尹 瓊，劉曼華，吳麗麗

隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，越來越多的病人在使用抗生素的過程中飲酒或接觸含乙醇制品時出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，且起病急，病情復(fù)雜危重，在首診時易誤診或漏診，現(xiàn)將我院收治的以循環(huán)系統(tǒng)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)50例分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年1月—2012年12月我院收治的診斷為以循環(huán)系統(tǒng)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)病人50例為研究對象，全部為男性，年齡54.5歲±4.3歲，原發(fā)感染性疾?。汉粑到y(tǒng)感染43 例，泌尿系統(tǒng)感染2 例，消化系統(tǒng)感染2例，皮膚軟組織感染1例，生殖道感染1例，牙周感染1例。既往病史：冠心病16例，高血壓病12例，慢性心房纖顫2例，慢性支氣管炎6例，2型糖尿病2例，高脂血癥5例。所有病人均無藥物、酒精過敏史。

1.2 涉及藥物和飲酒情況 涉及藥物為頭孢哌酮加舒巴坦（22例）、頭孢唑林（12例）、頭孢曲松（9例）、頭孢他啶（2例）、頭孢氨芐（1例）、甲硝唑（1例）、替硝唑（1例）、呋喃唑酮（1例），未明確具體類型的頭孢菌素1例。給藥方式為靜脈給藥46例，口服給藥4例。飲酒種類為白酒（38例）、啤酒（12例），使用抗生素與飲酒的時間關(guān)系，使用抗生素后飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)46例，其中使用抗生素當(dāng)天飲酒39例，使用抗生素后2d～6d飲酒7例，飲酒后使用抗生素導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)4例。致雙硫侖樣反應(yīng)時間：小于5min 6例，5min至1h38例，1h～7h4例，時間不詳2例。

1.3 臨床表現(xiàn) 主要表現(xiàn)為：心悸46例，胸悶26例，呼吸困難14例，胸痛10例，血壓下降8例。心電圖表現(xiàn)：竇性心動過速38例，心房纖顫5例，各類期前收縮18例，ST－T 改變10例，病人還可伴有其他表現(xiàn)如惡心嘔吐、頭痛頭暈、煩躁不安、皮膚潮紅、嗜睡、昏睡、瀕死感等。

1.4 診療與轉(zhuǎn)歸 50例病人全部經(jīng)急診科首診，其中48例收入心內(nèi)科住院治療，2例收入重癥監(jiān)護室搶救治療。首診即診斷為雙硫侖樣反應(yīng)者22例，其余28例病人首診為其他疾病，其中18例因表現(xiàn)為胸痛、胸悶、心電圖表現(xiàn)為ST－T 改變診斷為急性冠脈綜合征，6例因表現(xiàn)為呼吸困難診斷為急性左心衰竭，4例因血壓下降診斷為休克，28例病人經(jīng)上級醫(yī)師查房均在發(fā)病后1h～24h確診，50例病人全部行床旁心電圖，42例行心肌損傷標(biāo)志物檢查而排除急性心肌梗死，6例病人表現(xiàn)為呼吸困難經(jīng)床邊胸片排除氣胸、重癥肺炎、肺不張、胸腔積液等，所有病人一經(jīng)確診，即停止使用頭孢菌素及再接觸含乙醇制品，均給予心電、血壓和氧飽和度監(jiān)護，給氧，常規(guī)給予地塞米松靜脈注射和異丙嗪肌肉注射，表現(xiàn)為低血壓的病人，予以積極補液和多巴胺微量泵入，維持血壓于正常水平，對以胸痛、胸悶伴有心電圖變化的病人急查心肌損傷標(biāo)記物，排除急性心肌梗死，予以硝酸甘油舌下含化或靜脈微量泵入，同時予以抗血小板聚集、抗凝等，快速心房纖顫病人（心房顫動病史2例，新發(fā)心房顫動3例）予以毛花苷C（西地蘭）0.4 mg稀釋后靜脈注射，控制心室率，同時積極做好相關(guān)的解釋，減輕病人恐懼情緒，同時部分病人予以三磷酸胞苷二鈉靜脈輸注治療，全部病人均痊愈出院。

經(jīng)積極治療，以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)病人中16例在30min～60min緩解，28例在1h～3h緩解，6例大于3h緩解，無一例死亡。

2 討 論

雙硫侖又稱戒酒硫，雙硫醛等，化學(xué)名為二硫化四乙基秋蘭姆，是一種工業(yè)抗氧化劑的化學(xué)產(chǎn)品，臨床上用于防治酒精中毒病人戒酒后酒癮的復(fù)發(fā)［1］，雙硫侖作為戒酒藥并不是指其能治療嗜酒癥，是指在服用此藥后一定時間內(nèi)飲酒，會引起面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等不舒服癥狀，這就是所說的雙硫侖酒精反應(yīng)，也稱為雙硫侖樣反應(yīng)等，其機制是乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦?。而雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，雙硫侖樣反應(yīng)的實質(zhì)是體內(nèi)乙醛蓄積中毒反應(yīng)［2］。頭孢菌素類抗生素藥物在其母核7－氨基頭孢烷酸（7ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶1競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)［3］，其中頭孢哌酮引起雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率最高，癥狀最嚴(yán)重［4］，本組資料顯示與文獻(xiàn)報道相符。

