胡騰鵬，王新華，常 宇，樊青霞，張明智

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州 450052）

咽部濾泡樹突狀細胞肉瘤的研究進展

胡騰鵬，王新華，常 宇，樊青霞，張明智

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州 450052）

濾泡樹突狀細胞肉瘤;咽部;診斷;治療

咽部濾泡樹突狀細胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma，F(xiàn)DCS）是一種原發(fā)于濾泡樹突狀細胞(follicular dendritic cells，F(xiàn)DCs）的罕見惡性腫瘤。自1986年Monda等［1］報道第1例FDCS以來，至今咽部FDCS文獻報道已有50余例［2－3］。本文就原發(fā)于咽部的FDCS的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、病理學(xué)特征、診斷及鑒別診斷、治療、生物學(xué)特性及預(yù)后進行文獻復(fù)習(xí)。

1 病因及發(fā)病機制

目前咽部FDCS的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚。FDCs是一種非淋巴細胞性非巨噬細胞性的細胞，位于初級和次級淋巴濾泡的生發(fā)中心，形成緊密的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其能捕獲、加工及呈遞抗原和免疫復(fù)合物至B或T淋巴細胞，參與免疫應(yīng)答。另外，F(xiàn)DCs也被發(fā)現(xiàn)存在于淋巴結(jié)外獲得性淋巴組織中，這也是咽部FDCS的發(fā)病基礎(chǔ)［4］。有研究［5－6］發(fā)現(xiàn)，在 Castleman 病腫塊發(fā)病部位也出現(xiàn)了FDCS腫塊的發(fā)生，也有Castleman病同時伴發(fā)FDCS的病例出現(xiàn)，表明FDCS的發(fā)病與Castleman病有關(guān)。他們進一步提出FDCS的發(fā)生可能是FDCs經(jīng)過度增生、異常增生以及腫瘤性增生的病理發(fā)病過程導(dǎo)致。與鼻咽癌、慢性鼻竇炎等與EB病毒感染密切相關(guān)不同，咽部FDCS的發(fā)病與EB病毒的感染無明顯關(guān)系，Duan等［2］報道的9例及分析文獻顯示，原位雜交EB病毒相關(guān)RNA均呈陰性。

2 臨床表現(xiàn)

咽部FDCS的發(fā)病年齡范圍廣，但以中青年居多，男女發(fā)病率無差別，可發(fā)生于鼻咽部、口咽部、咽旁間隙、扁桃體、硬腭、軟腭等部位［7］。腫瘤常表現(xiàn)為緩慢進行性增大的腫塊，并可出現(xiàn)不適癥狀，如異物感、吞咽困難、鼻塞及間斷鼻出血等，無發(fā)熱、乏力、體質(zhì)量下降等全身性表現(xiàn)。咽部FDCS的轉(zhuǎn)移發(fā)生于頸部、腋窩淋巴結(jié)及肺部［2］。

3 病理學(xué)特征及診斷

咽部FDCS的診斷依賴于病理學(xué)。大體觀察:腫瘤境界清楚，結(jié)節(jié)狀或分葉狀，包膜完整，切面呈灰白色或灰紅色，質(zhì)地嫩，少數(shù)細膩魚肉樣。組織形態(tài)學(xué):腫瘤細胞梭形或卵圓形，呈漩渦狀、席紋狀或束狀排列，胞漿輕度嗜伊紅染色，腫瘤細胞邊界不清楚，部分呈合體樣生長。腫瘤細胞核卵圓形或梭形，可見小核仁，染色質(zhì)稀疏淡染;有時可見多核腫瘤細胞。細胞核異型性及核分裂相可見，程度不一。腫瘤間質(zhì)中可見小淋巴細胞及組織細胞浸潤，部分圍繞血管形成袖套樣結(jié)構(gòu)［8－9］。

