謝麗華 王強

卵巢癌的生物治療進展

謝麗華 王強

生物治療是近年來新生的具有基因治療、腫瘤增殖病毒治療和免疫治療的一個具有探究性、挖掘性的醫(yī)療技術(shù), 它通過基因細胞導入腫瘤細胞進行作用和表達, 從而抑制、殺傷腫瘤細胞。本文也對卵巢癌的生物治療進行了分析, 但如果要將其真正的應(yīng)用到臨床治療中, 還需要一個比較漫長的求證過程和時間, 并要付出巨大的努力。

卵巢癌；生物治療；進展；基因治療

20世紀70年代以來近20年的時間里, 臨床上對卵巢癌的治療打破了原始性墨守成規(guī)的方法, 而是隨著醫(yī)療科學技術(shù)的不斷進步和發(fā)展而改進, 在手術(shù)病理分期及減瘤手術(shù)和鉑類或紫杉醇等配伍聯(lián)合治療上有了重大突破。通過對卵巢癌患者采用這些先進的治療方法后, 明顯提高了卵巢癌患者的生存率。但對卵巢癌的診治目前依舊不能做到早診斷、早治療, 仍有70%～80%的患者在確診為卵巢癌時已經(jīng)是晚期,用傳統(tǒng)的放療或手術(shù)無法根治患者的病情。而隨著我國社會科學的不斷發(fā)展, 醫(yī)療行業(yè)的醫(yī)學科研也得到不斷的發(fā)展和更新, 近年來在臨床上出現(xiàn)了一種生物治療的方法, 它的原理是對患者的基因與免疫系統(tǒng)進行治療, 具體的分析如下。

1 基因治療

基因治療是將某種特定的克隆基因、基因片段或核酸物質(zhì)插入患者的腫瘤細胞中, 使其達到治療的目的, 讓其對腫瘤細胞起到抑制、誘導、殺死或改變其行為的作用［1］。

1.1細胞毒性或自殺基因治療 細胞毒性的產(chǎn)生是將某特定酶的基因進行編碼后植入腫瘤細胞內(nèi), 在其作用后出現(xiàn)的酶, 可以把無活性或低毒的藥物作用前的物體轉(zhuǎn)化成具備高強度細胞毒性的藥物, 之后將腫瘤細胞殺滅。目前為了能夠更好的將卵巢癌患者的腫瘤細胞殺滅或殺傷, 在各種自殺基因的治療系統(tǒng)中, 有種類繁多的原藥酶基因和原藥被運用其中。例如有單純皰疹病毒胸苷激酶、5-氟胞嘧啶(CD/5-FC)和細胞色素P450等。而且其作用極強, 可以在被轉(zhuǎn)染細胞數(shù)達5%～15%時將其周邊未被轉(zhuǎn)染的腫瘤細胞殺死, 即為“旁觀者效應(yīng)”。而目前研究者的主要問題是怎樣改變自殺基因?qū)β殉舶┑闹委熜Ч?。而有研究者研究了一種慢病毒介導卵巢癌基因治療系統(tǒng), 它是一種具有抗muc-1單鏈抗體導向的HSVtk/VP22, 為了證明它對腫瘤的治療效果, 研究者通過在動物體內(nèi)進行試驗證明, 它具有高強度靶向?qū)氲淖饔谩?/p>

1.2糾錯性基因治療 糾錯性基因包括復原性基因治療和滅活性基因治療, 復原性基因治療包括抑癌因子p53和p16等, 采用這些抑癌因子與野生型基因植入腫瘤細胞的方法,使其野生因子超量表達, 導致腫瘤細胞的凋亡或其周期停止。滅活性基因治療是采用基因鏟除的方法將HER-2/neu、c-fos等有癌基因通過核糖酶消化、細胞內(nèi)抗體的方法等將其癌基因失去活性。而且美國學者經(jīng)研究實驗表明了p53基因置換與化療有共同的作用和效果。因此, 糾錯性基因?qū)δ[瘤的控制、凋亡或?qū)ζ浼毎芷诘母淖兌加幸欢ǖ奶禺愖饔?。把它植入患者的腫瘤細胞內(nèi), 對其腫瘤細胞的基因缺陷是一種有效的改正, 并使其周期性停滯或誘導其死亡或使其對放療產(chǎn)生敏感。