2.1 雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 本組50例病人以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)，主要有心悸、胸痛、胸悶、呼吸困難、血壓下降，心電圖表現(xiàn)為竇性心動過速、早搏、心房纖顫、ST－T 改變等，且全部以危急重癥形式就診，因不能迅速詢問出藥物使用史和飲酒史可能被誤診為急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、休克等而予相應(yīng)診療，但部分雙硫侖樣反應(yīng)的病人存在胸悶、胸痛及ST－T改變，予以硝酸甘油治療有效，特別是有少數(shù)病人存在冠心病的基礎(chǔ)，雙硫侖樣反應(yīng)有可能會加重冠心病，甚至出現(xiàn)急性心肌梗死，雖本組病例未發(fā)現(xiàn)一例急性心肌梗死，但對于既往有心臟病史和多重危險因素的病人，在出現(xiàn)以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)時應(yīng)觀察動態(tài)心電圖和心肌損傷標(biāo)志物，以排除急性心肌梗死。

2.2 診斷 雙硫侖樣反應(yīng)容易被漏診或誤診，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)具有雙硫侖樣反應(yīng)相關(guān)的知識，但目前尚無公認(rèn)的雙硫侖樣反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床認(rèn)為依據(jù)如下：有能導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的用藥史和接觸含乙醇制品的誘因；起病急且危重；雙硫侖樣反應(yīng)呈多系統(tǒng)性，可以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)和突出癥狀；大部分病人經(jīng)對癥治療后病情在數(shù)小時內(nèi)明顯緩解；排除急性中毒、輸液反應(yīng)、過敏性休克和其他系統(tǒng)急癥。本組50例病人全部符合上述診斷依據(jù)，雙硫樣反應(yīng)的特點之一是導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的酒精攝入量明顯低于平時酒醉時的酒精攝入量，這對鑒別急性酒精中毒很重要。

2.3 治療體會 雙硫侖樣反應(yīng)經(jīng)停用抗生素和乙醇，一般經(jīng)吸氧、促進(jìn)乙醇排泄、對癥處理后，癥狀即逐漸減輕消失，但癥狀嚴(yán)重者需采取相應(yīng)措施，盡量減輕病人癥狀，資料顯示對病情較重的病人給予地塞米松注射和異丙嗪肌肉注射療效較佳，可能與其抗過敏和抗炎作用有關(guān)［5］，另有研究［6］也證實其能夠明顯增加乙醇脫氫酶活性，從而加快乙醇代謝，較快地改善臨床病狀。本組36例病人以胸悶胸痛為主要表現(xiàn)且有心電圖變化（其中16例有冠心病的病史）予以硝酸甘油等治療后也迅速緩解，經(jīng)多次復(fù)查心電圖及心肌損傷標(biāo)志物最后排除了急性心肌梗死，可能是冠狀動脈痙攣、心動過速或心房纖顫時冠狀動脈灌注不足所致，但應(yīng)警惕加重原有病變或誘發(fā)急性心肌梗死。對于血壓下降的病人，應(yīng)在常規(guī)補液的基礎(chǔ)上給予多巴胺靜脈泵入維持血壓于正常水平，本組6例病人表現(xiàn)為呼吸困難，經(jīng)對癥治療后迅速得到改善。有報道［7］三磷酸胞苷二鈉治療雙硫侖樣反應(yīng)有明顯療效，本組部分病人在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用三磷酸胞苷二鈉治療也取得了很好的療效，縮短了病程，與文獻(xiàn)報道相符。

2.4 防范措施 要提高醫(yī)務(wù)人員對藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的認(rèn)識和重視，臨床用藥應(yīng)熟知藥物的適應(yīng)證、配伍禁忌及不良反應(yīng)，應(yīng)向病人宣傳雙硫侖樣反應(yīng)的知識和預(yù)防措施，在應(yīng)用能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物期間，醫(yī)護人員應(yīng)告知病人禁止飲酒，避免接觸含乙醇制品，在24h內(nèi)接觸過含乙醇制品的病人，應(yīng)盡量避免使用能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。

［1］ 朱子揚，龔兆慶，汪國良.中毒急救手冊［M］.第2版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2007：299.

［2］ 倫新強.320例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的分析［J］.中南藥學(xué)，2004，2（6）：181－182.

［3］ 高志成，陳麗華.雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生與防治［J］.中國藥事，2002，16（12）：772.

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［5］ 顧婭菲.地塞米松與異丙嗪治療藥源性雙硫侖樣反應(yīng)30例［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（15）：26.

［6］ 劉非凡，唐瑛，陳忠實，等.地塞米松治療雙硫侖樣反應(yīng)的臨床和實驗研究［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2008，14（4）：205－206.

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