周三軍 鄧 燕

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 310053；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

聯(lián)合使用大劑量痰熱清注射液治療膿毒癥患者療效觀察

周三軍1鄧 燕2△

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 310053；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 觀察大劑量痰熱清注射液治療膿毒癥的臨床療效。方法 85例膿毒血癥患者隨機(jī)分為治療組47例和對(duì)照組38例，對(duì)照組按常規(guī)西醫(yī)方法治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液30mL，每日1次，治療7d，血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平每日監(jiān)測(cè)，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分別于治療前后檢測(cè)，比較兩組差異，評(píng)估患者的臨床治療效果。結(jié)果 治療組PCT、CRP、IL-6、IL-8、CRP改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合大劑量痰熱清治療膿毒癥患者臨床療效顯著。

膿毒血癥 痰熱清注射液 療效觀察

膿毒癥是ICU常見(jiàn)病、多發(fā)病，盡管隨著對(duì)膿毒癥、膿毒癥休克的病理生理廣泛、深入的研究，血液凈化靶向治療等新理念、新技術(shù)已不斷應(yīng)用于臨床，但膿毒癥的病死率仍居高不下［1］。近年來(lái)，PCT作為一種新的與感染密切相關(guān)的炎癥診斷指標(biāo)日益受到重視，有研究顯示PCT與重癥感染密切相關(guān)，其水平的高低可很好反映患者療效及預(yù)后［2］。膿毒癥用西醫(yī)常規(guī)的抗炎治療周期長(zhǎng)，花費(fèi)大，而且效果不理想。本研究通過(guò)觀察膿毒癥患者使用痰熱清注射液后血清炎癥因子的水平變化評(píng)估臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年10月至2013年11月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院ICU收住的85例膿毒癥癥患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年國(guó)際膿毒癥討論公報(bào)定義的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)分為治療組47例，對(duì)照組38例。其中治療組男性29例，女性18例；年齡59～85歲，平均68.50歲。對(duì)照組男性20例，女性18例；年齡56～87歲，平均69.70歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組按常規(guī)西醫(yī)方法治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液30mL入液靜滴，每日1次，治療7d。

1.3 觀察項(xiàng)目 PCT、CRP水平每日監(jiān)測(cè)，IL-6、IL-8、TNF-α分別于治療前后檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT變化比較 見(jiàn)表1。與治療前比較，治療組治療后PCT水平明顯下降（P＜0.05）；治療第7日組間比較，治療組PCT水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組PCT進(jìn)行性下降36例，上升11例，。對(duì)照組PCT進(jìn)行性下降18例，上升20例。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組PCT變化（μg/L，±s）

表1 兩組PCT變化（μg/L，±s）

與本組治療后比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。下同。

組別 n 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 第6日 第7日治療組 47 25.3±5.1 20.2±4.5 15.1±3.8 11.9±1.3 9.1±1.7 6.9±1.2 5.9±1.8*△對(duì)照組 38 23.6±4.7 23.9±5.8 30.4±3.1 34.9±6.8 33.7±1.3 25.9±4.3 26.8±4.1

2.2 兩組CRP水平比較 見(jiàn)表2。與治療前比較，兩組治療后CRP水平明顯下降（P＜0.05）；治療第7日組間比較，治療組CRP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者CRP變化比較（mg/L，±s）

表2 兩組患者CRP變化比較（mg/L，±s）

組別 n 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 第6日 第7日治療組 47 40.33±7.26 31.21±5.47 22.41±4.5917.06±1.7 8.41±1.38 4.01±3.07 1.31±3.32*△對(duì)照組 38 41.02±6.95 36.01±3.77 31.12±5.24 24.11±4.27 14.58±6.01 10.53±1.46 6.88±3.41*

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及TNF-α比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及TNF-α比較（±s）

組 別 TNF-α（ng/mL）（n＝47）治療后 1.65±0.46*治療組 治療前 1.97±0.14（n＝38）治療后 1.25±0.26*△對(duì)照組 治療前 1.87±0.28 IL-6（pg/mL） IL-8（ng/mL）197.59±80.25* 5.69±3.67*257.33±55.08 7.04±3.38 167.42±47.65*△ 4.57±1.99*△243.68±57.47 6.92±3.43

2.3 兩組IL-6、IL-8及TNF-α變化比較 見(jiàn)表3。與治療前比較，兩組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯下降（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

膿毒癥是指有感染證據(jù)的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），是嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克等多種應(yīng)激狀態(tài)下的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病率高，死亡率高。近年來(lái)，越來(lái)越多新的生化指標(biāo)應(yīng)用于膿毒癥的早期診斷與治療中。其中降鈣素原做為一種新的炎癥指標(biāo)，已越來(lái)越廣泛應(yīng)用于臨床。PCT是一種無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，來(lái)自于定位在第11號(hào)染色體的單拷貝基因，是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，分子量約為13kDa，機(jī)體在非感染情況下由甲狀腺c細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，甲狀腺以外的多種細(xì)胞開(kāi)始釋放PCT［3］。當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平明顯升高，其升高程度與疾病嚴(yán)重性、感染程度呈正相關(guān)［4］。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相蛋白，是一種高敏感性、易重復(fù)性的炎癥標(biāo)志物［5］，在健康人血清中濃度很低，炎癥、組織損傷后則明顯升高，較白細(xì)胞敏感，對(duì)疾病的早期診斷很有幫助。目前CRP檢測(cè)已被廣泛用于感染性疾病的早期診斷與治療，同時(shí)作為預(yù)后判斷的重要指標(biāo)之一［6］。

