章玲賓，游敏吉，王偉玲，蘭群飛

右美托咪定復(fù)合地佐辛在硬膜外鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用

章玲賓，游敏吉，王偉玲，蘭群飛

目的：觀察右美托咪定復(fù)合地佐辛用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛的效果和安全性。方法：100例剖宮產(chǎn)手術(shù)患者，隨機(jī)分成地佐辛組（D組）與右美托咪定復(fù)合地佐辛組（YD組），均采用腰硬聯(lián)合麻醉，D組地佐辛5 mg加羅哌卡因200 mg，YD組右美托咪定80 μg加地佐辛5 mg加羅哌卡因200 mg，觀察術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h、36 h VAS和Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分及不良反應(yīng)。結(jié)果：YD組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分均低于D組（P＜0.05），Ramsay評(píng)分均高于D組（P＜0.05），PCA按壓次數(shù)少于D組（P＜0.05）；D組發(fā)生惡心嘔吐4例、嗜睡1例，YD組發(fā)生惡心嘔吐1例、嗜睡3例（P＞0.05）。結(jié)論：右美托咪定復(fù)合地佐辛用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛，可提供理想的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，效果優(yōu)于單一用藥，不良反應(yīng)沒有增加。

右美托咪定；地佐辛；剖宮產(chǎn)；硬膜外鎮(zhèn)痛

右美托咪定與地佐辛為新型的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，有學(xué)者將兩者復(fù)合應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛[1-2]，收到了良好的效果。從2013年08月—2013年12月，我們對(duì)100例剖宮產(chǎn)手術(shù)患者給予右美托咪定復(fù)合地佐辛行術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者書面同意，選擇擇期行剖宮產(chǎn)術(shù)且要求進(jìn)行術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛的初產(chǎn)婦100例，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)評(píng)級(jí)I或Ⅱ級(jí)，年齡24～30歲，體重58～75 kg，身高155～168 cm。所有產(chǎn)婦均無心、肺、肝、腎、腦等病史，無長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥，無試驗(yàn)藥物過敏者，均能正確理解鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜評(píng)分。按隨機(jī)數(shù)字表法分為：地佐辛組（D組）與右美托咪定復(fù)合地佐辛組（YD組），各50例。

1.2 麻醉方法 術(shù)前禁食、禁飲8～10 h。監(jiān)測(cè)心電圖(ECG)、無創(chuàng)血壓（BP）、脈搏血氧飽和度（SpO2），開放上肢靜脈輸注乳酸鈉林格液10 mL/kg。左側(cè)臥位。L3～4或L2～3間隙行腰硬聯(lián)合麻醉，先給予蛛網(wǎng)膜下腔注入0.75%羅哌卡因（商品名耐樂品，阿斯利康公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100105）1.5 mL，后向硬膜外腔置入導(dǎo)管(向頭置管3 cm)。硬膜外腔麻醉用藥均為1.73%碳酸利多卡因，麻醉平面控制在T8左右。

1.3 鎮(zhèn)痛方法 D組地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20080329）5 mg，加羅哌卡因200 mg。YD組右美托咪定（商品名艾貝寧，江蘇恒瑞，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20090251）80 μg，加地佐辛5 mg、羅哌卡因200 mg。鎮(zhèn)痛泵容量均配制為100 mL，生理鹽水稀釋。鎮(zhèn)痛液中均不加止吐藥。醫(yī)生和產(chǎn)婦均不知每1例鎮(zhèn)痛配方。手術(shù)結(jié)束前30 min連接奧美電子止痛泵（荷蘭）行硬膜外腔自控鎮(zhèn)痛，首次負(fù)荷劑量5 mL，背景劑量2 mL/h，自控給藥量2 mL/次，鎖定時(shí)間15 min。

1.4 觀察與鎮(zhèn)痛效果測(cè)定 觀察記錄和評(píng)定時(shí)間為術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h、36 h。視覺模擬評(píng)分（VAS）：O為無痛，≤3為優(yōu)，4～5分為良，＞5分為差。Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分：1分為不安靜、煩燥；2分為安靜合作；3分為嗜睡，能聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)，可喚醒；5分為反應(yīng)遲鈍；6分為深睡，呼喚不醒。2～4分為鎮(zhèn)靜滿意，5～6分為鎮(zhèn)靜過度。不良反應(yīng)：惡心嘔吐、皮膚瘙癢、嗜睡、呼吸抑制等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2組產(chǎn)婦年齡、體重、身高、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中輸液量和出血量、術(shù)中局麻藥用量和輔助藥物用量等無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 鎮(zhèn)痛效果 YD組在術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h、36 h時(shí)間點(diǎn)上的VAS評(píng)分低于D組，Ramsay評(píng)分高于D組，PCA按壓次數(shù)少于D組（P＜0.05）。見表1。

2.3 不良反應(yīng) D組發(fā)生惡心嘔吐4例、嗜睡1例，YD組發(fā)生惡心嘔吐1例、嗜睡3例（P＞0.05）。2組均未有皮膚瘙癢、呼吸抑制的發(fā)生。

表1 2組產(chǎn)婦各時(shí)間點(diǎn)VAS、Ramsay評(píng)分和PCA按壓次數(shù)比較（±s，n=50）

表1 2組產(chǎn)婦各時(shí)間點(diǎn)VAS、Ramsay評(píng)分和PCA按壓次數(shù)比較（±s，n=50）

注：與D組相比較，aP＜0.05

術(shù)后VAS Ramsag PCA按壓次數(shù)組別D組YD組D組YD組D組YD組4 h 3.03±0.51 2.87±0.52a2.57±0.53 2.79±0.54a0.54±0.36 0.38±0.35a8 h 3.17±0.68 2.99±0.66a2.43±0.54 2.69±0.55a0.60±0.38 0.41±0.36a12 h 2.89±0.55 2.71±0.56a2.62±0.61 2.89±0.60a0.50±0.36 0.36±0.32a24 h 2.46±0.53 2.29±0.52a2.57±0.57 2.86±0.54a0.41±0.35 0.30±0.36a36 h 1.50±0.50 1.29±0.51a2.45±0.55 2.68±0.53a0.32±0.33 0.18±0.32a

