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      唐氏綜合征的全基因組基因表達(dá)失調(diào)結(jié)構(gòu)域

      2014-01-26 21:30:51陳桂玲
      中國(guó)病理生理雜志 2014年9期
      關(guān)鍵詞:唐氏三體纖維細(xì)胞

      21三體是最常見的引起認(rèn)知損害的遺傳病因。為了評(píng)價(jià)在21三染色體上基因表達(dá)的變化,并且消除基因組變異的干擾,Letourneau等研究了一對(duì)同卵雙生兒21三體位點(diǎn)不一致的胚胎成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組,發(fā)現(xiàn)這對(duì)雙胞胎基因組的某些結(jié)構(gòu)域控制著基因的差異表達(dá),在所有存在要么上調(diào)要么下調(diào)基因的染色體上,這些結(jié)構(gòu)域均起作用。這些基因表達(dá)失調(diào)結(jié)構(gòu)域(gene expression dysregulation domains,GEDDs)可用它們基因含量的表達(dá)水平所確定,而且在來源于孿生者成纖維細(xì)胞的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells)上也高度保守。Ts65Dn(小鼠染色體16片段易位)唐氏綜合征模型小鼠和正常同窩生小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的比較也表明,小鼠染色體上的GEDDs與人類是相同的。GEDDs與哺乳動(dòng)物細(xì)胞的板層關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)域(lamina-associated domain,LADs)和復(fù)制結(jié)構(gòu)域(replication domain)相關(guān)。LADs在三染色體細(xì)胞的大體位置并沒有改變,然而,三染色體成纖維細(xì)胞的H3K4me3譜被改變并且完全準(zhǔn)確地遵循了GEDD模式。這些結(jié)果顯示三染色體細(xì)胞的核區(qū)(nuclear compartments)染色質(zhì)環(huán)境被修飾,從而影響整個(gè)轉(zhuǎn)錄組的功能;GEDDs可能因此對(duì)某些21三體的表型發(fā)揮作用。

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