CA125 聯(lián)合中性粒細胞與淋巴細胞比值對卵巢癌診斷及預后判斷的意義①

杜 博 魏海峰 倪志強 劉 多 譚 巖 方艷秋

(吉林省人民醫(yī)院腫瘤生物治療中心，長春 130021)

卵巢癌是發(fā)生于卵巢組織的惡性腫瘤，在女性生殖道惡性腫瘤中占第三位，并且有逐漸上升的趨勢，臨床上亟待需要發(fā)掘早期診斷及有利于病情評估及判斷預后的敏感指標。本文通過檢測152 例卵巢癌患者治療前后CA125 水平及中性粒細胞與淋巴細胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)，評估二者聯(lián)合在診斷卵巢癌方面的敏感性和特異性，旨在探討其在卵巢癌的診斷價值、療效觀察及術(shù)后隨訪中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 卵巢癌患者152 例，年齡38～65歲，均為2010 年10 月至2014 年4 月期間就診于我院腫瘤生物治療中心的患者。所有病例均經(jīng)臨床、組織病理活檢和免疫組化、影像學等確診為卵巢癌，排除其他部位腫瘤及遠處轉(zhuǎn)移。選擇同期因卵巢腫物行手術(shù)切除的卵巢良性病變30 例作為卵巢良性疾病組。正常對照組為30 名本院健康體檢女性，年齡24～53 歲。

1.2 血樣分析 外周血在手術(shù)前確診為卵巢癌的時候獲取，研究對象均禁食水12 h 后采靜脈血，血常規(guī)檢查測外周血WBC 計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，通過中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞的比值計算出NLR。

1.3 CA125 檢測 采集靜脈血2 ml，分離血清，應用上海數(shù)康生物科技有限公司HD-2001A 生物芯片檢測儀(芯片法)進行檢測。試劑盒為數(shù)康公司生產(chǎn)的C12 型腫瘤診斷用蛋白芯片試劑盒，按照說明書進行操作。

1.4 治療方案及療效評價 化療采用以順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇的方案。每2 個周期化療聯(lián)合CIK 細胞生物治療1 個療程。療效評價:按照RECIST 療效評價標準進行評價，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。遠期療效評價:對所有入組患者治療前及每月復查血常規(guī)、B超、CT 并檢測血CA125，結(jié)合電話隨訪，記錄患者的復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移和生存情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。數(shù)據(jù)經(jīng)方差齊性檢驗，若方差齊則采用樣本均數(shù)比較的方差檢驗(LSD-t 檢驗);若方差不齊則采用非參數(shù)檢驗(秩和檢驗)，P＜0.05 認為差異有統(tǒng)計學意義;應用ROC 曲線對CA125、NLR、聯(lián)合標記物(NLR×CA125 值)的敏感性和特異性進行評估;相關(guān)分析采用Spearman 檢驗分析。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌基本分布特征 152 例卵巢癌患者中，年齡38～65 歲，中位年齡54 歲。其中Ⅱ期患者56例，Ⅲ期患者45 例，Ⅳ期患者51 例。組織學類型分類中漿液性癌67 例，子宮內(nèi)膜樣癌23 例，黏液性癌42 例，移行細胞癌6 例，透明細胞癌14 例。按組織分化程度分類，低分化43 例，中分化58 例，高分化51 例。腫瘤細胞減滅術(shù)后殘留病灶直徑＜2 cm 者106 例，≥2 cm 者46 例。

2.2 卵巢癌患者中CA125 的表達及NLR 比值分析如表1 所示，卵巢癌患者的CA125 水平及NLR 值明顯升高，與對照組及良性腫瘤組相比，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 卵巢癌患者中CA125 的表達及NLR 比值Tab.1 Expression of CA125 and NLR ratio in patients with ovarian carcinoma

表2 CA125、NLR 及聯(lián)合標志物ROC 曲線分析結(jié)果Tab.2 Results of ROC curve analysis on CA125，NLR and combination of two

2.3 CA125、NLR 及聯(lián)合標志物對卵巢癌診斷效果的比較 使用ROC 曲線對NLR、CA125、聯(lián)合標記物進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們在取臨界值時，特異性分別為(73.1%、48.6%、84.7%)，敏感性分別為(61.2%、94.3%、73.5%)。在敏感性上CA125 最為顯著，但在特異性上NLR 及聯(lián)合標記物要比CA125 高，見表2。

