卒中后抑郁患者P300變化研究:國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)Meta分析

徐軍輝 姚永紅 馬永春 沈 瑩 金衛(wèi)東

P300 是反映受試者認(rèn)知功能最有價(jià)值的電生理指標(biāo)，它給評(píng)定某些神經(jīng)疾病和精神疾病患者的認(rèn)知功能帶來了希望。大量的研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)抑郁癥患者的P300 的潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低［1-2］。但是卒中后抑郁被認(rèn)為是“器質(zhì)性精神障礙”，腦卒中也很可能導(dǎo)致認(rèn)知功能的變化以及電生理的異常。那么卒中后抑郁患者P300 有何特征性變化，是類似于抑郁癥還是相似于腦卒中?近年來的研究將P300 與神經(jīng)心理學(xué)和認(rèn)知功能以及治療反應(yīng)聯(lián)系起來進(jìn)行多指標(biāo)綜合評(píng)估，為認(rèn)識(shí)卒中后抑郁提供了有益的研究方向。為此，本研究采用Meta 分析方法對(duì)研究卒中后抑郁患者P300 的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以了解卒中后抑郁患者認(rèn)知功能及神經(jīng)電生理學(xué)的改變特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索方法 ①策略:檢索文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間為1990 年1 月～2012 年12 月。在中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)以及《中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館》上進(jìn)行檢索，同時(shí)聯(lián)合手工對(duì)國(guó)內(nèi)的專業(yè)雜志，包括中華精神科雜志、中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志、上海精神醫(yī)學(xué)、臨床精神醫(yī)學(xué)雜志、中國(guó)心理衛(wèi)生雜志、中國(guó)臨床心理學(xué)雜志、神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生、臨床心身疾病雜志、中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志、山東精神醫(yī)學(xué)和四川精神衛(wèi)生以及可以檢索到的國(guó)內(nèi)西醫(yī)、中醫(yī)藥學(xué)雜志和精神科專業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議論文。②關(guān)鍵詞:文獻(xiàn)檢索關(guān)鍵詞是腦卒中、抑郁、抑郁癥、P300。檢索完成后再進(jìn)行人工篩選。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 由于是生物測(cè)試，幾乎所有研究對(duì)象都是選擇病例對(duì)照研究或隨機(jī)病例對(duì)照研究。①卒中后抑郁與正常對(duì)照組P300 的病例-對(duì)照試驗(yàn)研究;②卒中后抑郁與卒中后無抑郁對(duì)照組P300 的病例-對(duì)照試驗(yàn)研究;③腦卒中診斷均符合1995 年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT 或其他腦影像學(xué)證實(shí);④所有研究對(duì)象的抑郁癥符合CCMD-2/CCMD-3 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但不限制亞型，也不限制自行進(jìn)行的分類;⑤有事件相關(guān)電位P300 波幅和潛伏期的數(shù)據(jù);⑥P300 的測(cè)定采用標(biāo)準(zhǔn)化的誘發(fā)電位儀器。⑦事件相關(guān)電位P300 包括內(nèi)源性成分N2、P3，外源性成分，如N1、P2，但僅采用P3 的潛伏期和波幅數(shù)據(jù)。⑧有治療藥物觀察者，采用治療前指標(biāo)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合本設(shè)計(jì)要求的卒中后抑郁P300 的對(duì)照研究;②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究;③動(dòng)物“抑郁癥”研究;④兒童或青少年卒中后抑郁研究;⑤其他腦器質(zhì)性抑郁的P300 研究;⑥卒中前有過抑郁發(fā)作的;⑦相同或相似內(nèi)容的重復(fù)研究采用其中之一。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Rev Man4.1 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。對(duì)入選文獻(xiàn)的研究效應(yīng)量作異質(zhì)性檢驗(yàn)(Q 檢驗(yàn))，明確各研究效應(yīng)量是否同質(zhì)后采用固定效應(yīng)模型或者隨機(jī)效應(yīng)模型做meta 分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)基本特征 本研究共檢索到62 篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)排除49 篇，最后13 篇文獻(xiàn)納入Meta 分。對(duì)照方法均是卒中后抑郁與正常對(duì)照組、卒中后無抑郁的P300 比較。其中有6項(xiàng)比較方式為卒中后抑郁與正常對(duì)照組，9 項(xiàng)比較方式是卒中后抑郁與卒中后無抑郁［3-15］。

