●黃晨昕 錢祥夕 俞 芹 陳日霞 凌 靜

散積消脂顆粒治療脾虛痰濕型非酒精性脂肪肝臨床研究※

●黃晨昕*錢祥夕 俞 芹 陳日霞 凌 靜

目的：評價散積消脂顆粒治療非酒精性脂肪肝的療效與安全性。方法：采用隨機、陽性對照、單盲設(shè)計方法，80例患者1∶1隨機分為兩組，每組40例；治療組予散積消脂顆粒，日1劑，開水沖200mL，早晚分服；對照組予東寶肝泰片，每次3片，日服3次；均以12周為1療程。觀察癥狀積分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、B超影像學(xué)、血尿常規(guī)及腎功能。結(jié)果：兩組患者治療前各項比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。治療12周后，治療組總有效率為92.5%，優(yōu)于對照組（P＜0.01）；主要癥狀積分、肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）及B超影像改善程度，兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。觀察過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：散積消脂顆粒治療非酒精性脂肪肝安全、有效。

非酒精性脂肪肝 脾虛痰濕 中醫(yī)藥療法 散積消脂顆粒 謝兆豐

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對此尚無特效藥物。根據(jù)脂肪性肝病的臨床癥狀及其發(fā)病特點，多隸屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“痰證”、“濕阻”、“積聚”、“肥氣”等范疇，亦有稱之為“肝痞”、“肝癖”等。散積消脂顆粒是全國第四、五批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師及全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目專家謝兆豐老中醫(yī)創(chuàng)制的用于治療脂肪性肝病的驗方，為評價本方療效及安全性，采用隨機對照研究方法，治療非酒精性脂肪肝40例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例患者均為謝兆豐傳承工作室2013年1月～2014年6月的門診患者。隨機分為兩組，每組40例。治療組：男28例、女12例，年齡35～61歲、平均（46.52±4.27）歲，病程1.8～11.4年、平均（5.73±1.86）年，重度8例、中度19例，輕度13例；對照組：男26例、女14例，年齡33～62歲、平均（45.75±4.75）歲，病程1.7～10.9年、平均（6.08± 1.74）年，重度7例、中度21例，輕度12例。兩組患者年齡、性別、病程、病情等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［1］（2010年修訂版）擬定：①可有乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，或伴肝脾腫大；②丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）升高；③甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。

根據(jù)B型超聲影像判定病情輕重程度［2］：①輕度脂肪肝：肝臟光點細(xì)密，近場回聲增強，遠(yuǎn)場回聲輕度衰減，血管結(jié)構(gòu)清晰；②中度脂肪肝：光點細(xì)密，近場回聲增強，遠(yuǎn)場回聲明顯衰減，血管結(jié)構(gòu)不清晰；③重度脂肪肝：光點細(xì)密，近場回聲顯著增強，遠(yuǎn)場回聲顯著衰減，血管結(jié)構(gòu)不能辨認(rèn)。

1.3 中醫(yī)證候診斷 參照《中醫(yī)消化病診療指南》［3］擬定：主癥：胸脘痞悶，倦怠乏力，脅肋脹滿或隱痛。次癥：食欲不振，面色萎黃，惡心嘔吐，體態(tài)偏胖，舌淡苔白膩，脈細(xì)弱。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無飲酒史或飲酒折合乙醇量，男性＜140g／周，女性＜70g／周者；②無嚴(yán)重心腦腎及血液病變者；③年齡在18～65歲者；④依從性好，且近3月內(nèi)未接受與脂肪肝相關(guān)治療者；⑤自愿簽署知情同意書者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病毒性肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病、肝纖維化、肝腫瘤等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病者；②伴有嚴(yán)重心腦腎及血液病變者；③妊娠及哺乳期婦女；④治療、復(fù)查及飲食控制依從性差者；⑤年齡＜18歲或＞65歲者。

1.6 治療方法 治療組給予散積消脂顆粒（主要藥物有：茯苓10g，炒白術(shù)10g，生苡仁10g，法半夏10g，郁金10g，丹參10g，紅花6g，山楂10g，檳榔10g，內(nèi)金10g，木香6g，赤芍10g，決明子10g，柴胡6g，五味子6g），均采用中藥顆粒劑型（江蘇天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），日1劑，開水沖200m L，早晚分服。對照組口服東寶肝泰片（通化東寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），每次3片，日服3次。兩組均以12周為1療程。兩組患者均給予健康宣教，糾正不良生活方式，鼓勵適當(dāng)運動。

1.7 觀察方法與指標(biāo) 采用單中心、隨機、陽性對照及自身對照、單盲的研究方法，觀察12周。療效性觀察指標(biāo)包括：①肝功能，包括AST、ALT、GGT；②血脂，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C；③B超影像學(xué)；④臨床癥狀（積分）。安全性觀察指標(biāo)主要有血、尿常規(guī)及腎功能（Cr、Bun）。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·高脂血癥》［4］擬定。①臨床痊愈：癥狀、體征基本消失，癥狀積分減少≥95%、肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）恢復(fù)正常，B超示脂肪肝征象消失；②顯效：癥狀、體征顯著減輕，癥狀積分減少≥70%、但＜95%，肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）改善≥50%，B超示脂肪肝征象基本消失或下降2個級別（重度轉(zhuǎn)為輕度）；③有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%、但＜70%，肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）改善≥30%、但＜50%，B超脂肪肝征象較治療前好轉(zhuǎn)，或下降1個級別（如重度轉(zhuǎn)為中度）；④無效：癥狀、體征無改變，臨床癥狀積分減少＜30%，肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）及B超均無明顯改善?？傆行剩脚R床痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.9 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0分析處理。計量資料用±s表示，t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組綜合療效比較 治療12周后，治療組臨床痊愈11例、顯效17例、有效9例，總有效率分別為92.5%；對照組臨床痊愈5例、顯效7例、有效15例，總有效率分別為67.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療組綜合療效優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組主要癥狀積分改善情況比較 治療前兩組倦怠乏力、胸脘痞悶、脅肋不適、食欲不振及惡心嘔吐等主要癥狀積分組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，兩組主要癥狀積分均有下降，但組內(nèi)比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0. 05），組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。表明散積消脂顆粒在改善臨床癥狀方面優(yōu)于對照組。見表2。