3 討論

剖宮產(chǎn)手術(shù)由于切口大，加上子宮收縮，術(shù)后激烈的疼痛引起全身神經(jīng)內(nèi)分泌變化和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，從而又導(dǎo)致疼痛的加劇和疼痛時(shí)間延長(zhǎng)。良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛不僅可以減輕產(chǎn)婦的痛苦，還能不同程度地抑制機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而改善術(shù)后的炎癥反應(yīng)，減少術(shù)后并發(fā)癥[3-4]。

地佐辛是新型人工合成的混合性阿片受體激動(dòng)拮抗藥，通過激動(dòng)κ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用[5]。前期研究結(jié)果表明[6]，地佐辛應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)。又可以拮抗μ受體的興奮，抑制惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、藥物依賴等不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。但是單獨(dú)使用地佐辛作為術(shù)后鎮(zhèn)痛用量較大，且易出現(xiàn)頭暈嗜睡等癥狀[8]。右美托咪定一種高選擇性、高特異性α2受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、止痛及抗焦慮作用，可減少麻醉鎮(zhèn)痛藥如阿片類藥物的使用量，降低阿片類藥物的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐等[9-10]。有研究報(bào)道剖宮產(chǎn)術(shù)中，硬膜外注射右美托咪定能增強(qiáng)嗎啡的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果[11]，且不良反應(yīng)少。前期研究結(jié)果也表明[12-13]，右美托咪定能減少由于氣管插管、手術(shù)應(yīng)激、麻醉蘇醒和拔管等引起的高血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，增加術(shù)中心血管穩(wěn)定性；并能有效減少麻醉蘇醒和拔管期的并發(fā)癥如躁動(dòng)的發(fā)生，并可達(dá)到理想的鎮(zhèn)靜及術(shù)后鎮(zhèn)痛作用[14]。

本課題組將右美托咪定80 μg加地佐辛5 mg行剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛，結(jié)果顯示，在術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h、36 h，右美托咪定復(fù)合地佐辛組較地佐辛組VAS評(píng)分低于地佐辛組，Pamsay評(píng)分高于地佐辛組，PCA按壓次數(shù)少于地佐辛組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異（P＜0.05）。表明右美托咪定復(fù)合地佐辛應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于單一用藥。并且右美托咪定復(fù)合地佐辛組術(shù)后惡心嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率與地佐辛組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異（P＞0.05）。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合地佐辛用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛，可提供良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1]夏勇軍，張蓬勃，雷育華.右美托咪定聯(lián)合地佐辛對(duì)老年患者上腹部手術(shù)全麻恢復(fù)期的臨床效果[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2014，35(5)：414-418.

[2]徐尚軍，陳東升，周國(guó)慶.右美托咪定對(duì)子宮切除術(shù)后地佐辛自控鎮(zhèn)痛效果的影響 [J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2014，35(5)：411-413.

[4]章玲賓，樊理華，韓新，等.乳腺癌圍手術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2011，17（6）：621-623.

[3]邢祖民，張忠其，張偉山，等.不同鎮(zhèn)痛方法對(duì)剖宮產(chǎn)患者血清白細(xì)胞介素-6、10影響的比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（6）：893-895.

[5]孫莉，徐國(guó)柱，沈黎陽，等.地佐辛注射液用于鎮(zhèn)痛的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（4）：312-314.

[6]章玲賓，王偉玲，蘭群飛.地佐辛在剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2012，18（3）：306-308.

[7]李經(jīng)緯，譚洪光，姚愛軍．地佐辛與嗎啡用于結(jié)腸癌根治手術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛的比較[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(22)：28-30.

[8]辜曉嵐，高蓉，王麗君，等.地佐辛復(fù)合舒芬太尼用于腹部腫瘤手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012,25(4)：328-330.

[9]斯妍娜，韓流，王曉亮，等.右美托咪定對(duì)術(shù)后嗎啡自控鎮(zhèn)痛效果的影響[J].臨床麻醉雜志，2011，27（10）：953-955.

[10]吳新民，許幸，王俊科,等.靜脈注射右美托咪啶輔助全身麻醉的有效性和安全性[J].中華麻醉學(xué)雜志，2007，27（9）：773-776.

[11]王春花，王士雷，宋建防，等.右美托咪定復(fù)合嗎啡硬膜外給藥對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響 [J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（15）：2044-2046.

[12]章玲賓，樊理華，盧向紅，等.右美托咪定對(duì)高血壓全麻患者圍拔管期應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16（11）：1288-1291.

[13]章玲賓，樊理華，盧向紅，等.右美托咪定對(duì)高血壓患者全身麻醉蘇醒期躁動(dòng)及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2011，12（2）：157-159.

[14]章玲賓，樊理華，盧向紅，等.右美托咪定復(fù)合氟比洛芬酯在老年高血壓全麻中的應(yīng)用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2012，18（4）：361-364.

（收稿：2014-08-18 修回：2014-10-08）

（責(zé)任編輯 李文碩）

R971+.1

A

1007-6948(2014)06-0642-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.06.025

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床科研項(xiàng)目(2010ZYC-A48)

浙江省麗水市人民醫(yī)院麻醉科（麗水 323000）