不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者臨床療效及血漿腦鈉肽的影響

莊文翔 張鵬翎 丁林鋒

不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者臨床療效及血漿腦鈉肽的影響

莊文翔 張鵬翎 丁林鋒

目的探討10mg、20 mg的瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭（CHF）患者臨床療效及血漿腦鈉肽（BNP）的影響。方法90例老年CHF患者隨機(jī)分為10 mg瑞舒伐他汀治療組（A組）、20 mg瑞舒伐他汀治療組（B組）及對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組患者給予抗心力衰竭的常規(guī)治療；其他2組在給予對(duì)照組同樣治療基礎(chǔ)上分別加用瑞舒伐他汀10mg和20mg，晚餐時(shí)服用，1次／d。3組均治療6月。分別于治療前及治療后測(cè)定左室心功能及血漿BNP水平。同時(shí)觀察臨床癥狀、體征及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療6月后A、B組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）；心功能指標(biāo)及血漿BNP水平的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。且B組改善幅度最大（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論老年CHF患者在常規(guī)治療同時(shí)加用瑞舒伐他汀治療可以顯著降低血漿BNP水平，改善心功能。瑞舒伐他汀20 mg治療效果優(yōu)于10 mg。

瑞舒伐他?。焕夏耆?；慢性心力衰竭；腦鈉肽

近年來研究表明，他汀類藥物具有除降血脂以外的心血管系統(tǒng)多效性作用。短期使用他汀類藥物能改善慢性心力衰竭（CHF）患者的心功能和癥狀，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)［1］。血漿腦鈉鈦（BNP）水平對(duì)于心力衰竭不僅是一個(gè)重要的診斷指標(biāo)，而且對(duì)CHF患者的鑒別診斷、預(yù)后判斷甚至指導(dǎo)治療均有重要價(jià)值［2］。本研究應(yīng)用不同劑量的瑞舒伐他汀短期治療老年CHF患者，觀察其臨床療效及對(duì)血漿BNP的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取本院2009年5月至2011年5月門診及住院的老年CHF患者90例。其中男61例，女29例。年齡60～85歲，平均（70.6±5.2）歲，CHF病程（7.3±4.6）年。高血壓性心臟病44例，冠心病26例，老年退行性心臟病14例，風(fēng)濕性心臟病6例，排除以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全；（2）嚴(yán)重感染；（3）有心肌梗死史者、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、靜息狀態(tài)下心率＜50次／min或收縮壓＜90 mmHg；（4）已有神經(jīng)肌肉病變者、糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退者及惡性病變者；（5）對(duì)他汀類藥物過敏或不耐受者。隨機(jī)分為3組：對(duì)照組30例；10 mg瑞舒伐他汀治療組（A組）30例；20 mg瑞舒伐他汀治療組（B組）30例。各組間病種分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法 3組患者均給予抗心力衰竭的常規(guī)治療，如限鹽、休息、酌情選用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、硝酸酯類、洋地黃等藥物。A組加用瑞舒伐他汀鈣片（可定，阿斯利康制藥有限公司）10 mg，晚餐時(shí)服用，1次／d。B組加用瑞舒伐他汀鈣片（可定，阿斯利康制藥有限公司）20 mg，晚餐時(shí)服用，1次／d。3組均治療6月，由隨訪醫(yī)師對(duì)每一位患者每2周復(fù)診1次或電話隨訪1次，病情有變化隨時(shí)就診，規(guī)范治療措施，及時(shí)治療，去除心力衰竭加重的誘因。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 3組分別于治療前及治療6月后應(yīng)用美國(guó)通用（GE）公司生產(chǎn)的Vivid 9型彩色多普勒超聲儀測(cè)定左心功能參數(shù)，自動(dòng)計(jì)算左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室每搏量（SV）。同時(shí)應(yīng)用美國(guó)博適公司（Boisite）生產(chǎn)的BNP測(cè)定儀測(cè)定血漿BNP水平，檢測(cè)方法采用快速熒光免疫法，BNP正常值為0～100 pg／ml。同時(shí)觀察臨床癥狀、體征及藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部1993年制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)。（1）顯效：心功能（NYHA分級(jí)）進(jìn)步2級(jí)以上、癥狀及體征基本消失；（2）有效：心功能進(jìn)步1級(jí)、癥狀及體征有所改善；（3）心功能無改善或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以s表示，3組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較 3組在年齡、性別、CHF病程、心功能NYHA分級(jí)及低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）水平均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 各組一般臨床資料比較（s，n＝30）

