高 健 于 潔 王曉毅 任 輝

注射用重組人白介素－11(rhIL-11，巨和粒)是一種應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的促血小板生長(zhǎng)因子，該藥針對(duì)實(shí)體腫瘤及白血病化療后血小板減少的作用在臨床上廣泛應(yīng)用［1，2］，但對(duì)于慢性或難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜應(yīng)用臨床研究較少，本組旨在進(jìn)一步觀察rhIL-11對(duì)慢性或難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效和安全性。

1.材料與方法

1.1 材料 治療組36例為我院2008年1月至2010年8月診斷為特發(fā)性血小板減少性紫癜，包括慢性血小板減少性紫癜22例，免疫性血小板減少性紫癜14例。男性12例，女性24例，年齡40～82歲，中位年齡61歲。經(jīng)診斷血小板在(10～20)×109/L，白細(xì)胞、紅細(xì)胞多正?；蜉p度減少患者，符合 ITP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.2 治療方法 以上患者均為多次復(fù)查血常規(guī)示血小板減少，均為(10～20)×109/L，伴有出血癥狀，經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查診斷為慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜或免疫性血小板減少性紫癜，同時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、達(dá)那唑、免疫抑制劑及中藥等綜合治療，而效果欠佳或應(yīng)用激素有嚴(yán)重并發(fā)癥，如嚴(yán)重的高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等?；颊哂谐鲅Y狀但不愿意輸入血小板，及應(yīng)用較大劑量糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及免疫抑制劑的患者，為防止血小板進(jìn)一步下降，給予齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的重組人白介素－11(巨和粒)3mg，皮下注射，每日1次，并同時(shí)應(yīng)用止血對(duì)癥藥物，有時(shí)配合小劑量糖皮質(zhì)激素、達(dá)那唑、中藥等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

用藥前血小板計(jì)數(shù)平均值為(14.2±6.3)×109/L，用藥10天，20天分別為(39.2±15.6)×109/L，(67.8±22.3)×109/L與用藥前相比均P＜0.01。36例患者有22例顯著有效，應(yīng)用10天左右血小板能升至30×109/L以上，6例有效能維持于PLT(10～20)×109/L之間，相關(guān)出血癥狀明顯減輕或消失，4例周身疼痛并發(fā)熱，不能耐受而停用該藥，4例無(wú)效。通過(guò)以上數(shù)據(jù)顯示，有效率占78%，但檢測(cè)血常規(guī)7天～3月血小板再次下降。

3.討論

白介素－11是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種，促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激骨髓干細(xì)胞和巨核細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液中血小板數(shù)［4］。特發(fā)性血小板減少性紫癜是因免疫機(jī)制使血小板破壞增多的臨床綜合癥，又稱自身免疫性血小板減少性紫癜，是較為常見(jiàn)的出血性疾病，也是最常見(jiàn)的一種血小板減少性紫癜。其特點(diǎn)為外周血小板減少，血小板壽命縮短，骨髓巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，血小板更新率加速。根據(jù)臨床表現(xiàn)、發(fā)病年齡、血小板減少的持續(xù)時(shí)間和治療效果，分為急性型和慢性型，慢性型好發(fā)于青年女性。對(duì)于白介素－11治療化療后血小板減少有效已有很多報(bào)道，本組選用38例均是慢性特發(fā)性或難治性血小板減少性紫癜，大部分患者年齡較大。病前曾做相關(guān)檢查并長(zhǎng)期的糖皮質(zhì)激素及達(dá)那唑、免疫抑制劑等治療有一定療效，同時(shí)有些患者服用上述藥物不能耐受相關(guān)藥物的副作用，不愿長(zhǎng)期服用，而輸入血小板、丙種球蛋白或利妥昔單抗治療價(jià)格昂貴，同時(shí)患者又有出血的癥狀及體征，故我們的應(yīng)用巨和粒，配合小劑量激素及達(dá)那唑等藥物治療。有幾例老年患者單純應(yīng)用巨和粒3mg，皮下注射，每日1次發(fā)現(xiàn)血小板能升至安全水平約20×109/L以上，療效好的患者能升至正常，出血癥狀或減輕或消失。我們有5例70歲以上老年患者，發(fā)現(xiàn)血小板減少性紫癜，因不能耐受糖皮質(zhì)激素及免疫制劑治療的副作用，每次有出血癥狀血小板降至20×109/L以下，均應(yīng)用巨和粒，能升值安全范圍，患者耐受性較好，待再次出現(xiàn)血小板下降有出血癥狀時(shí)，可再次應(yīng)用上述方法治療。但同時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥療效不長(zhǎng)久，約1周～3月不等血小板能再次下降，故針對(duì)rhIL-11對(duì)于化療后骨髓抑制引起的血小板減少提升有效而作用持久［5］。但本組能對(duì)血小板減少性紫癜的患者療效不持久，故我們建議在治療該類疾病時(shí)，雖然治療方法較多，包括激素、免疫制劑、中藥等。而對(duì)于有出血癥狀的患者在短期內(nèi)預(yù)防重要臟器出血及升高血小板還是可選擇的一種治療方式。

1 Iepler I，Elias L，Smith JW，et al.A randomized placebocontrolled tral of recombinant human Interleukin-11 in cancre patients with severe thrombocytopeniacluetochemotherapy［J］．Blood，1996，87(9):3607－3614.

2 陸時(shí)運(yùn)，趙曉紅，周仲吳，等.重組人白介素－11治療惡性血液病化療相關(guān)性血小板減少療效觀察［J］．臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19(2A):111－112.

3 張?jiān)椿郏瑥堉?血液病診療及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］．北京:科技出版社，1998:279－785.

4 陳新謙，金有預(yù).新編藥物學(xué)(第16版)［M］．北京:人民出版社，2007:570－571.

5 李發(fā)菊，周玉萍，王連英，等.重組人白細(xì)胞介素－11治療急性白血病化療后血小板減少療效與分析［J］．白血病.淋巴瘤，2008，17(4):214－275.