趙新榮
(江蘇盛澤醫(yī)院藥劑科,江蘇 蘇州 215228)
高血壓是嚴(yán)重危害人體健康、影響生活質(zhì)量的疾病,選擇安全、有效的抗高血壓藥物可有效降低血壓水平,減少靶器官的損害。目前常用的抗高血壓藥物有利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等,在控制血壓的同時(shí),還可明顯影響水、電解質(zhì)、血脂、血糖等的代謝,甚至直接損傷心、腦、腎等器官,故臨床在進(jìn)行降壓治療過程中抗高血壓藥物的不良反應(yīng)不可忽視[1-2]。筆者對近年我院常用各類抗高血壓藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行分析,為臨床合理用藥提供參考。
選擇我院2010年1月至2012年12月收治的高血壓患者800例,均經(jīng)臨床評價(jià)后采取藥物治療,初診或住院患者,其中男425 例,女 375例;平均年齡(59.04 ±5.35)歲;平均收縮壓(SBP)為 (154.37±16.29)mmHg,平 均 舒 張 壓 (DBP)為 (103.51±10.74)mmHg;平均病程為(13.82 ±1.65)年。病例納入標(biāo)準(zhǔn)為SBP≥140 mmHg或 DBP≥90 mmHg。
根據(jù)藥物藥理作用不同,參考《中國高血壓防治指南》,將抗高血壓藥物分為利尿劑、鈣拮抗劑、ACEI及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、腎上腺素受體阻斷劑,此外還有復(fù)方制劑和中成藥等。分別對各類別抗高血壓藥物出現(xiàn)頻次及不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。
采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,男性和女性的抗高血壓藥物的不良反應(yīng)率,60歲以上分別為52.80%和53.87%,60歲以下分別為47.29%和46.35%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異有顯著性(P<0.05);但同年齡段的男性和女性不良反應(yīng)率差異無顯著性(P>0.05)。
統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為48.81%(225/461),低于單用藥的54.87%(186/339),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異有顯著性(P <0.05)。
見表1??梢姡粒荏w阻滯劑和β-受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)為低血壓和眩暈;利尿劑為惡心、低血壓和頭痛;鈣拮抗劑為水腫;ACEI為咳嗽、水腫;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為咳嗽;復(fù)方制劑和中成藥為咳嗽、低血壓、水腫和眩暈。不良反應(yīng)由高到低分別為咳嗽、低血壓、頭痛、眩暈和其他。
高血壓是最常見的心血管疾病,也是導(dǎo)致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病等發(fā)病率和病死率升高的主要危險(xiǎn)因素。藥物治療高血壓的目的是使用較低劑量的藥物,盡可能長期有效地控制血壓在正常水平,不引起或少引起不良反應(yīng),以延緩病程進(jìn)展及并發(fā)癥的發(fā)生。目前,隨著藥物種類、劑型的不斷增加,在治療疾病的同時(shí),也給人們帶來了不同程度的危害[3-4]。故臨床上根據(jù)患者的個體差異合理選擇抗高血壓藥物對于降低血壓,減少合并癥,提高患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。
表1 不同類型降血壓藥物的不良反應(yīng)比較[例(%)]
本研究結(jié)果顯示,除藥物本身因素外,患者年齡可影響不良反應(yīng)檢出率,不良反應(yīng)率隨年齡的增高而增加,本次結(jié)果與范麗明等[5]研究結(jié)果相吻合。單藥治療的血壓達(dá)標(biāo)率不超過20%~30%,絕大多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合用藥,不僅增強(qiáng)降壓效果,還可降低藥物的不良反應(yīng)或毒性[6]。說明絕大多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合用藥,發(fā)揮藥物的協(xié)同和互補(bǔ)作用,減輕不良反應(yīng)。
研究證實(shí),α-受體阻滯劑和β-受體阻滯劑可導(dǎo)致體位性低血壓、心動過緩等不同程度的不良反應(yīng),血壓降至過低,藥品不良反應(yīng)明顯增大[7]。本研究結(jié)果顯示,α-受體阻滯劑和β-受體阻滯劑主要不良反應(yīng)為低血壓和眩暈,尤其在首次給藥時(shí),老年患者容易發(fā)生。其原因?yàn)樗幬飻U(kuò)血管作用反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致心動過速,為避免首劑低血壓的發(fā)生,建議首次給藥放在睡覺前,且首劑減半,體位變化時(shí)動作應(yīng)慢。臨床上為減輕這種不良反應(yīng)的發(fā)生,α-受體阻滯劑常和β-受體阻滯劑合用治療高血壓[8]。β-受體阻滯劑咳嗽檢出率為3.08%,可引發(fā)支氣管痙攣,肢端循環(huán)障礙等,對于呼吸道阻塞疾病和周圍血管疾病患者應(yīng)避免使用該類藥物。利尿劑類藥物通過其利尿和利鈉作用減少循環(huán)血容量,不良反應(yīng)尤以低鉀和低鈉血癥最常見。臨床癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹和肌無力。本研究結(jié)果顯示,主要不良反應(yīng)前3位分別為惡心、低血壓和頭痛。長期或較大劑量使用利尿劑可引起血糖和尿酸水平升高、血脂異常、電解質(zhì)紊亂和腎素活性提高等,低鉀和低鈉血癥最常見[9]。鈣離子拮抗劑類是應(yīng)用最廣的一類降壓藥,可產(chǎn)生體位性低血壓、心動過速、抑制心肌收縮力、頭痛、顏面潮紅、便秘、脛前和踝部水腫、皮疹和過敏等不良反應(yīng)。水腫為鈣離子拮抗劑的常見不良反應(yīng),多發(fā)生于踝部[10]。本次調(diào)查結(jié)果水腫為9.63%(26/270),與文獻(xiàn)結(jié)果相一致。臨床觀察發(fā)現(xiàn),ACEI不良反應(yīng)咳嗽最為常見,發(fā)生率為10% ~30%不等,與給藥的劑量無關(guān),并隨著用藥時(shí)間的延長癥狀不呈緩解趨勢[11]。本研究結(jié)果顯示,咳嗽為9.62%(25/260),刺激性咳嗽是服用此類藥物的最常見的不良反應(yīng),尤以夜間睡前最明顯。另外,首劑低血壓也是常見的不良反應(yīng),尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發(fā)。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要不良反應(yīng)為咳嗽9.62%(25/260),主要是通過對血管緊張素ⅡAT1受體的拮抗作用,阻斷血管緊張素Ⅱ的病理作用而發(fā)揮療效[12]。復(fù)方制劑和中成藥主要不良反應(yīng)為咳嗽、低血壓、水腫和眩暈,有文獻(xiàn)認(rèn)為,我國復(fù)方降壓制劑起步晚,在未明確原發(fā)病癥和治療方案之前,藥物選擇應(yīng)慎重[13]。
綜上所述,抗高血壓藥物長期服用易產(chǎn)生不良反應(yīng),加重引發(fā)高血壓的病變。為減輕藥物的不良反應(yīng),應(yīng)根據(jù)個體化治療原則,盡量避免不良反應(yīng)較多、較大的藥物,采用不同機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用,保證用藥的安全性,提高患者服藥的依從性,提高生活質(zhì)量。
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