表1 各組一般臨床資料比較（s，n＝30）

組別性別（男／女，n） 年齡（歲） 病程（ 年 ） NYHA分級(jí)（n，Ⅱ／Ⅲ） LDL?C（mmol／L）對(duì)照組20／10 71.2±5.7 7.6±3.7 16／14 2.56±0.77 A組22／8 69.7±4.6 7.2±4.1 17／13 2.78±0.75 B組19／11 70.8±4.7 7.5±3.9 15／15 2.67±0.80

2.2 3組心功能療效的比較 治療后A、B組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），治療后B組總有效率顯著高于A組（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組治療前后心功能指標(biāo)及血漿BNP水平的比較 3組治療后LVESD及血漿BNP水平較治療前均顯著減少（P＜0.05或P＜0.01），LVEF較治療前顯著提高（P＜0.05或P＜0.01）；治療后A、B兩組血漿BNP水平的改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）；治療后B組LVEF及血漿BNP水平的改善明顯優(yōu)于A組（P＜0.05或P＜0.01）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) A、B組治療第1、3、6月分別復(fù)查血、尿常規(guī)，肌酸激酶，尿素氮，肌酐，血糖，均未見異常改變。A組出現(xiàn)輕度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，胃腸脹氣1例。B組出現(xiàn)輕度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高2例。2組不良反應(yīng)均輕微，未影響繼續(xù)治療。對(duì)照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 3組心功能療效的比較（n＝30）

3 討論

心力衰竭可由多種原因引起，目前在我國(guó)的發(fā)病率和病死率呈上升趨勢(shì)。研究表明，心力衰竭的發(fā)展是一個(gè)“進(jìn)行性”過程，在心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌和循環(huán)組織中多種細(xì)胞因子參與了左室重塑這一導(dǎo)致心衰發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程，并反映其嚴(yán)重程度，可用于預(yù)測(cè)心衰的預(yù)后［3］。BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的一種由32個(gè)氨基酸組成的利鈉激素，具有很強(qiáng)的排尿、利鈉、擴(kuò)張血管和抑制腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)的作用，從而調(diào)節(jié)體液與血壓［4］。CHF患者心室容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加、心室肌受到牽張、心室壁張力增加時(shí)，能夠極大地激活利鈉肽系統(tǒng)，導(dǎo)致血漿BNP分泌和釋放明顯增加。國(guó)內(nèi)外均報(bào)道，心力衰竭患者血漿BNP水平較正常人顯著增高，且其升高程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比［5］，對(duì)CHF的預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用。因此BNP是心功能不全最具有特異性的肽類激素，血漿BNP水平檢測(cè)不僅可用于診斷心力衰竭及評(píng)估預(yù)后，還可作為心力衰竭療效評(píng)價(jià)和隨訪的一項(xiàng)可靠生化指標(biāo)［6］。

表3 3組治療前后心功能指標(biāo)及血漿BNP水平的比較（s，n＝30）

表3 3組治療前后心功能指標(biāo)及血漿BNP水平的比較（s，n＝30）

注：與治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01；與A組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別LVESDD（mm）LVEDD（mm）LVEF（%）SV（ml）BNP（ng／m l）對(duì)照組治療前34.3±7.1 45.3±8.2 48.6±6.4 45.2±9.1 364.6±77.1治療后31.8±6.9?44.8±7.7 53.7±7.2?53.4±8.1 288.2±82.1?A組治療前34.6±6.8 46.1±7.4 49.5±7.0 49.0±8.8 358.7±79.3治療后31.0±7.1?45.0±6.9 56.1±8.1?51.3±7.4 235.3±74.5??△△B組治療前34.5±6.6 45.8±7.4 49.8±6.5 47.1±8.4 366.3±80.1治療后29.6±8.0??44.3±7.5 61.9±7.2??△△▲55.2±8.9 166.6±78.4??△△▲▲

