李玉婷，何援利，朱洪磊

·臨床研究·

多囊卵巢綜合征患者血清apoB/apoAⅠ比值對(duì)代謝綜合征的診斷價(jià)值

李玉婷，何援利，朱洪磊

目的探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者apoB/apoAⅠ比值對(duì)代謝綜合征(MS)的診斷價(jià)值。方法收集185例符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者，采集病史并對(duì)其進(jìn)行體格測(cè)量和性激素、糖脂代謝等各項(xiàng)生化指標(biāo)測(cè)定。結(jié)果MS患病率為19.46%，而至少合并一項(xiàng)MS組分異常的患病率則為56.76%；apoB/apoAⅠ比值與體重指數(shù)(BMI)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負(fù)相關(guān)，且隨著MS組分異常項(xiàng)數(shù)的增加而升高；以0.66為截?cái)嘀禃r(shí)，apoB/apoAⅠ比值對(duì)MS的診斷價(jià)值較高(敏感度為0.917，特異性為0.700)。結(jié)論P(yáng)COS患者的apoB/apoAⅠ對(duì)MS有較好的診斷和監(jiān)測(cè)價(jià)值。

載脂蛋白A-Ⅰ；載脂蛋白B類；多囊卵巢綜合征；代謝綜合征

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)自1935年首次報(bào)道以來，至今病因未明[1]，育齡期女性發(fā)病率為5%～10%[2]。Doi等[3]發(fā)現(xiàn)PCOS患者體內(nèi)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)主要為小而致密顆粒，這部分PCOS患者血清低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平并不升高，而載脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)及apoB/apoAⅠ比值卻增加。每個(gè)運(yùn)載動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)蛋白的脂蛋白顆粒均含有一個(gè)apoB分子，而apoAⅠ則是高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的主要成分。因此，apoB/apoAⅠ比值可以準(zhǔn)確反映體內(nèi)致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化能力的平衡，其在預(yù)測(cè)代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)、冠心病等心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面的敏感度和特異性均優(yōu)于其他任何血脂成分。PCOS患者常表現(xiàn)出胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和脂代謝異常[4]，是MS及心血管事件等的高發(fā)人群[5-6]。目前關(guān)于apoB/apoAⅠ比值達(dá)到多少即可在PCOS患者中診斷MS尚無統(tǒng)一結(jié)論。本研究對(duì)185例PCOS患者進(jìn)行研究，旨在探討apoB/apoAⅠ比值對(duì)PCOS患者發(fā)生MS的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 收集2008年11月－2012年11月因月經(jīng)異?；虿辉邪Y初次就診于珠江醫(yī)院婦產(chǎn)科門診的患者；就診前3個(gè)月未服用任何影響體內(nèi)激素、血糖及血脂的藥物；符合2003年鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)并排除合并甲狀腺、腎上腺及高泌乳素血癥等疾病。最后納入具有完整資料的研究對(duì)象共185例，年齡16～41(26.8±4.3)歲，均簽署知情同意書。本研究由珠江醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意后進(jìn)行。

1.2測(cè)量指標(biāo) 所有納入對(duì)象均收集病史及家族史；測(cè)量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍(均采用WTO推薦標(biāo)準(zhǔn))，計(jì)算體重指數(shù)(body matrix index，BMI)與腰臀圍比；采集月經(jīng)周期或撤退性出血第2～3天的空腹靜脈血測(cè)定性激素水平；于月經(jīng)周期或撤退性出血的第4～5天由有經(jīng)驗(yàn)的B超醫(yī)生行經(jīng)陰道或經(jīng)肛門B超檢查；按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及胰島素釋放試驗(yàn)、血脂檢測(cè)。采用免疫化學(xué)發(fā)光法(Beckman)測(cè)定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)、促甲狀腺素(TSH)及胰島素水平。血脂分析采用日立-7600全自動(dòng)分析儀。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)及公式 PCOS診斷依據(jù)2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[7]。MS診斷依據(jù)2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標(biāo)準(zhǔn)[8]，以中心性肥胖(腰圍≥80cm)為核心，另加下列4項(xiàng)中的任意2項(xiàng)：①空腹甘油三酯(triglycerides，TG)升高(＞1.7mmol/L或＞1500mg/L)；②HDL-C降低(＜1.29mmol/L或＜500mg/L)；③血壓增高(收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg)；④空腹血糖增高(≥5.6mmol/L或≥1000mg/L)。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評(píng)價(jià)指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/ L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。