2.4 CA125 及NLR 與卵巢癌患者臨床特征的相關(guān)性 血清CA125 值與卵巢癌患者的年齡、病理分型無顯著性相關(guān)(r=0.125，P＞0.05)，而與臨床分期、分化程度密切相關(guān)(r=0.463，P＜0.05)。此外，CA125表達高的患者的臨床緩解率更低(r=0.671，P＜0.01)，死亡率更高(r=0.396，P＜0.05)。NLR 與疾病的療效、預后具有明顯相關(guān)性(r=0.474，P＜0.05)，與其他各臨床特征無明顯相關(guān)性。聯(lián)合標志物與疾病的療效及預后密切相關(guān)(r=0.683，P＜0.01)。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，其中卵巢上皮癌因早期癥狀不典型，進展迅速，盆腹腔種植轉(zhuǎn)移早，70%的患者就診時已屬晚期，其死亡率在婦科惡性腫瘤中位居首位。卵巢上皮癌的基本治療方式為手術(shù)+以鉑類為主的聯(lián)合化療，有文獻報道該方案的有效率約80%，但仍有60%～70%的卵巢癌患者在診斷后的5 年內(nèi)復發(fā)或死亡［1］，所以提高卵巢癌患者預后的關(guān)鍵是早期診斷和早期治療。

血清CA125 是臨床廣泛應用卵巢癌診斷的重要標志物，單獨用于診斷卵巢癌的敏感度為80%～90%，而特異度不足60%［2］，本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者的CA125 水平明顯升高，與對照組及良性腫瘤組相比，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，診斷敏感性和特異性分別為94.3%和48.6%，這與以往結(jié)果基本一致，提示該指標單獨使用診斷卵巢癌誤診率較高，這在很大程度上限制了其在卵巢癌診斷中的應用。研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)已被認為是多種腫瘤的預后因素之一［3，4］。本研究中，卵巢癌組NLR 值為3.67±0.93，明顯高于對照組及卵巢良性疾病組(P＜0.05)，NLR 以3.5為臨界值，診斷卵巢癌的敏感性及特異性分別為61.2%和73.1%，聯(lián)合標志物(NLR 與CA125 乘積)以96.48 為臨界值，診斷卵巢癌的敏感性及特異性分別為73.5%和84.7%，雖然在敏感性上不及單獨應用CA125，在均具有較好的特異性，可降低誤診率，提示NLR 與CA125 聯(lián)合檢測有助于卵巢癌的早期診斷。

目前在臨床是血清CA125 被常規(guī)用作卵巢癌化療療效的監(jiān)測指標［5］，而NLR 對卵巢癌療效監(jiān)測的作用尚不明確。本研究結(jié)果表明，NLR 與疾病的預后具有明顯相關(guān)性(r=0.474，P＜0.05)，與其他各臨床特征無明顯相關(guān)性。聯(lián)合標志物與疾病的臨床分期及預后密切相關(guān)(r=0.683，P＜0.01)，表明CAl25 聯(lián)合NLR 對卵巢癌的病情評估及預后判斷具有重要意義。

綜上所述，卵巢癌患者CA125 水平及NLR 明顯高于卵巢良性腫瘤組和正常對照組，且二者均與卵巢癌臨床分期、分化程度有關(guān);將二者聯(lián)合檢測有助于提高診斷特異性，減少漏診率和誤診率;CA125及NLR 水平與卵巢癌化療療效和預后密切相關(guān)。CA125 及NLR 聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷、療效和預后評價中具有重要的應用價值。

［1］Khalique S，Hook JM，Ledermann JA.Maintenance therapy in ovarian cancer［J］.Curr Opin Oncol，2014，26(5):521-528.

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［3］Payton S.Bladder cancer:high precystectomy NLR，increased risk［J］.Nat Rev Urol，2014，11(4):188.

［4］王玉璽.中性粒細胞與淋巴細胞比值與腎透明細胞癌復發(fā)的關(guān)聯(lián)性的研究［J］.現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2012，4(3):143.

［5］Song MJ，Lee SH，Choi MR，et al.Diagnostic value of CA125 as a predictor of recurrence in advanced ovarian cancer［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2013，34(2):148-151.