超氧歧化酶在卵巢癌診斷及檢測中的意義探討

楊淑萍

多項研究表明，腫瘤細胞的改變及活性引起的超氧化物損害有關(guān)。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)作為卵巢惡性腫瘤的檢測標志其診斷及監(jiān)測的價值文獻報道較少，卵巢癌相關(guān)抗原CA125在卵巢癌的診斷及監(jiān)測中的臨床作用已得到肯定。本研究通過對卵巢癌、卵巢良性病變及正常婦女血清總SOD(T-SOD)、Mn-SOD及CA125的測定，評價SOD在卵巢癌診斷及監(jiān)測的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 26例卵巢癌(漿液性囊腺瘤10例、粘液性囊腺瘤4例、混合性囊腺瘤1例、透明細胞癌3例、子宮內(nèi)膜樣癌1例、顆粒細胞癌1例、未成熟畸胎瘤2例、轉(zhuǎn)移性癌4例)，年齡25～68歲，其中交界性卵巢癌3例，卵巢癌Ⅰ期9例，Ⅱ期1例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例。術(shù)后均經(jīng)病理證實。卵巢癌的分期采用FIGO分期標準。另測定32例卵巢良性病變患者，年齡20～65歲，其中上皮性囊腫12例，良性畸胎瘤9例，子宮內(nèi)膜移位囊腫11例，術(shù)后均經(jīng)病理證實。16例正常對照組為同期住院行絕育術(shù)等非卵巢腫瘤婦女。

1.2 方法 黃嘌呤氧化酶法測定T-SOD及Mn-SOD，血清CA125F放射免疫法測定。標本為術(shù)前或，每次化療前肘靜脈取血。動態(tài)觀察14例卵巢癌術(shù)后患者6～12個月。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 組間比較用t檢驗，率間比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血清T-SOD及Mn-SOD測定結(jié)果見表1、表2。表1、表2顯示，卵巢癌組及良性病變組T-SOD及Mn-SOD活性均降低，與正常對照組比較，卵巢癌組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05、P＜0.01)，且早期(Ⅰ期)Mn-SOD 值明顯降低(P＜0.05)，隨分期上升，T-SOD及Mn-SOD活性降低，而良性病變組及正常對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。卵巢癌良、惡性兩組間比較，Mn-SOD明顯降低，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，T-SOD兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩項標記物聯(lián)合檢測與CA125單項檢測比較，敏感性、特異度均明顯提高。

表1 各組血清超氧歧化物水平()

表1 各組血清超氧歧化物水平()

注:與正常對照組比較:P＜0.05，④P＜0.01，與卵巢癌組比較:(四)P ＜0.05

例數(shù)(n) T-SOD(uU/ml) Mn-SOD(uU/ml)卵巢癌組 26 88.13±32.26 36.48±20.41④16 114.61±29.73 71.12±36.58良性病變組 32 97.79±39.71 52.90±23.07(四)正常對照組

表2 卵巢癌早、晚期患者血清超氧歧化物水平

表3 Mn-SOD聯(lián)合CA125與CA125單項檢測的比較

2.3 Mn-SOD在卵巢癌術(shù)后監(jiān)測的價值 14例卵巢癌手術(shù)(全子宮加雙附件加大網(wǎng)膜加闌尾切除)術(shù)后化療患者(PC方案)，每次化療前肘靜脈取血，動態(tài)觀察6～12個月，病情控制或好轉(zhuǎn)的12例，其Mn-SOD均無顯著變化，均處于低水平;2例Mn-SOD活性波動者，測定值均＜20 uU/ml，這兩例患者的CA125值亦同步升高，均＞500 Ku/L，其中1例于術(shù)后6個月第2次開腹手術(shù)時證實為肝表面、腸管及殘端轉(zhuǎn)移，另1例于術(shù)后8個月B超及臨床檢查發(fā)現(xiàn)盆腔轉(zhuǎn)移。提示在卵巢癌術(shù)后檢測時，Mn-SOD與CA125有較好的一致性，但非相關(guān)關(guān)系(r=-0.356)。

3 討論

3.1 卵巢腫瘤與Mn-SOD人們對惡性腫瘤細胞內(nèi)的Mn-SOD檢測發(fā)現(xiàn)，其活性明顯降低，提出Mn-SOD可作為腫瘤學(xué)的一個特征來鑒別良、惡性腫瘤［1］。有人用基因轉(zhuǎn)染的方法將Mn-SOD的正義cDNA轉(zhuǎn)染到培養(yǎng)的腫瘤細胞株內(nèi)，結(jié)果得到細胞惡性型的逆轉(zhuǎn)［2］，提示Mn-SOD基因可能是一種新型腫瘤抑制因子［3］。本文通過檢測卵巢良、惡性腫瘤Mn-SOD活性，并與正常組、良性對照組比較，顯示卵巢惡性腫瘤患者Mn-SOD的發(fā)生可能與超氧歧化物損傷有關(guān)。Mn-SOD較TSOD檢測卵巢癌有更可靠的臨床價值，可作為檢測卵巢良、惡性病變的一個非特異性指標。本文Mn-SOD檢測值在卵巢腫瘤早期即顯示有意義的下降，提示可作為卵巢癌早期診斷的一項指標。

3.2 Mn-SOD聯(lián)合CA125檢測及監(jiān)測卵巢癌的意義 CA125是卵巢非粘液性上皮癌特異性較高的腫瘤標記物，其檢測及監(jiān)測意義已得到證實。但炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125亦有升高，更重要的是CA125陰性者中仍有45%的患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)卵巢癌。

Mn-SOD特異性相對較低，在炎癥等情況下亦發(fā)生變化，亦有假陽性。Mn-SOD聯(lián)合CA125檢測卵巢癌，使靈敏度、特異度及準確度均提高，兩項指標監(jiān)測術(shù)后病情變化又有一致性，郝翠芳等［4］報道，Mn-SOD術(shù)后監(jiān)測卵巢癌，其活性在卵巢癌轉(zhuǎn)移的臨床癥狀出現(xiàn)前4～8亦出現(xiàn)降低，與療效及病情轉(zhuǎn)歸一致。

本資料2例Mn-SOD活性波動且水平較低者，其病情有新的進展，發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，同時CA125明顯升高，臨床癥狀相繼出現(xiàn)。

而Mn-SOD活性持續(xù)處于低水平的12例，表現(xiàn)為病情好轉(zhuǎn)或緩解穩(wěn)定，提示Mn-SOD可作為卵巢癌術(shù)后監(jiān)測的一項臨床指標，且SOD活性檢測方法簡單，在無放射免疫的單位亦可進行，值得引起關(guān)注。二項指標聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷及監(jiān)測中可起到互補作用，從而提高檢測率并達到更有效的監(jiān)測目的。

［1］Kahlos K，Paakko P，Kurttila E，et al.Manganese superoxide dismutase as adiagnostic Marker for malignat pleural mesthelioma.Br J Cancer，2000，82(5):1022.

［2］Law EW，Zwacka R，Engelhardt JF，et al.Adenovirus-mediated manganese superoxide dismutase gene transfer to hamster oheeel pouch cancer ceel，Cancer Res，1997，57(24):5550.

［3］Law EM，Hammad HM，Zwacka R，et al.Zmmunolocalization and adenoviralvector-mediated manganese superoxide dismutase gene transfer to experiment-tal oral tumors，J Dent Res，2000，79(6):1410.

［4］郝翠芳，王明正.卵巢惡性腫瘤患者超氧化物歧化物和脂質(zhì)過氧化物的測定.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(4):235.