表2 主要癥狀積分改善情況比較（±s）

注：與對照組比較，**P＜0.01；與治療前比較，△△P＜0.01。

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2.3 兩組肝功能改善情況比較 治療前肝功能主要指標(biāo)ALT、AST、GGT兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，ALT、AST、GGT等肝功能主要指標(biāo)兩組組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（治療組P＜0.01，對照組P＜0.05）。且治療后兩組ALT、AST、GGT等主要指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），表明在肝功能主要指標(biāo)改善方面，治療組優(yōu)于對照組。見表3。

表3 兩組肝功能改善情況比較s）

注：與對照組比較，**P＜0.01；與治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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2.4 兩組血脂改善情況比較 治療前兩組血脂主要指標(biāo)TC、TG、HDL-C、LDL-C等組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂主要指標(biāo)兩組均有變化，但組內(nèi)比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。表明散積消脂顆粒在調(diào)節(jié)血脂方面優(yōu)于對照組。見表4。

表4 兩組血脂改善情況比較）

注：與對照組比較，**P＜0.01；與治療前比較，△△P＜0.01。

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2.5 兩組B超影像改善情況比較 治療后，治療組與對照組B超影像復(fù)常率分別為42.5%（17／40）與17.5%（7／40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組較之對照組能較好改善B超影像。見表5。

3 討論

關(guān)于非酒精性脂肪性肝病的形成，謝兆豐老中醫(yī)認(rèn)為，本病形成既與先天稟賦不足有關(guān)，更與后天飲食不節(jié)、過度安逸有關(guān)。飲食失節(jié)，過食肥甘厚膩，濕痰內(nèi)生，久之病及于脾，令脾運失健，運化失靈，濕濁更甚，留于脅下，著于肝絡(luò)，影響肝之疏泄。故而本病病機總屬脾虛濕阻痰凝，脾虛為疾病之本，痰濕互結(jié)為疾病之標(biāo)。濕痰久著，氣血運行受阻，氣滯血瘀，因而病之后期亦多見肝郁血瘀之征。至此，痰瘀濕濁互積，病漸重矣。依本病成因病理，謝老提出，本病之治應(yīng)健脾以治其本，化痰祛濕以治其標(biāo)，行氣活血以截其變。臨證強調(diào)脂肪肝之治除應(yīng)緊抓病機、辨證論治之外，亦應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，針對性地選擇具有較強降脂、降酶作用的藥物以辨病施治。故以健脾祛濕、化痰活血為法，創(chuàng)散積消脂顆粒。方中以茯苓、白術(shù)為君、合以苡仁健脾助運；臣以半夏、郁金化痰除濕，丹參、紅花活血散瘀，山楂、檳榔、內(nèi)金消積導(dǎo)滯；佐以木香、赤芍疏肝理氣，濕濁久郁，易蘊而生熱，故用決明子清瀉肝熱，亦為佐藥；柴胡既能疏肝，又可引藥入肝，為方之使藥。五味子降酶為辨病之治。全方共奏健脾化濕化痰活血、行氣消脂散積之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)具有減肥、保肝作用；郁金能保護肝細(xì)胞、促進肝細(xì)胞再生、去脂和抑制肝細(xì)胞纖維化；山楂可通過提高血清HDL-C及其亞組分濃度，增加膽固醇排泄，以降低血清TG與TC［5］。丹參能顯著降低NAFLD大鼠的血脂與轉(zhuǎn)氨酶水平，并降低肝組織中TC、TG的含量或活性，提高肝組織中過氧化物歧化酶（SOD）的活性，改善肝臟組織脂變性程度［6］。柴胡所含皂苷類成份能通過多途徑、多效應(yīng)實現(xiàn)保肝作用［7］。五味子具有保護肝臟，降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，所含五味子酚具有明顯抗氧化作用［8］。

本研究結(jié)果顯示，散積消脂顆粒能夠改善患者肝功能，降低血脂水平，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。今后擬進一步擴大研究范圍，優(yōu)化療效指標(biāo)，努力探尋其作用機制，為脂肪肝之臨床治療與研究提供可資參考的思路與方法。

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［5］李學(xué)林，崔 瑛，曹俊嶺主編.實用臨床中藥學(xué)（中藥飲片部分）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：559，414，371.

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2013年江蘇省泰州市科技支撐社會發(fā)展計劃（指導(dǎo)性）項目（No.泰科［2013］156號-35）；2014年全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目（No.國中醫(yī)藥人教發(fā)［2014］20號）

黃晨昕，男，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師。全國第四批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人，謝兆豐傳承工作室主任。主要從事內(nèi)科疑難病證的中醫(yī)治療。

江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院謝兆豐傳承工作室（225500）