IL-13水平無明顯差異(P＞0.05)，經(jīng)治療后兩組患者的IL-12水平均有提高，且IL-13水平均有降低，治療后觀察組IL-13水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者IL-12、IL-13水平比較

3 討論

白三烯是花生四烯酸在白細(xì)胞中代謝后產(chǎn)生的一系列炎性介質(zhì)，雖然在人體內(nèi)含量不多，但卻有相當(dāng)高的活性，它介導(dǎo)一些炎癥反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)等。有研究表明[2]，白三烯對人體支氣管平滑肌有非常強(qiáng)烈的收縮作用，并且能夠使黏膜腺體大量分泌粘液，同時使血管通透性增加，最終造成黏膜及粘膜下組織的水腫。白三烯還能激化中性粒細(xì)胞，使肺內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多，促進(jìn)中性粒細(xì)胞向血管內(nèi)皮的粘附、脫顆粒和釋放溶酶體酶。這些變化最終都導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。

抗白三烯藥物分為LTs受體拮抗劑和5-LOX活性抑制劑者[3]，LTs受體拮抗劑能夠選擇性的與支氣管平滑肌上的受體相結(jié)合，通過競爭性地阻斷半胱氨酸，最終達(dá)到拮抗LTs的作用，5-LOX活性抑制劑可以抑制花生四烯酸的5-脂氧合酶代謝途徑而抑制白三烯的合成。

我們考慮白三烯拮抗劑主要通過以下幾點發(fā)揮藥理作用：①抗炎作用，減少炎性細(xì)胞靶器官的侵潤，血管通透性降低，使腺體粘液分泌減少，組織水腫減輕。②舒張支氣管平滑肌，拮抗劑可抑制白三烯對支氣管平滑肌的收縮作用，從而舒張支氣管，減輕癥狀。③可抑制由于運動誘發(fā)的支氣管收縮所引起的哮喘。④大量臨床應(yīng)用表明，白三烯拮抗劑對阿司匹林性哮喘也有良好的作用。

舒利迭的主要成分為丙酸氟替卡松與沙美特羅，兩者具有不同的藥理作用。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化。丙酸氟替卡松糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)效的局部抗炎與抗過敏作用。沙美特羅是新型選擇性長效β2受體激動劑，一次劑量其支氣管擴(kuò)張作用可持續(xù)12 h。尚有強(qiáng)大的抑制肺肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)作用，可抑制吸入抗原誘發(fā)的早期和遲發(fā)相反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性。

有研究表明者[4]，血清IL-13與炎癥的嚴(yán)重程度有關(guān)，可以在一定程度上反映哮喘病人氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥情況，并參與哮喘的炎癥反應(yīng)過程。在本組研究中，使用白三烯拮抗劑后血清IL-13水平明顯下降，改善祈禱炎癥，有效減少哮喘的發(fā)生。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸系分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及教育管理)[J].中華哮喘雜志(電子版)，2008，2(1)：3-13.

[2] 楊智才，楊玲霏.扎魯司特治療哮喘的臨床療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2008，29(12)：2101.

[3] Vachier I, Kumlin M, Dahlen SE, et al. High levels of urinary leukotriene E4 excretion in steroid treated patients with severe asthma[J].Respir Med，2003，97(11)：1225-1229.

[4] 張霞，徐艷，王玲，等.吸入激素對哮喘和慢性阻塞性肺病患者血清自介素-8、白介素-13變化的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2008，28(20)：2020-2022.