Horwizh等［7］研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能減少缺血性心臟病患者CHF的發(fā)病率和病死率，還可以改善非缺血性心力衰竭患者的生存時(shí)間。機(jī)制在于他汀類藥物可降低CHF患者血清中的細(xì)胞炎性因子，改善血管內(nèi)皮功能；減少體內(nèi)活性氧的生成，增加活性氧的清除；同時(shí)他汀類藥物具有抗氧化應(yīng)激作用，能減少心肌細(xì)胞的損傷，減輕心肌及間質(zhì)纖維化，從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)［8］。另外，它還能明顯改善內(nèi)皮脫落、平滑肌細(xì)胞的排列、增生及壞死；減少斑塊內(nèi)出血、鈣化及泡沫細(xì)胞形成等［9］。本研究顯示給予瑞舒伐他汀治療可使老年CHF患者血漿BNP水平明顯下降，改善心功能，提示瑞舒伐他汀可拮抗CHF時(shí)過度激活的腎素?血管緊張素及利鈉肽系統(tǒng)，減少BNP釋放，從而發(fā)揮其改善心臟功能的作用，同時(shí)也提示血漿BNP水平的動(dòng)態(tài)改變可以預(yù)測(cè)心力衰竭的嚴(yán)重程度。BNP水平的測(cè)定可作為臨床評(píng)估心功能及評(píng)價(jià)心力衰竭療效的一項(xiàng)重要補(bǔ)充。

綜上所述，他汀類藥物除具有血管保護(hù)作用外，尚存在直接的心肌保護(hù)作用，能改善患者的預(yù)后。同時(shí)瑞舒伐他汀20 mg較10 mg更能有效改善心功能，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有良好的安全性和耐受性。

［1］ Node K.Short term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardio?myopatathy［J］.Circulation，2003，108（7）：839?843.

［2］ 胡賓.抗心力衰竭藥物對(duì)血漿腦鈉肽素影響的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27（2）：153?155.

［3］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：161?162.

［4］ 趙雪燕，楊躍進(jìn)，張健，等.B型利鈉肽在診斷左心衰竭中的價(jià)值［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（17）：1165?1169.

［5］ 王聯(lián)發(fā)，吳振西，尹欣，等.心力衰竭患者血漿腦鈉肽素含量及其與左心功能關(guān)系研究［J］.疑難病雜志，2005，4（6）：337?339.

［6］ Latini R，Masson S，de Angelis N，et al.Role of brain natri?uretic peptide in the diagnosis and management of heart fail?ure：current concepts［J］.JCard Fail，2002，8（5）：288?299.

［7］ Horwizh TB，Mac Lellan WR，F(xiàn)onarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non?ische?mic heart failure［J］.J Am Coll Cardio，2004，43（4）：642?648.

［8］ Go AS，Lee WY，Yang J，et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure［J］.JAMA，2006，296（17）：2105?2111.

［9］ 章義利，周秀云，應(yīng)斌宇，等.阿托伐他汀對(duì)鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型形態(tài)學(xué)的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（18）：2843?2844.

Effects of different doses of rosuvastatin on the efficacy and the level of p lasma brain natriuretic peptide in the elderly patients w ith chronic heart failure

ZHUANGWen?xiang，ZHANGPeng?ling，DINGLin?feng．DepartmentofGeri?atrics，Jiangsu Provincial Official Hospital，Nanjing 210024，China

ObjectiveTo investigate the effects of 10 mg or 20 mg of rosuvastatin on the efficacy and the level of plasma brain natriuretic peptide（BNP）in the elderly patientswith chronic heart failure（CHF）.M ethodsNinety elderly patients with CHF were randomly divided into 10mg rosuvastatin（A）group，20mg rosuvastatin（B）group with 30 cases in each group and control group with 30 cases in each group.The control group received routine treatment for heart failure；A group and B group received 10 mg or 20 mg rosuvastatin additionally on the basis of the routine treatment.Three groups were treated for 6months.The left ventricular cardiac function and plasma level of BNP weremeasured before and after 6 months'treatment，and at the same time the clinical symptoms，signs and adverse drug reactionswere observed.ResultsAfter 6months'treatment，compared with the control group，the total effective rate of A group and B group was significantly higher（P＜0.05 or P＜0.01），and the indicators of cardiac function and plasma BNP levelwere significantly improved（P＜0.05，or P＜0.01）.Compared with A group，the improvement of the above indicators of B group wasmore significant（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionsRosuvastatin combined with conventional treatment can significantly reduce the plasma BNP levels，and improve heart failure in the elderly patientswith CHF.20mg rosuvastatin wasmore effective than 10mg.

rosuvastatin；aged；chronic heart failure；brain natriuretic peptide

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.03.018

2013?07?18）

210024江蘇省南京市，江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院老年科