朱 濤，許軍秀，徐 明

鄭州大學第五附屬醫(yī)院檢驗科 鄭州450052

#通訊作者，男，1968年10月生，本科，副主任技師，研究方向:免疫微生物，E－mail:taotao010608@sina.com

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是大多數心血管疾病的最終歸宿，其發(fā)展過程是一種與細胞免疫有關的慢性炎癥過程。國內學者研究［1－2］證實，持續(xù)的神經內分泌激活、細胞因子活化、細胞內信息傳導通路的改變等變化可導致心肌細胞壞死和心室重塑，從而引發(fā)心室功能的進行性惡化，直至終末期CHF 的發(fā)生。白細胞跨內皮遷移至血管壁間隙是組織損傷和炎癥反應的必要步驟，白細胞與血管內皮的黏附則是此過程的起始步驟，而黏附分子則介導全過程。研究［3］表明黏附分子參與了CHF 的疾病進程。作者分析了CHF 患者血清中可溶性細胞間黏附分子－1(soluble intercellular adhesion molecule－1，sICAM－1)及白細胞膜黏附分子(CD11a 和CD18)水平，進一步探討CHF 發(fā)生的可能機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇鄭州大學第五附屬醫(yī)院2010年12月至2011年8月收治的CHF 患者80例，男50例，女30例，年齡49～75 歲，診斷符合紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準［2］，均為Ⅱ～Ⅳ級，超聲心動圖示左室舒張末期內徑＞55 mm 且左室射血分數＜55%，其中Ⅱ級20例，Ⅲ級28例，Ⅳ級32例?；A心臟病類型:風濕性心臟病15例，冠心病25例，高血壓心臟病10例，擴張型心肌病30例。對照50例，男30例，女20例，年齡40～72 歲，均為該院健康體檢者，經臨床、心電圖、X 線胸片、常規(guī)生化等檢查無器質性疾病及心功能障礙，近10 d 內未服抗凝藥、抗高血壓藥、抗心衰藥、抗炎藥及免疫抑制劑等。觀察對象均排除感染、全身免疫性疾病、惡性腫瘤及嚴重肝腎疾病。

1.2 血清sICAM-1 的檢測 晨起空腹抽取研究對象靜脈血2 mL，3 000 r/min 離心10 min，取血清0.5 mL 左右，－20℃保存。用ELISA 法進行sICAM－1檢測，檢測試劑盒購自晶美生物工程有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.3 血清CD11a、CD18 的檢測 晨起空腹抽取研究對象靜脈血2 mL，肝素抗凝，采用FACSCalibur 流式細胞儀檢測CD11a 和CD18。取抗凝血50 μL，加入FITC 標記的CD11a 及CD18 單克隆抗體(Becton Dickson 公司)20 μL，充分混勻，嚴格按照試劑盒要求檢測CD11a 和CD18 陽性細胞百分率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0 進行分析。2組間血清sICAM－1 水平、CD11a 及CD18 陽性細胞百分率的比較采用兩獨立樣本t 檢驗;不同心功能分級及不同基礎心臟病類型CHF 患者上述指標的比較采用單因素方差分析及LSD-t 檢驗;檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 CHF組與對照組血清sICAM-1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率的比較 CHF 患者血清sICAM－1 水平、CD11a 及CD18 陽性細胞百分率高于對照組，見表1。

2.2 不同基礎心臟病類型CHF 患者血清sICAM-1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率的比較見表2。不同基礎心臟病類型CHF 患者血清sICAM－1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率差異均無統(tǒng)計學意義。

表1 CHF 及對照組血清sICAM-1水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率的比較

2.3 不同心功能分級CHF 患者血清sICAM-1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率的比較 見表3。

表2 不同基礎心臟病類型CHF 患者血清sICAM-1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率的比較

表3 不同心功能分級CHF 患者血清sICAM-1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率的比較

3 討論

sICAM－1 屬于內皮細胞表達的免疫球蛋白超家族成員，是白細胞與血管內皮細胞黏附的關鍵因子，參與機體的免疫和炎癥反應［4－5］。目前發(fā)現ICAM－1的配體主要有淋巴細胞功能相關抗原－1(LAF－1，又稱CD11a/CD18)、巨噬細胞抗原1(Mac－1，又稱CD11b/CD18)和β2 整合素［6］。通常心肌細胞只表達極少量的sICAM－1，但在某些病理因素刺激下，如心臟手術、心肌缺血再灌注［7］、心臟移植排斥反應及白細胞介素1(IL－1)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)和脂多糖(LPS)等炎癥因子刺激后，心肌細胞膜sICAM－1 的表達可成倍增加，sICAM－1 脫落后以可溶性形式存在于血液中，因此外周血sICAM－1 水平可反映心肌細胞表面sICAM－1 表達的程度，是反映炎癥程度的標志。

CD11a/CD18 屬整合素超家族的細胞表面糖蛋白，只在白細胞上表達，CD11a/CD18 作為sICAM－1 的受體與之結合，在介導白細胞與內皮細胞黏附、越血管遷移和向病變組織中浸潤這一過程中起始動作用。sICAM－1 廣泛分布于內皮細胞、上皮細胞、血管平滑肌細胞及成纖維細胞［8］，在炎性細胞因子的作用下，其表達可迅速上調，對淋巴細胞有趨化作用，從而促進炎癥的發(fā)生。研究［9］發(fā)現，急性心肌炎、擴張型心肌病、慢性缺血性心肌病等導致的CHF 患者血清sICAM－1 等細胞因子水平增高，可導致心肌炎癥反應，引起心肌損傷和壞死，在CHF 的病理生理和發(fā)病機制中起重要作用。CHF 時細胞因子網絡的正常調節(jié)發(fā)生失控，表現為促炎性細胞因子大量增加，而抗炎性細胞因子相對降低，使CHF 患者已經存在的血流動力學紊亂進一步惡化［10］。羅興林等［11］發(fā)現心衰患者存在細胞免疫功能異常，并可激活補體系統(tǒng)，造成免疫損傷，加重心功能的減退。

該研究發(fā)現，CHF 患者血清sICAM－1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率明顯高于健康對照組，且隨著CHF 患者心功能分級的增加，上述指標亦相應升高，提示CHF 患者存在心肌炎癥反應增強的趨勢。作者還發(fā)現，不同基礎心臟病類型CHF 患者間血清sICAM－1 水平及CD11a、CD18 陽性細胞百分率差異并無統(tǒng)計學意義，說明不論何種原因導致的CHF，以sICAM－1 介導的心臟炎癥反應都可能是誘發(fā)或加重CHF 的原因之一。因此，黏附分子有望成為預測CHF 嚴重程度及預后估計的一項重要指標。通過抗黏附治療，影響炎癥反應的啟動，減少白細胞在心肌組織中的浸潤，從而逆轉和改善心肌功能，有可能成為治療CHF新的有效的治療方法。

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