2.2 卒中后抑郁組與對(duì)照組和卒中后無抑郁對(duì)照組P300 的潛伏期比較 與正常對(duì)照組相比的研究中，卒中后抑郁組283 例，對(duì)照組306 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)(χ2=102.41，df=5，P ＜0.01)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型。合并分析結(jié)果顯示P300 潛伏期加權(quán)均數(shù)差(WMD)為42.55，95% CI 為(38.23，46.88)，但是I2＞50%，研究的異質(zhì)性太大，可能涉及總多因素，對(duì)結(jié)果可能有影響?？赡茏渲泻笠钟艚M的潛伏期比正常對(duì)照組長(zhǎng)(Z=19.28，P ＜0.01)。與卒中后無抑郁對(duì)照組P300 的潛伏期比較，卒中后抑郁組612 例，對(duì)照組509 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)(χ2=67.6，df=9，P ＜0.01)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型，P300 潛伏期WMD=28.28，95% CI 為(25.34，31.21)，卒中后抑郁組的潛伏期比卒中后無抑郁對(duì)照組長(zhǎng)(Z=18.87，P ＜0.01)。綜合分析，卒中后抑郁組895 例，對(duì)照組815 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)(χ2=198.64，df=15，P ＜0.01)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型，P300 潛伏期WMD=32.78，95% CI 為(30.35，35.21)，但是I2＞50%，研究的異質(zhì)性太大，可能涉及總多因素，對(duì)結(jié)果可能有影響?？赡茏渲泻笠钟艚M的潛伏期比對(duì)照組長(zhǎng)(Z=26.44，P＜0.01)。見圖1。

圖1 隨機(jī)效應(yīng)模型分析卒中后抑郁癥與對(duì)照組的潛伏期比較

2.3 卒中后抑郁組與正常對(duì)照組和卒中后無抑郁對(duì)照組P300 的波幅比較

與正常對(duì)照組相比的研究中，卒中后抑郁組283 例，對(duì)照組306 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)，(χ2=121.15，df=5，P ＜0.01)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型。合并分析結(jié)果顯示P300 波幅WMD=-2.23，95%CI 為(-2.50，-1.96)，卒中后抑郁組的波幅比正常對(duì)照組低(Z=16.41，P ＜0.01)。與卒中后無抑郁對(duì)照組P300的潛伏期比較，卒中后抑郁組612 例，對(duì)照組509例，異質(zhì)性檢驗(yàn)(χ2=466.67，df=9，P ＜0.01)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型。P300 波幅WMD=-1.67，95%CI為(-1.88，-1.46)，卒中后抑郁組的波幅比卒中后無抑郁對(duì)照組低(Z=15.69，P ＜0.01)。綜合分析，卒中后抑郁組895 例，對(duì)照組815 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)(χ2=598.22，df=15，P ＜0.01)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型，P300 波幅WMD=-1.89，95%CI 為(-2.05，-2.72)，卒中后抑郁組的波幅比對(duì)照組低(Z=22.47，P ＜0.01)。見圖2。

圖2 隨機(jī)效應(yīng)模型分析卒中后抑郁癥與對(duì)照組的波幅比較

3 討論

隨著電生理技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在著電生理的異常變化［1-2］。但是對(duì)于有器質(zhì)性病變的卒中后抑郁患者而言，其電生理學(xué)變化如何還存在著不同的看法。本研究綜合分析結(jié)果提示，與正常對(duì)照組和卒中后無抑郁者比較，卒中后抑郁患者P300 不僅潛伏期長(zhǎng)，而且波幅低。抑郁狀態(tài)可能與P300 之間存在著某種聯(lián)系。

P300 反映認(rèn)知過程中大腦的神經(jīng)電生理變化，即受試者對(duì)客體進(jìn)行認(rèn)知加工(如注意、記憶、思維)，是通過疊加從頭顱表面記錄到的電位，因此，P300 能很好地反映認(rèn)知功能損害。與對(duì)照組相比，抑郁癥患者的P300 潛伏期明顯延長(zhǎng)而波幅降低，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［1-2］。有意義的是卒中后抑郁也有這種類似的變化，說明無論是抑郁癥還是卒中后抑郁都有P300 的變化，這種變化可能與抑郁有關(guān)。

從臨床癥狀而言，由于精神活動(dòng)受到嚴(yán)重抑制，思維聯(lián)想困難，抑郁癥患者可出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，甚至個(gè)別患者可出現(xiàn)類似癡呆癥狀，稱為假性癡呆或抑郁性癡呆，與某些癡呆病人的P300 電生理改變相似。而P300 潛伏期延長(zhǎng)和波幅下降則提示了抑郁癥患者可能存在著不同程度的認(rèn)知功能缺損［16］。還有研究發(fā)現(xiàn)P300 改變不僅與認(rèn)知功能障礙有關(guān)，與其他某些抑郁癥狀也有關(guān)，進(jìn)一步提示這種P300 的改變與抑郁癥之間有一定關(guān)系［17-18］，因此治療后，當(dāng)癥狀得到改善之后，P300 也有相應(yīng)改善［11］，進(jìn)一步證明了P300 與抑郁之間的關(guān)系。本研究還提示，卒中后抑郁與卒中后無抑郁相比，P300 潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低。因此，對(duì)于卒中后抑郁患者，改善抑郁癥狀可能有更好的幫助。

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