周利瓊（重慶市腫瘤研究所靜脈用藥調(diào)配中心 400030）

細胞毒藥物為細胞毒劑，對正常組織及腫瘤組織均有抑制作用。同時也會給經(jīng)常接觸細胞毒藥物的專業(yè)人員帶來一定程度的危害，引起白細胞、血小板減少，口腔潰瘍、脫發(fā)等，而且還會產(chǎn)生遠期影響，如致癌、致畸、致突變的危險。對配置環(huán)境的檢測，也只能從細菌培養(yǎng)結(jié)果、壓力差、微粒數(shù)等來看，沒有特異性高、針對性強、簡便易行的監(jiān)測配置環(huán)境細胞毒藥物殘留量的方法。在靜脈配置中心各項防護措施到位，操作規(guī)范、生物監(jiān)測和環(huán)境檢測等符合要求的情況下，制訂可行的科學(xué)的配置時間，也是降低職業(yè)危險性、達到職業(yè)防護的重要舉措[1]。現(xiàn)將本院配置細胞毒藥物的情況報道如下。

1 藥物集中配置

1.1 細胞毒藥物集中配置的醫(yī)囑接受時間 （1）次日上午輸注的醫(yī)囑當日7：00至次日7：00接受，頻次為一天一次的醫(yī)囑，當天下午處理。18：00以后的頻次為一天一次的醫(yī)囑，次日早晨處理。第1批配置時間為07：00～10：00。07：00～08：00配置需要做藥物試驗的多西他賽、紫杉醇等及特殊要求藥物，08：30以前送達臨床，09：30以前接受臨床藥物試驗結(jié)果。試驗結(jié)果陰性需要配置的下一組藥物09：30以后傳入配置。第1批次10：30～11：00送達臨床。（2）當日下午輸注的醫(yī)囑，當日12：00以前接受并處理，每日下午一次。配置時間為12：00～13：30，14：30左右送達臨床。

1.2 細胞毒藥物配置次數(shù)和時間 細胞毒藥物也必須當天配制和使用，每天配置兩次。每天第1批次細胞毒藥物的配置時間為07：00～10：00。第2批細胞毒藥物的配制時間為12：00～13：30。每周每人配置細胞毒藥物1d或2d，每天配置一批。每人必須間隔4～5d才配置細胞毒藥物1次。

2 結(jié) 果

配置時間改進后，由原來的每天配置6.5h或更長，連續(xù)配置7d再換班，縮短為每天配置3h，間隔4～5d再配置抗腫瘤藥物。通過合理安排接受醫(yī)囑時間段及排班，減少工作人員持續(xù)接觸抗腫瘤藥物的時間，減少藥物進入人體的量。本院工作人員每年體檢，未發(fā)現(xiàn)異常情況，工作人員無相關(guān)癥狀。同時能滿足臨床患者需要，確?；颊咧委燀樌M行。

3 討 論

配置中心配置人員長期接觸抗腫瘤藥物，如：配藥過程中打開安瓿或注射溶劑時粉末散出；溶藥時加壓過大、拔針時易造成藥液噴出；操作過程中針頭脫落使藥液外滲；操作不當溶液濺到皮膚上；污染化療藥物的手未徹底清洗，殘留的藥物污染食物和水以及針刺等多種原因，使抗腫瘤藥物通過呼吸道、皮膚、消化道侵入人體。有報道，接觸細胞毒性藥物的藥房工作人員及接觸順鉑的護士，其尿液中分別發(fā)現(xiàn)有致畸變的TAI535細胞及尿中鉑的水平明顯增高。抗腫瘤藥物大多為細胞毒性藥物，主要通過干擾生物體內(nèi)核酸合成、嵌入細胞DNA干擾轉(zhuǎn)錄DNA或破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能、影響蛋白質(zhì)合成、影響人體內(nèi)激素平衡等作用殺傷腫瘤細胞發(fā)揮治療作用。由于絕大多數(shù)抗腫瘤藥物在人體內(nèi)并非特異性地與腫瘤細胞結(jié)合，所以其不僅能殺傷人體腫瘤細胞同時也能殺傷人體正常細胞。對混合使用抗腫瘤時的環(huán)境濃度檢測，發(fā)現(xiàn)配置使用抗腫瘤藥物的空氣中含有一定濃度的抗腫瘤藥物。據(jù)文獻報道，護士在配置抗腫瘤藥物過程中，除了藥物溢出直接接觸皮膚外，還可出現(xiàn)肉眼看不見的逸出，形成肉眼看不見的氣溶膠或氣霧，通過皮膚和呼吸道吸入。從腫瘤科護士尿中檢測出環(huán)磷酰胺，并驗證了抗腫瘤藥物可以通過皮膚和呼吸道進入人體，使護士的淋巴細胞染色體畸變，姊妹染色體交換頻率增大，DNA斷裂增多。李茂蓮等[2]研究發(fā)現(xiàn)，接觸抗腫瘤藥物5年以上，每天接觸5人次以上的護士外周血液中T淋巴細胞亞群CD4＋明顯下降，CD8＋和CD4＋／CD8＋有下降趨勢。李茂蓮等[3]觀察到職業(yè)接觸抗腫瘤藥物引起護士外周血淋巴細胞凋亡率較正常非接觸組明顯增高，同時發(fā)現(xiàn)接觸時間長的外周血淋巴細胞總數(shù)明顯低于接觸時間短的護士。有研究發(fā)現(xiàn)，接觸抗腫瘤藥物的護士血清免疫球蛋白IgG明顯降低[4]。藥物毒性反應(yīng)通常與藥物的劑量和用藥時間有關(guān)?？鼓[瘤藥物接觸時間的長短、藥物的類型以及劑量的大小與產(chǎn)生的危害程度有關(guān)，通過盡量縮短工作人員配置時間，減少接觸劑量防止毒性反應(yīng)的發(fā)生。且通過減少劑量，使毒性作用部位的藥物濃度低，毒性反應(yīng)一般是可逆的。配置1d間隔4～5d，藥理學(xué)毒性可因藥物的代謝和排泄而消失，病理學(xué)和基因毒性也可能得到修復(fù)，避免職業(yè)性危害。因此，固定時間段接受抗腫瘤藥物醫(yī)囑及分段間隔配置抗腫瘤藥物的配置時間管理模式，在防護到位的情況下進一步減少了工作人員接觸抗腫瘤藥物的時間，避免了職業(yè)危害，是細胞毒藥物集中配置值得推廣的一種配置時間管理模式。

[1]劉艷秋，任小明.靜脈藥物配置中心細胞毒藥物的職業(yè)防護[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，1（2）：168－169.

[2]李茂蓮，張月英，王清磬，等.職業(yè)接觸抗化療藥物對護士外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].中國勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2005，12（6）：450－451.

[3]李茂蓮，張月英，王清磬，等.職業(yè)接觸抗化療藥物對護士外周血淋巴細胞凋亡及Fas bcl－2基因表達的影響[J].中國藥物與臨床，2005，12（5）：899－901.

[4]李茂蓮，張月英，王清磬，等.抗化療藥物對職業(yè)接觸護士免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)藥實踐雜志，2006，1（15）：20－22.