1.3免疫增強性基因治療 免疫增強性基因治療是通過基因插入的方法將腫瘤細胞的增殖方式改變, 將具有特異性的基因插入腫瘤細胞中, 使其提高患者的免疫系統(tǒng), 并提高它對腫瘤抗原的識別能力。它不僅可以減少患者因腫瘤細胞因子引起的難以忍受的副作用, 而且還可以聚集在腫瘤細胞邊緣,加強了免疫系統(tǒng)對患者腫瘤細胞的識別, 從而將其殺滅或消除。而相關(guān)證明說明, 這些有效的細胞因子包括白細胞介素2(IL-2)及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)等。而且有相關(guān)研究表明, IL-2轉(zhuǎn)導還可以使卵巢癌患者的細胞系SKOV3產(chǎn)生形狀上的轉(zhuǎn)變, 從而有效的扼制腫瘤細胞的生長。

2 腫瘤增殖病毒治療

腫瘤增殖病毒治療是將具備腫瘤趨向性及溶瘤活性的病毒重組, 然后將重組病毒細胞直接用于感染或刺激腫瘤細胞的方法［2］。這種重組病毒經(jīng)改造后, 對腫瘤細胞的感染力、復制力及溶解能力都會加強, 而在正常細胞內(nèi)幾乎不存在這類細胞。而有研究者證明, 腺病毒E1b基因編碼的相對分子質(zhì)量為55 000的蛋白, 可以使p53抑癌基因失去活性;而p53抑癌基因又能對腺病毒E1b的復制進行抑制。而在卵巢癌的腫瘤細胞發(fā)生變異時多會產(chǎn)生p53基因的突變, 又因為ONYX-015在缺乏E1b時只有在缺少p53的腫瘤細胞中進行復制和粘貼, 因此, 有關(guān)學者認為ONYX-015在對卵巢癌晚期的治療或?qū)ζ鋸桶l(fā)的抑制中, 都有可能會起到有效的作用。并經(jīng)試驗進行證明, 將腫瘤增殖病毒與基因治療互相結(jié)合,將含帶抗癌基因的病毒作用在腫瘤細胞上, 經(jīng)一系列表達后,有效的改變了傳統(tǒng)基因中轉(zhuǎn)染率低和靶向性差等的缺陷, 從而提高了抗腫瘤的效果。

3 免疫治療

免疫治療是指患者腫瘤細胞在具有特異性腫瘤抗原的前提下, 通過提高患者的機體免疫辨別能力和其介導的腫瘤殺傷力, 來打破患者的免疫抑制狀態(tài)和其耐受性［3］。它不同于前兩種方法來對抗腫瘤, 它治療腫瘤的目的是對患者腫瘤血管的增長進行扼制。是一種可持續(xù)性、長期進行使用并且藥物副作用小, 還可以與其他抗血管藥物共同使用的方法。因此, 免疫治療適用于各種腫瘤, 且它也可能會成為最重要的腫瘤生物治療方法之一。

總之, 在卵巢癌的治療中生物治療逐漸成為了其治療的主要方法之一, 也顯示出了它的獨特性和優(yōu)良的特點。但要想將生物治療的方法真正的應(yīng)用到卵巢癌的臨床治療中, 還需要一個比較漫長的求證過程和時間, 并要付出巨大的努力。

［1］ 劉毅, 孫麗君.卵巢癌個體性化療方案制定的實驗研究.貴州醫(yī)藥, 2013(2):99-104.

［2］ 張玉揚.兩種化療方案治療晚期上皮性卵巢癌臨床療效及毒性反應(yīng)對比分析.中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志, 2014(3):287-289.

［3］ 徐華瑞.聯(lián)合化療對晚期卵巢癌的療效評價.中國醫(yī)藥導報, 2008(26):37-38.

2014-08-28］

132012 吉林市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(謝麗華)；通遼市科爾沁區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科(王強)