張若泉 張 坤 張玉恒

淄博少海醫(yī)院消化科 (山東淄博，256400)

筆者采用六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯 (ADV)治療CHB，獲得較滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 148例CHB患者，均系我院2009年6月－2012年8月住院患者，其中男94例，女54例，年齡20～49歲，平均33.8歲。全部病例診斷符合2001年慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。隨機(jī)分為治療組78例，對(duì)照組70例，兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異無(wú)顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者口服阿德福韋酯，10mg/次，1次/d，同時(shí)服用六味五靈片，2g/次，3次/d;對(duì)照組患者僅口服阿德福韋酯，10mg/次，1次/d。療程均為24周。療程結(jié)束后均繼續(xù)口服ADV。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療過(guò)程中觀察患者臨床癥狀、體征變化及不良反應(yīng)，每隔兩周檢測(cè)1次肝功能，每隔4周檢測(cè)1次HBeAg和HBV DNA。

1.4 療效評(píng)價(jià) 顯效:主要癥狀和體征消失;肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常;HBeAg、HBV DNA低于檢測(cè)下限。有效:主要癥狀和體征明顯改善，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比原值下降50%以上;HBV DNA低于檢測(cè)下限或病毒載量下降且HBeAg未低于檢測(cè)下限。無(wú)效:癥狀和體征無(wú)好轉(zhuǎn)，肝功能及病毒學(xué)指標(biāo)未達(dá)上述有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 見(jiàn)表1。兩組患者納差、乏力、腹脹等癥狀大多得到緩解，治療組與對(duì)照組總有效率分別為91.1%、70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后肝功能變化情況比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L)198.42±36.65 225.46±44.21 27.6±17.8(n=78) 治療后 51.68±12.62＊△ 45.27±11.41＊＊△ 18.2±9.3△對(duì)照組 治療前 188.43±42.57 219.19±41.23 26.2±17.8(n=70) 治療后 64.49±12.85＊＊ 64.47±12.56＊＊治療組 治療前29.1±17.3

2.3 兩組患者治療前后HBV DNA及HBeAg檢測(cè)情況比較見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后HBV DNA及HBeAg低于檢測(cè)下限比率的比較

3 討論

HBV感染后易于慢性化，并有發(fā)展為肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌的可能［2］。疾病進(jìn)展的主要原因是HBV在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制及機(jī)體免疫功能異常，CHB治療主要采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗肝纖維化等綜合療法，其中抗病毒治療是關(guān)鍵。

臨床應(yīng)用有效的抗病毒藥物主要有干擾素和核苷 (酸)類(lèi)似物，由于干擾素需要肌肉注射而且不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期應(yīng)用部分患者產(chǎn)生抗干擾素抗體，臨床應(yīng)用中受到一定限制;而核苷 (酸)類(lèi)似物雖然應(yīng)用較廣泛，但療效并不是很理想。阿德福韋酯其抗病毒機(jī)制包括競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物和終止脫氧核糖核酸 (DNA)鏈延長(zhǎng)，對(duì)HBV具有很強(qiáng)的抑制作用［3］，且對(duì)HBV野生株及YMDD變異株均有效。阿德福韋酯雖起效慢，但耐藥率低、持續(xù)應(yīng)答率高，故阿德福韋酯不僅是抗HBV的常用藥物，也常用于拉米夫定耐藥的挽救治療［4］。

在抗病毒治療的基礎(chǔ)上適當(dāng)加用抗炎保肝藥物可以改善患者肝臟生物化學(xué)指標(biāo)，并可增強(qiáng)抗病毒療效。六味五靈片是由五味子、女貞子、靈芝孢子粉等中藥組方而成，五味子具有保護(hù)肝細(xì)胞，清除過(guò)氧化物和活動(dòng)性氧自由基的作用;組方中的女貞子、苣荬菜是很好的抗炎保肝藥材，有效成分含有齊墩果酸，能起到很好的抗肝纖維化作用;莪術(shù)活血化瘀，改善肝臟微循環(huán);靈芝孢子粉具有很好的免疫調(diào)節(jié)功能，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，提高機(jī)體抗病毒作用。同時(shí)其所含多種生物因子，在一定條件下轉(zhuǎn)換成GRT血管修復(fù)因子，它不僅能修復(fù)已受損的肝細(xì)胞，還能促進(jìn)肝細(xì)胞再生。六味五靈片可通過(guò)多種機(jī)制改善肝損傷，抑制過(guò)度病理性修復(fù)，降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 (TGF)-β的釋放，阻止肝星狀細(xì)胞的活化，從而防止肝纖維化的發(fā)生［5，6］。

綜上所述，應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合六味五靈片治療CHB可明顯提高臨床療效，兩藥聯(lián)用起到協(xié)同抗病毒作用，而且還能改善患者肝功能起到保肝、抗肝纖維化作用，且療效持久穩(wěn)定，安全性好，未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生［7～9］。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì) ［J］.慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001，11(1):56－60.

［2］修丹，宋凱.六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察［J］.肝臟，2010，15:230－231.

［3］董晉鋼，董晉瑛.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床研究［J］.中國(guó)藥物與臨床，2004，4(12):943－944.

［4］丁晉彪，韓晉，陳建杰，等.六味五靈片治療慢性乙型肝炎的降酶療效和安全性研究 ［J］.傳染病信息，2012，25(1):19－21.

［5］陳東升，王垚.六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎后肝硬化的療效觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2012，34(1):47－48.

［6］辛紹杰，韓亞，丁晉彪，等.六味五靈片治療慢性乙型肝炎多中心隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19(1):7－9.

［7］吳貽琛，朱冰，游紹莉 ，等.六味五靈片治療慢性乙型肝炎近期療效分析［J］.傳染病信息，2007，20(2):166－167.

［8］沈科書(shū)，李艷玲，趙文靜，等.六味五靈片聯(lián)合胸腺五肽治療肝纖維化臨床療效觀察［J］.中國(guó)肝臟病雜志，2011，4(4):13－15.

［9］陳正國(guó).六味五靈片聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察［J］.中國(guó)肝臟病雜志，2011，4(1):12－14.