何名梅，蘇國(guó)生，勞炳煥

1.北流市婦幼保健院，廣西北流537400；

2.南寧市第四人民醫(yī)院，廣西南寧530023；

3.合浦縣紅十字會(huì)醫(yī)院，廣西合浦536100）

·論著·

辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥63例療效觀察

何名梅1，蘇國(guó)生2，勞炳煥3

1.北流市婦幼保健院，廣西北流537400；

2.南寧市第四人民醫(yī)院，廣西南寧530023；

3.合浦縣紅十字會(huì)醫(yī)院，廣西合浦536100）

目的觀察辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效及安全性。方法126例混合性高脂血癥患者隨機(jī)分為兩組各63例，觀察組每天清晨口服非諾貝特微?；z囊100 mg，夜間口服辛伐他汀10 mg，對(duì)照組每晚頓服辛伐他汀20 mg，兩組療程均為12周。觀察兩組治療前后主要血脂參數(shù)的變化率、療效、達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后觀察組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均低于對(duì)照組，t分別為6.304 8、6.694 6、31.768 1、6.281 0，P均＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組總有效率高于對(duì)照組，χ2=6.98，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組LDL-C、TG、TC 3項(xiàng)達(dá)標(biāo)均高于對(duì)照組，χ2分別為4.67、6.30、5.03，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）輕度升高2例，對(duì)照組3例，均小于正常值3倍，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組肌酸激酶（CK）無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)肌病癥狀。結(jié)論辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床效果明顯，具有良好的安全性。

辛伐他汀；非諾貝特；高脂血癥

高血脂癥是由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)出現(xiàn)異常而使血漿中一種或多種脂質(zhì)高于正常參考值的癥狀。高血脂癥是一種全身性的疾病，由于血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過(guò)低造成。高血脂癥為心肌梗死、猝死、腦卒中、冠心病的危險(xiǎn)因素，還是促進(jìn)糖尿病、糖耐量異常及高血壓的重要危險(xiǎn)因子，同時(shí)可導(dǎo)致肝硬化、膽石癥、脂肪肝、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥、胰腺炎、眼底出血、失明等，由此可見(jiàn)，高血脂癥已嚴(yán)重影響了患者的身心健康。目前對(duì)高血脂癥的治療多種多樣，通常情況下聯(lián)合用藥較多見(jiàn)，但是很多藥物對(duì)肝功能的損害也比較突出。如何使高血脂癥患者得到較好的治療效果并對(duì)肝功能損害最低，值得研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1～12月在本院門(mén)診治療的混合性高脂血癥患者126例，其中男72例，女54例，年齡32～66歲，平均(52.8±9.3)歲；根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各63例，觀察組男37例，女26例，年齡32～63歲，平均(52.4±8.7)歲；對(duì)照組男35例，女28例，年齡34～66歲，平均(53.2±9.9)歲，兩組患者在性別、年齡、血脂水平等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。兩組一般情況的比較見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況的比較

表1 兩組一般情況的比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)中華心血管病雜志血脂異常防治建議[1]，混合性高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)為：TC＞5.2 mmol/L，LDL-C＞3.4 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高脂血癥患者，肝、腎功能不全，肌酸激酶(CK)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)超過(guò)正常上限3倍以上，甲狀腺功能低下，低蛋白血癥，有酗酒史患者。

1.3 治療方法治療前有服用調(diào)脂藥物及影響血脂水平藥物者停藥2周。觀察組每天清晨口服非諾貝特微粒化膠囊100 mg，夜間口服辛伐他汀10 mg，對(duì)照組每晚頓服辛伐他汀20 mg，兩組療程均為12周。在服藥期間患者發(fā)生以下情形者做停藥處理：肌病，CK、ALT≥正常上限3倍。肌病的診斷參考2002年國(guó)外研究標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.4 觀察指標(biāo)主要的血脂參數(shù)、治療達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)等。