1.4分組 ①將185例患者分為代謝綜合征組(MS組)和非代謝綜合征組(NMS組)，比較兩組間相關(guān)指標(biāo)的差異；②根據(jù)MS異常組分的項(xiàng)數(shù)分為0項(xiàng)異常組、1項(xiàng)異常組、2項(xiàng)異常組、3項(xiàng)異常組和4項(xiàng)異常組，比較各組間apoB/apoAⅠ均值的差異。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。采用Leneve檢驗(yàn)方差齊性，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)數(shù)(百分比)表示。兩組均值的比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)的多重比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。變量之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。采用ROC曲線分析PCOS患者apoB/apoAⅠ比值對(duì)MS的診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1MS組與NMS組患者一般情況的比較 符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)者共36例，占19.46%。MS組的BMI、腰圍、腰臀圍比、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、空腹胰島素、2h血糖、2h胰島素、HOMA-IR、TG、LDL-C及apoB均較NMS組顯著升高，而HDL-C、apoAⅠ顯著降低(P＜0.05)。兩組間年齡、總膽固醇(TC)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

2.2apoB/apoAⅠ比值與PCOS患者各變量的相關(guān)性 apoB/apoAⅠ比值與BMI、腰圍、腰臀圍比、收縮壓、舒張壓、HOMA-IR、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而與年齡的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表1 代謝綜合征組與非代謝綜合征組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of baseline data between MS group and NMS group

表2 apoB/apoAⅠ比值與PCOS患者各變量的相關(guān)性Tab.2 Correlation between apoB/apoAⅠand some indexes of patients with PCOS

2.3apoB/apoAⅠ比值與MS組分異常項(xiàng)數(shù)的關(guān)系根據(jù)MS異常組分項(xiàng)數(shù)分組，發(fā)現(xiàn)至少有1項(xiàng)MS組分異常者占56.76%(105/180)。Levene檢驗(yàn)顯示，apoB/ apoAⅠ比值方差齊(F=1.545，P=0.191)，各組apoB/ apoAⅠ比值的均值隨著MS異常組分項(xiàng)數(shù)的增多而增加。除了0項(xiàng)異常組和1項(xiàng)異常組的apoB/apoAⅠ均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.250)之外，其余各組間均值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表3 apoB/apoAⅠ比值與MS組異常項(xiàng)數(shù)的關(guān)系Tab.3 Relationship of apoB/apoAⅠand the numbers of MS abnormal components

2.4PCOS患者apoB/apoAⅠ比值對(duì)MS的診斷價(jià)值在PCOS患者中，當(dāng)截?cái)嘀禐?.66時(shí)，apoB/apoAⅠ比值對(duì)MS的診斷價(jià)值最大：ROC曲線下面積為0.885，敏感度和特異性分別為0.917和0.700(圖1)。

圖1 apoB/apoAⅠ比值預(yù)測(cè)PCOS患者M(jìn)S的ROC曲線Tab.1 ROC curve of predicting MS in patients with PCOS by apoB/apoAⅠ

3 討 論

本研究中，PCOS患者M(jìn)S患病率為19.46%，而至少有一項(xiàng)MS組分異常的患病率則為56.76%，國(guó)外Apridonidze等[9]、Hudecova等[10]及國(guó)內(nèi)Ni等[11]、Zhang等[12]報(bào)道了類似的結(jié)果。由此可以看出，大部分PCOS人群有發(fā)展成為MS的趨勢(shì)，找到與MS關(guān)系密切的監(jiān)測(cè)指標(biāo)有重要意義。