TNF-α是一種促炎癥細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是炎癥反應(yīng)的“源頭”，可誘導(dǎo)如白胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-8、血小板活化因子（PAF）、前列腺素（PG）、細(xì)胞三烯（LT）等多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)生成［7-8］。研究表明，IL-6、IL-8、TNF-α等細(xì)胞因子與膿毒癥有密切關(guān)系。TNF-α可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子（ICAM）表達(dá)明顯上調(diào)，作用于中性粒細(xì)胞，使其發(fā)生氧化爆發(fā)、脫顆粒，增強(qiáng)其吞噬能力及細(xì)胞粘附分子的表達(dá)；TNF-α對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）的直接損傷作，使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加；通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血統(tǒng)促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)進(jìn)一步惡化。Pinsky研究發(fā)現(xiàn)血清TNF-α持續(xù)高水平可預(yù)示多器官功能障礙發(fā)展［8］。IL-8是中性粒細(xì)胞（PMN）最主要的趨化因子，可使PMN外形改變，使PMN脫顆粒，釋放超氧化物和溶酶體，發(fā)生呼吸瀑布樣效應(yīng)爆，同時(shí)IL-8還能增加中性粒細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)的浸潤(rùn)、釋放毒性產(chǎn)物。能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞溶酶體酶活性和吞噬作用，并進(jìn)一步釋放TNF-α、PAF、LTB4等炎性介質(zhì)，加大PMN的聚集與激活。IL-6由單核細(xì)胞產(chǎn)生，能整合早期炎癥反應(yīng)信號(hào)，促進(jìn)炎性因子的的進(jìn)一步釋放，也可激活中性粒細(xì)胞。研究表明，膿毒癥患者的IL-6、IL-8含量較正常人明顯升高。機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷后，血清IL-8、IL-6會(huì)快速、持續(xù)升高，其升高程度與病情的發(fā)生呈正相關(guān)。

痰熱清注射液其主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹，輔料為丙二醇。其中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉清熱解毒解痙；山羊角具有清熱鎮(zhèn)驚；金銀花、連翹清熱解毒。諸藥合用，共奏清熱解毒、化痰解痙之功。現(xiàn)代藥理研究表明，痰熱清可明顯改善機(jī)體免疫力、增強(qiáng)抗感染、抗病毒、促進(jìn)炎癥的吸收［9］，且痰熱清不含動(dòng)物及礦物藥成分，有效降低了不良反應(yīng)發(fā)生的概率。藥理研究發(fā)現(xiàn)痰熱清能降低內(nèi)毒素血癥患者炎癥反應(yīng)，降低抗炎反應(yīng)及超敏反應(yīng)，提高抗炎因子的表達(dá)。本研究表明，相對(duì)于單純西醫(yī)治療，聯(lián)合應(yīng)用痰熱清治療的膿毒癥患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、CRP水平明顯下降，提示痰熱清治療膿毒癥患者療效確切，有助于改善膿毒癥患者的病情，減輕其炎癥反應(yīng)和臨床癥狀。

［1］Dellinger RP，Levy MM，Carlet JM，et al.Surviving sepsis campaign：international guidelines for managenmengt of severe sepsis and shock［J］.Intersive Care Med，2008，34（1）：17-60.

［2］宋秀碧，時(shí)兢，謝巴新，等.降鈣素原與全身感染的相關(guān)研究［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2003，23（10）：676.

［3］王長(zhǎng)遠(yuǎn)，秦儉.乳酸和乳酸清除率在老年膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用［J］.臨床肺科雜志，2010，15（1）：124-125.

［4］Dahaba A，Metzler H.Procalcition′s role in the sepsis cascade.Is procalcitonin a sepsis marker or mediator？［J］.Minerva Anestesiol，2009，75（7/8）：447-452.

［5］Robers WL，Sedriek R，Moelton L，et al.Evaluation of fourauto-matedhigh sensitivity C-reactive protein methods：implications for clinicalandepidemiological applications［J］.ClinChem，2000，46（4）：461.

［6］Posen R，delemos RA.C-reactive protein Levels in the extremely pre-mature infant：case stadies and literature review［J］.J Perinatol，1998，18（6）：138-141.

［7］A.Stacey Headley，MD，F(xiàn)CCP，Elizabeth Tolley，et al.Infections and the inflammatory response in acute respiratory distress syndrome［J］.Clinical Investigationsin Critical Care，1997，5（111）：1306-1321.

［8］Pinsky MR，Vincent JL，Deviere J，et al.Serum cytokine levels in humanseptic shock，Relation to multiple-system organ failure and mortalinty［J］.2003，103（3）：565-575.

［9］謝偉民，王怡軍.痰熱清與抗生素聯(lián)合用藥治療老年肺氣腫感染［J］.中華臨床中西醫(yī)藥雜志，2004，5（1）：75.

R631

B

1004-745X（2014）10-1945-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.081

2014-06-22）

△通信作者