1.5 療效判斷(1)顯效：達(dá)到以下任何一項(xiàng)者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；(2)有效：達(dá)到以下任何一項(xiàng)者：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降10%～20%；(3)無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者；(4)惡化：達(dá)到以下任何一項(xiàng)者：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥0.10 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C增高≥10%[3]?？傆行?顯效+有效。

1.6 治療達(dá)標(biāo)率根據(jù)2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[4]，低危：LDL-C＜4.16 mmol/L，TC＜6.24 mmol/L；中危：LDL-C＜3.38 mmol/L，TC＜5.20 mmol/L；高危：LDL-C＜2.26 mmol/L，TC＜4.16 mmol/L；極高危：TC＜3.12 mmol/L，LDL-C＜ 2.08 mmol/L。此外，血清TG的理想水平＜1.70 mmol/L (150 mg/ml)、HDL-C的理想水平為≥1.04 mmol/L。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后血脂水平的變化觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于對(duì)照組，P均＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者血脂水平的比較

表2 治療后兩組患者血脂水平的比較

?

2.2 兩組臨床療效的比較觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=6.98，P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.3 兩組血脂達(dá)標(biāo)情況的比較觀察組LDL-C、TG、TC 3項(xiàng)達(dá)標(biāo)均高于對(duì)照組，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血脂達(dá)標(biāo)情況的比較[例(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組ALT濃度輕度升高為2例，對(duì)照組3例，但升高幅度均小于正常值3倍，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組肌酸激酶(CK)無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)肌病癥狀。

3 討論

眾多研究表明[4]，高脂血癥是冠心病可變的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，同時(shí)還是冠心病發(fā)病的主要預(yù)測(cè)指標(biāo)。高甘油三酯血癥可導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇小而密的增高，而高密度脂蛋白膽固醇下降，此脂質(zhì)三聯(lián)癥是動(dòng)脈粥樣硬化的特異性致病因素[5]，因而血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，尤其以TC、LDL-C最為重要，而TG與HDL-C的變化也至關(guān)重要[6]。高密度脂蛋白膽固醇可以將動(dòng)脈壁上多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟內(nèi)進(jìn)行分解代謝，以達(dá)到保護(hù)血管的作用[7]。國(guó)際上眾多有關(guān)血脂防治指南認(rèn)為，治療高脂血癥除了使TC、LDL-C等指標(biāo)達(dá)標(biāo)外，爭(zhēng)取TG及HDL-C達(dá)標(biāo)也是防治心血管疾病發(fā)生的重要關(guān)鍵[7]。

他汀類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與肝細(xì)胞內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)非常相似，對(duì)膽固醇生物合成的限速酶HMG-COA還原酶具有特異性的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，能夠有效地抑制內(nèi)源性膽固醇的產(chǎn)生，并且通過(guò)反饋調(diào)節(jié)增加LDL-C受體的合成，增加LDL微粒的攝取，促進(jìn)血液中LDL-C進(jìn)入肝臟與受體結(jié)合來(lái)清除TC和LDL-C[8]，因而能延緩或終止動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，穩(wěn)定并清除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[9]。辛伐他汀中度降低血漿TG，不同程度升高血漿HDL-C[10]，只有加大劑量才能明顯降低TG升高HDL-C，但是嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)則呈劑量依賴性關(guān)系[7]。

貝特類藥物主要通過(guò)激活氧化物酶增生體來(lái)活化受體α，同時(shí)刺激脂蛋白脂酶(LDL)、ApoAⅠ和ApoAⅡ基因分子的表達(dá)，以及抑制ApoCⅢ基因分子表達(dá)，從而增強(qiáng)LDL脂質(zhì)分解的活性，有利于消除血液循環(huán)中富含三酰甘油的脂蛋白分子，降低血漿中三酰甘油和提高高密度脂蛋白膽固醇的水平，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并使LDL亞型從小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn)變[11]。從而達(dá)到治療的效果。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于對(duì)照組，P均＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組總有效率高于對(duì)照組，χ2=6.98，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而觀察組LDL-C、TG、TC 3項(xiàng)達(dá)標(biāo)均高于對(duì)照組，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外觀察組ALT濃度輕度升高為2例，對(duì)照組3例，但升高幅度均小于正常值3倍，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組CK無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)肌病癥狀。這說(shuō)明兩種藥物的作用機(jī)制不同，采用聯(lián)合用藥的方案，更能有效地發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，有利于全面改善異常的血脂，以有效提高血脂水平的達(dá)標(biāo)率，并徹底減少由于增大藥物劑量而引起的不良反應(yīng)[7]，但是有增加發(fā)生橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