由于形態(tài)學(xué)的多樣性，免疫組織化學(xué)檢查在診斷中必不可少。CD21、CD23和CD35是FDCS特異性標(biāo)志物，在腫瘤組織中陽性表達［10］。近年來，D2-40和CXCL13被證實對FDCS有高度敏感性及特異性，Clusterin也呈強陽性表達，并在鑒別指突狀細胞肉瘤時起重要作用［11－12］。S-100、Vimentin、EMA 及 CD68 在 FDCS中不同程度陽性表達［10，13］，而 CD1a、CK、HMB45、CD34一般呈陰性［14］。間質(zhì)細胞為小淋巴細胞，故可見CD3、CD20或 LCA 陽性［10，13］。EGFR 在 FDCS組織中過度表達，有一定特異性［10］。此外，一些標(biāo)志物在FDCS中也報道過非特異性陽性，包括 Desmoplakin、Fascin、Bcl-2、SMA、CD30、Lysozyme、MPO［3，8，10，13－14］。

4 鑒別診斷

由于咽部FDCS少見，并且與一些咽部常見腫瘤存在部分相同的組織學(xué)特點，致使經(jīng)常被誤診。重點與以下腫瘤相鑒別:1）指突狀細胞肉瘤與其組織形態(tài)學(xué)上區(qū)分困難，但免疫組化腫瘤細胞CD21、CD35及背景細胞CD3、CD20均呈陰性，Clusterin陰性或灶性弱陽性;電鏡觀察:瘤細胞相互交錯指狀突起，不含Birbeck顆粒，無橋粒連接結(jié)構(gòu);2）惡性黑色素瘤細胞亦可呈梭形，核呈桿狀或梭形，但免疫組化Vimentin、S-100和HMB45陽性，電鏡下可見不同階段的黑色素小體，可鑒別;3）異位腦膜瘤細胞可呈漩渦狀排列，但核內(nèi)可見假包涵體，背景無淋巴細胞浸潤，免疫組化瘤細胞Vimentin陽性、EMA灶陽性，而CD21及CD35等陰性。此外，咽部FDCS也易被誤診為朗格漢斯細胞肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤、淋巴上皮樣癌、淋巴瘤、未分化肉瘤及其他梭形細胞腫瘤，免疫組化是區(qū)分和鑒別診斷的重要方法。

5 治療

由于FDCS病例的少見以及前瞻性研究的缺乏，其治療仍在探索階段。FDCS腫塊呈局限性，手術(shù)切除已被公認為必需的初始治療手段［15］。關(guān)于術(shù)后放療，Chera等［16］分析了67例頭頸部FDCS，結(jié)果顯示放療可延長生存期，并推薦放療總劑量為60～70 Gy。關(guān)于化療，常采用非霍奇金淋巴瘤或肉瘤的化療方案，如CHOP方案、COEP方案、ESHAP方案、多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺方案及含吉西他濱或紫杉醇的方案［10，17］。一般對化療反應(yīng)較敏感，3～4周期化療后腫塊縮小或消失。手術(shù)后行輔助治療的必要性還有待進一步研究確定。Duan等［2］分析42例咽部FDCS的治療與生存時間，顯示術(shù)后輔助治療不能明顯改善2、5 a無疾病生存率及總生存率。Karabulut等［18］認為為預(yù)防復(fù)發(fā)，最好進行術(shù)后放療。

6 生物學(xué)行為及預(yù)后

FDCS被認為是一種組織低級別的惰性腫瘤［4，19］。原發(fā)咽部的 FDCS.Domínguez-Malagón 等［7］回顧分析，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡率分別為25%、25%和5%;在Duan等［2］的研究中，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡率分別為23%、21%和3%。這均證實咽部FDCS與發(fā)生于全身是FDCS一樣，是低度惡性腫瘤，但有局部復(fù)發(fā)傾向和低度轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

Li等［3］提出淋巴結(jié)外的FDCS按組織學(xué)特點分成高級別組與低級別組，并證實前者的預(yù)后更差，其高級別組織學(xué)特點是:腫瘤細胞彌漫分布、細胞異型性大、核分裂計數(shù)≥5/10 HPF和Ki-67增殖指數(shù)高。除此之外，大腫塊(直徑≥5 cm）、有凝固性壞死以及缺乏輔助治療的咽部 FDCS 均被認為預(yù)后較差［9－10，20］。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.027

R730.263;R739.6

A

1673－5412(2013）02－0166－03

胡騰鵬(1988－），男，碩士在讀，主要從事淋巴瘤及罕見腫瘤的研究。E-mail:hutengpeng@126.com

張明智(1959－），男，教授，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail:mingzhi_zhang@126.com

2012－09－14）