于鴻莉 蔡立敏 宋宏春

(1.內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準格爾旗中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 010300;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學2010級研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059;3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學藥學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

蒙藥牛心冷凍干燥工藝的優(yōu)化

于鴻莉1蔡立敏2宋宏春3*

(1.內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準格爾旗中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 010300;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學2010級研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059;3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學藥學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

目的:研究蒙藥牛心冷凍干燥的最佳工藝;方法:采用3因素3水平的正交試驗設(shè)計方法來研究蒙藥牛心冷凍干燥的最佳工藝;結(jié)果:蒙藥牛心冷凍干燥最佳工藝條件為粒度0.5cm3，厚度0.5cm，升華時間30h結(jié)論:蒙藥牛心冷凍干燥技術(shù)工藝簡單、易于操作。

蒙藥牛心;冷凍干燥;正交設(shè)計;干燥工藝

蒙藥牛心的活性酶對治療心血管疾病具有重要作用。以往牛心制備采用高溫干燥、自然風干等方式，所含酶失效，不能到達藥效標準，治療效果不佳。采用真空冷凍干燥工藝可保留牛心酶活性。真空冷凍干燥是指將含水物料冷凍成固體，在低溫低壓條件下利用水的升華性能，使物料低溫脫水，而達到干燥目的的一種干燥方法。經(jīng)真空冷凍干燥后的物料，其物理，化學和生物狀態(tài)基本不變，物質(zhì)中的營養(yǎng)成分，損失很小，保持最大酶活性。結(jié)構(gòu)呈多孔狀，其體積與干燥前基本相同，具有理想的速溶性和快速復(fù)水性，因此，冷凍干燥技術(shù)被廣泛應(yīng)用于生物工程，醫(yī)藥工業(yè)，食品工業(yè)等眾多行業(yè)［1］。

1 藥材與設(shè)備

新鮮牛心由屠宰場提供;FD－1D－80型冷凍干燥機(北京博醫(yī)康公司出品)

2 試驗方法

將新鮮牛心洗凈、去除結(jié)締組織，切制成粒狀，置－80℃冰箱中凍結(jié)，轉(zhuǎn)置冷凍干燥機中，－80℃左右和20Pa真空度以下條件進行干燥。

2.1 牛心冷凍干燥工藝的單因素考察

2.1.1 粒度因素的考察:篩選牛心切碎粒度，分別以0.3、0.5、0.8、1.1、1.3、1.5(cm3)粒度冷凍干燥。結(jié)果顯示，粒度0.8cm 3干燥效果較好。

2.1.2 厚度因素的考察:分別篩選牛心干燥厚度，以0.3、0.5、0.8、1.1、1.3、1.5(cm)厚度冷凍干燥。結(jié)果顯示，厚度0.8cm干燥效果較好。

2.1.3 升華時間因素的考察:分別篩選牛心干燥時間，以24、26、28、30、32、34(h)冷凍干燥。結(jié)果顯示，28h 干燥效果較好。

2.2 正交設(shè)計優(yōu)化牛心冷凍干燥工藝參數(shù)

2.2.1 考察因素及水平:根據(jù)單因素考察的實驗結(jié)果和文獻報道［2－4］，設(shè)計考察因素為粒度，厚度，升華時間，每個因素設(shè)計3個水平，見表1。

表1 冷凍干燥工藝考察因素及水平

2.2.2 評分標準

根據(jù)冷凍干燥后產(chǎn)品的外觀、性狀、脫水率進行評分，評分標準見表2。

表2 正交設(shè)計實驗評分標準

總分=外觀+性狀+脫水率×40

2.2.3 正交試驗過程及結(jié)果

2.2.3.1 正交試驗設(shè)計的過程:取樣品9份，每份約200g按照考察因素及水平表所設(shè)計的粒度、厚度及升華時間，按L9(34)正交試驗設(shè)計表完成實驗。然后，對所制得的牛心的外觀、形狀、脫水率進行相應(yīng)的打分，分數(shù)的高低代表干燥牛心的優(yōu)良，數(shù)據(jù)見表3。

表3 牛心冷凍干燥實驗正交試驗考察因素評分表

2.2.3.2 數(shù)據(jù)處理:將上述評分結(jié)果代入表4中，并經(jīng)數(shù)理統(tǒng)計學處理。結(jié)果表明:各因素的影響規(guī)律為B＞C＞A＞D，最佳工藝條件為A1B1C1。將表3數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學處理后進行方差分析，結(jié)果表明:蒙藥牛心冷凍干燥最佳工藝條件為粒度0.5cm，厚度0.5cm，升華時間30h，見表5。

表4 L9(34)表及實驗結(jié)果

3 中試放大實驗結(jié)果

取樣品10份，每份樣品分別加工成粒度0.5cm3，厚度0.5cm的顆粒。精密稱重，置3個冷凍干燥盤中，在－80℃冰箱中凍結(jié)，置冷凍干燥機中在－80℃左右和真空度20Pa以下的條件升華干燥30h，冷凍干燥結(jié)束，將樣品取出，精密稱重計算平均脫水率。結(jié)果表明:蒙藥牛心冷凍干燥生產(chǎn)工藝簡單、易于操作，重現(xiàn)性好RSD=1.34%，適合工業(yè)化生產(chǎn)，結(jié)果見表6。

表6 10批中試放大實驗結(jié)果

4 結(jié)論

該研究對提高蒙藥材的加工質(zhì)量具有一定的現(xiàn)實意義，對于推動民族醫(yī)藥的發(fā)展和蒙醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展具有深遠的歷史意義。該工藝的研究為蒙藥牛心的GMP生產(chǎn)提供了科學的依據(jù)。

［1］肖宏偉，黃傳偉等.真空冷凍干燥技術(shù)的研究現(xiàn)狀和發(fā)展［J］.醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2010(31):30.

［2］姚明春.藥品冷凍干燥技術(shù)的研究［J］.中國醫(yī)藥導報，2007(4):245.

［3］姚靜，張自強.藥物凍干制劑技術(shù)的設(shè)計及應(yīng)用［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2007:2－3.

［4］王潔，黃傳偉，安源等.真空冷凍干燥的工藝流程［J］.醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2012(33):90－91.

R291.2

A

1006－6810(2014)04－0056－02

*通訊作者:內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)科大學宋宏春教授，碩士生導師。

2013年9月3日收稿