[1]中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管雜志,2007,35(5):390-413．

[2]Pastemak RC,Smith SC Jr,Bairey-Merz CN.ed al.ACC/AHA/ NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins[J].Circulation,2002,106(8):1024-1028.

[3]柯元南.阿托伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性[J].中華心血管病雜志,2001,29(3):132-135．

[4]胡大一.心血管疾病防治中國(guó)專家共識(shí)(2006薈萃版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:249-260.

[5]徐金龍,彭珍益.多酯膠囊治療高血脂癥的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(1):57.

[6]李勇,陳富榮,黃景文.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2(2):17-19.

[7]王章波,胡林驊.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥療效觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2008,6(23):7-8.

[8]全國(guó)高膽固醇血癥控制狀況多中心研究協(xié)作組．高膽固醇血癥臨床控制狀況多中心協(xié)作研究-達(dá)標(biāo)率及影響因素[J].中華心血管病雜志,2002,30(2):109-114．

[9]劉研,董文.血脂康與辛伐他汀治療2型糖尿病高脂血癥療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(1):3-4.

[10]尹罡.一種新的復(fù)方制劑-鹽酸辛伐他汀復(fù)方緩釋片[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2010,2(29):110.

[11]李順輝,涂頡洪,張衛(wèi),等.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2010,23(9):3115-3117.

[12]葉旦陽(yáng).辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察及注意事項(xiàng)[J].海峽藥學(xué),2009,21(9):101-102.

Clinical effect of simvastatin combined with fenofibrate in the treatment of hyperlipidemia.

HE Ming-mei1,SU Guo-sheng2,LAO Bin-huan3.1.Beiliu Maternal and Child Health Hospital,Beiliu 537400,Guangxi,CHINA;2.The Fourth People's Hospital of Nanning City,Nanning 530023,Guangxi,CHINA;3.Red Cross Hospital of Hepu County, Hepu 536100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of simvastatin combined with fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia.MethodsOne hundred and twenty-six patients with mixed hyperlipidemia were randomly divided into two groups,each with 63 cases.Patients in the observation group took orally micronised fenofibrate 100 mg in the morning and simvastatin 10 mg at night,while those in the control group received simvastatin 20 mg at night.All the patients were treated for 12 weeks.The rate of change of the major lipid parameters before and after treatment was observed,as well as the clinical efficacy,incidence of compliances and adverse reactions.ResultsFor lipid parameters,the levels of total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were significantly lower in the observation group than the control group(t=6.304 8,6.694 6,31.768 1,6.281 0,respectively,P＜0.01).In the comparison of clinical efficacy,the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(χ2=6.98,P＜0.01).The general ratio of reaching standard for LDL-C、TG、TC were significantly higher in the observation group(χ2=4.67, 6.30,5.03,P＜0.05).Increased alanine amino transferase(ALT)levels were found in two patients of the observation group and three patients of the control group,lower than 3 times of the normal value,with no statistically significant difference.The two groups showed no significant difference in creatine kinase(CK),with no symptoms of myopathy.ConclusionSimvastatin combined with fenofibrate is quite effective and safe for treating mixed hyperlipidemia.

Simvastatin;Fenofibrate;Hyperlipidemia

R589.2

A

1003—6350（2013）03—0332—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0147

2012-09-01)

2011年北海市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào):北科合字201107002）

蘇國(guó)生。E-mail：suguoshengv@sina.com