姚靜

河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450000

治療糖尿病藥物消渴丸的制備工藝研究

姚靜

河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450000

臨床應(yīng)用中，消渴丸具有比格列本脲更好、更顯著的降低餐后血糖的作用，為控制消渴丸生產(chǎn)質(zhì)量，使消渴丸降糖作用更好發(fā)揮，對其制備工藝進行深入研究具有一定現(xiàn)實意義。該研究主要采用泛制法制丸，并通過顯微鏡鑒別、薄層鑒別對消渴丸的制備質(zhì)量進行監(jiān)控，通過實驗選取最佳制備工藝，為進一步優(yōu)化消渴丸的提取工藝和建立相關(guān)質(zhì)量標準提供參考依據(jù)。

糖尿?。幌释?；制備工藝

糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，是患病率和死亡率最高的世界性疾病之一。隨著人們生活水平的提升，目前我國糖尿病發(fā)病率正以驚人的速度增長。中藥在治療和預(yù)防糖尿病方面歷史悠久，療效顯著，具有化學(xué)藥物無可比擬的優(yōu)越性。消渴丸是一種中、西藥復(fù)方制劑，方中黃芪益氣，生地、花粉滋陰，三藥配合是中醫(yī)臨床治療消渴病的常用方藥，配以西藥第二代磺脲類降血糖藥之首選藥優(yōu)降糖[1]。既往研究表明，消渴丸對糖尿病治療有較好的作用，對糖尿病各種并發(fā)癥的預(yù)防及治療也有一定意義[2]。該研究將依據(jù)辨證論治的原則對消渴丸的制備工藝進行探究，并對其質(zhì)量進行控制，以期為消渴丸的產(chǎn)業(yè)化、標準化和規(guī)范化做出應(yīng)有貢獻。現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器

BY-1000型丸劑拋光(糖衣)機；LJ16型水分測定儀；JA1203電子天平；微型高速萬能粉碎機；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器；UV-1型三用紫外分析儀；YH-1BS遠紅外電熱鼓風(fēng)干燥箱。

1.2 試藥

黃芪甲苷對照品（中國生物制品藥品檢定研究院，批號：120927-200613）；試劑為分析純；黃芪等中藥由北京同仁堂藥店提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 消渴丸的制備

第一，按照消渴丸3倍處方分別稱取3份（每份投料量為3 000 g）干燥藥材，將藥材粉碎，計算并考察粉碎出粉率，結(jié)果表明處方藥材的平均出粉率為98.07%，與生產(chǎn)要求和需要相符合。第二，起模，將3份藥材全部投量，先在泛丸鍋中涂抹少許純化水，然后將少量起模用粉撒于鍋中，啟動泛丸鍋，使藥粉均勻黏附濕潤，之后用干燥水丸刷將藥粉刷下，形成濕潤顆粒，再撒少許干粉，拌和均勻后噴水濕潤，反復(fù)操作直至顆粒逐漸滾圓加大如小米為度，篩選后即得丸模[3]。第三，將丸模置于泛丸鍋，啟動泛丸鍋，按照第二步方法反復(fù)操作，使藥丸成型，在此過程中，應(yīng)逐漸將加水量和加分量加大，直到藥丸大小符合顆粒標準。第四，將成型后的藥丸放置于干燥箱中（溫度控制在70～75℃）干燥24 h，在干燥過程中，經(jīng)常翻動藥丸。第五，拋光、過篩，使藥丸光圓緊密，加水濕潤，在泛丸鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動1～3 min后取出置于烘干箱烘干，最后經(jīng)過包衣制成消渴丸。

2.2 小試

中藥提取時，最為重要的因素是提取溫度、時間、水量、投料順序、升溫時間等。該研究根據(jù)上述工藝流程，按照消渴丸質(zhì)量標準和中國藥典2010年版一部費率IA[4]丸劑項下，重點對干燥時間、干燥溫度、樣品粉碎度、水量、重量差異和溶散時限等進行測定，做濕丸水分測定實驗，選取與藥典法檢測結(jié)果相接近的測定條件。結(jié)果表明，投料量為3000 g的3份藥材出粉率分別為97.9%、98.1%、98.2%，平均出粉率為98.07%，在干燥時間為24 h的基礎(chǔ)上，成品得量分別為2 913 g、2 916 g、2 920 g，成品收率平均收率為97.21%，與理論成品得量接近。這說明該研究所采用的制備工藝較為成熟。

2.3 黃芪甲苷含量的測定

首先配置黃芪甲苷對照品溶液，制備方法為：稱取對照品10mg，將其置于50 mL容量瓶中，加入甲醇至刻度，搖勻得到黃芪甲苷對照品溶液。準確稱取9份消渴丸藥品各1 g，置于容量瓶中，加入甲醇至刻度，超聲溶解30 min，離心3 min，取上清液20 μL進樣，采用正交實驗法進行測定[5]。按照消渴丸制備方法制備缺黃芪的陰性對照品，并制備陰性對照品溶液；另取黃芪對照藥材0.5 g，制成對照藥材溶液，在色譜條件下進樣。吸取黃芪甲苷對照品溶液、黃芪對照藥材溶液和陰性對照品溶液各20 μL，以正己烷-乙酸乙酯為展開劑展開，置于紫外光燈下檢視，結(jié)果表明其他組分對黃芪甲苷的測定無干擾。之后展開精密度實驗、重復(fù)性實驗、回收率實驗和含量測定，結(jié)果穩(wěn)定，說明工藝成熟、合理。

3 討論

臨床實踐表明，西藥治療糖尿病雖療效良好，但往往是指標不治本，長期效果較差，而中藥在治療和預(yù)防糖尿病方面歷史悠久，效果顯著，能夠增強糖尿病患者胰島素抵抗，穩(wěn)定血糖，改善其便秘癥狀，同時還能防治并發(fā)癥發(fā)生，消渴丸作為一種中、西復(fù)方制劑在臨床上就得到了廣泛認可。

通過對消渴丸的制備工藝、處方小試的研究和對黃芪甲苷含量的測定，結(jié)果顯示該工藝較為穩(wěn)定成熟，操作簡單，專屬性強，可為進一步優(yōu)化消渴丸的提取工藝和建立相關(guān)質(zhì)量標準提供參考依據(jù)。

[1]Zeng Z,Jiang J.Analysis of the adverse reactions induced by natural product-derived drugs[J].British Journal of Pharmacology,2010,159(7): 1374-1391.

[2]錢瑾,黎明,吳嘉瑞,等.消渴丸中藥成分對α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012（7）:173-176.

[3]熊山.通閉消渴丸的制備及質(zhì)量控制[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013（3）: 23-24.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:化學(xué)上業(yè)出版社，2010.

[5]邱綠琴,吳宗彬,楊驚宇，等.正交法優(yōu)化黃芪消渴丸提取工藝的研究[J].中國現(xiàn)代中藥,2009（3）:37-39.

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1672-4062（2014）12（b）－0048-01

2014-09-18）

姚靜（1975-），女，河南汝南人，學(xué)士學(xué)位，高級工程師，執(zhí)業(yè)藥師，研究方向：中藥新藥，中藥制劑的研究開發(fā)。