Sierra-Johnson等[13]的大樣本(2964例研究對(duì)象)研究提示：MS組的apoB/apoAⅠ比值比顯著高于MS組，且隨著MS組分異常項(xiàng)數(shù)的增多而增加，提示apoB/apoAⅠ比值與MS關(guān)系密切，這與本研究的結(jié)果一致。此外，MS組TG、LDL-C及apoB較非MS組顯著升高，HDL-C、apoAⅠ較非MS組顯著降低，這種血脂改變反映了PCOS患者抗動(dòng)脈粥樣硬化能力降低，從而面臨更高的發(fā)生冠心病等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[14]。相關(guān)分析提示，apoB/apoAⅠ比值與BMI、腰圍、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，也證明了上述觀點(diǎn)。

Pisavos等[15]在普通人群中的大樣本研究(男1514例，女1528例)表明，apoB/apoAⅠ比值是MS最好的診斷指標(biāo)(截?cái)嘀禐?.72時(shí)，敏感度和特異性分別為0.74和0.67)。Yin等[16]對(duì)125例青春期PCOS患者的研究結(jié)果表明，當(dāng)apoB/apoAⅠ截?cái)嘀禐?.63時(shí)，診斷MS的敏感度和特異性分別為0.875和0.829。本研究的結(jié)果與之類似(截?cái)嘀禐?.66時(shí)，ROC曲線下面積為0.885，敏感度和特異性分別為0.917 和0.700)，說明apoB/apoAⅠ比值可作為監(jiān)測(cè)PCOS患者M(jìn)S發(fā)病情況的良好指標(biāo)，且優(yōu)于其他任何血脂比值或危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于年齡、性別和種族[17-19]。

綜上所述，PCOS患者M(jìn)S發(fā)病率較高，apoB/ apoAⅠ比值對(duì)PCOS患者的MS有較好的診斷和監(jiān)測(cè)價(jià)值。對(duì)于臨床中未達(dá)到MS診斷標(biāo)準(zhǔn)而apoB/ apoAⅠ比值超過0.66的PCOS患者，應(yīng)警惕MS的發(fā)生，宜及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施。

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The diagnostic significance of apoB/apoAⅠ for metabolic syndrome in patients with polycystic ovary syndrome

LI Yu-ting, HE Yuan-li*, ZHU Hong-lei
Department of Gynecology and Obstetrics, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510282, China
*

, E-mail: hyl@gdvnet.com

ObjectiveTo analyze the diagnostic significance of apoB/apoAⅠ for metabolic syndrome (MS) in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).MethodsEndocrinic, metabolic and anthropometric parameters were collected from 185 women diagnosed as PCOS based on the 2003 Rotterdam criteria.ResultsThe incidence of MS was 19.46%, and 56.76% of these patients had at least one abnormal component of MS. ApoB/apoAⅠ had a statistically significant positive correlation with BMI and LDL-C, but a negative correlation with HDL-C, and the ratio went up as the number of abnormal MS components increased. There was also a quite good diagnostic value of apoB/apoAⅠ for MS with a threshold value of 0.66, accompanied by a sensitivity of 91.7% and specificity of 70.0%.ConclusionApoB/apoAⅠ is quite a valuable diagnostic index for MS in patients with PCOS.

apolipoprotein A-Ⅰ; apolipoproteins B; polycystic ovary syndrome; metabolic syndrome

R711.75

A

0577-7402(2013)06-0484-04

2012-12-23；

2013-04-15)

(責(zé)任編輯：張小利)

李玉婷，博士研究生。主要從事生殖內(nèi)分泌的研究

510282 廣州 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院婦產(chǎn)科(李玉婷、何援利、朱洪磊)

何援利，E-mail：hyl@gdvnet.com