薛錦儒，盛 宇，閆繼東，辛 華，劉政甲＊，楊 東

原發(fā)性食管淋巴上皮瘤樣癌1例

薛錦儒1，盛 宇2，閆繼東1，辛 華1，劉政甲1＊，楊 東3

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科，吉林長春130033；2.松原市中心醫(yī)院胸外科；3.柳河縣醫(yī)院）

淋巴上皮癌（Lymphoepithelioma carcinoma，LEC）最早于1921年由Regud等人報道于鼻咽部［1］，是一類以大量淋巴基質(zhì)為特征的的未分化癌［2］。發(fā)生于鼻咽部之外的淋巴上皮癌，學(xué)術(shù)上命名為淋巴上皮瘤樣癌（Lymphoepithelioma－like carcinoma，LELC），在組織病理學(xué)上與鼻咽部淋巴上皮瘤相似，其形態(tài)學(xué)特點是未分化癌組織中伴有大量淋巴細(xì)胞浸潤。原發(fā)于食管的LELC較為罕見，國內(nèi)外僅有零星報道。盡管此病是一種未分化癌，但預(yù)后一般較好［3］。本文報道1例罕見的原發(fā)性食管淋巴上皮瘤樣癌，并結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻報道分析其診療特點，以提高人們對此病的認(rèn)識和診療水平。

1 臨床資料

患者，男，55歲。因腹痛2個月，嘔血黑便4天于2012年5月27日入院。既往有長期吸煙、飲酒史，否認(rèn)慢性病、傳染病及腫瘤病史。入院查體無明顯異常，鼻咽部未發(fā)現(xiàn)腫瘤。上消化道造影提示：食管中下段交界區(qū)長約4cm充盈缺損，考慮腫瘤病變。胃鏡檢查見食管距門齒約33－37cm見凹陷型病變，內(nèi)鏡不能見基底，因退鏡時病變處滲血，暫未活檢。胸部CT顯示食管中段管壁局限性增厚，局部管腔變窄，縱隔內(nèi)未見淋巴結(jié)腫大（圖1）。入院后第4天在靜脈吸入復(fù)合麻醉下行食管部分切除、食管胃弓上吻合術(shù)。術(shù)中見腫瘤位于奇靜脈弓上2.0cm，弓下2.0cm，大小約4×2.5×1.2cm，侵及食管璧全層達(dá)漿膜，周圍淋巴結(jié)無明顯腫大。術(shù)后病理鏡下觀察腫瘤位于粘膜下，瘤細(xì)胞較大，呈小巢團狀、細(xì)梁狀排列，分布稀疏；瘤巢周圍見大量成熟淋巴細(xì)胞，包括小淋巴細(xì)胞及較多漿細(xì)胞（圖2）。切緣未見癌，各組淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移。免疫組織化學(xué)染色顯示腫瘤組織CK（＋）、CK5／6（＋）、CK10／13（＋）、P63（＋）、CEA（＋）、EMA（＋）、Ki67（70%＋）、P53（－）、CK8／18（－）、Muc－5AC（－）、Muc－6（－）。間質(zhì)淋巴細(xì)胞多克隆表達(dá)，淋巴細(xì)胞LCA（＋）、CD45（＋）、CD45RO（＋）、CD3（＋）、CD20（＋）、CD79α（＋）。病理診斷為食管淋巴上皮瘤樣癌，TNM分期為T2N0M0。術(shù)后患者恢復(fù)良好，出院后未進行放化療，規(guī)律隨訪2年，無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的跡象。

圖1 胸部CT顯示食管中段管壁局限性增厚，局部管腔變窄，縱隔內(nèi)未見淋巴結(jié)腫大

圖2 HE染色x100顯示腫瘤細(xì)胞呈小巢團狀、細(xì)梁狀排列，分布稀疏；瘤巢周圍見大量成熟淋巴細(xì)胞，包括小淋巴細(xì)胞及較多漿細(xì)胞

2 討論

發(fā)生于食管的LELC十分罕見，最早于1988年由日本學(xué)者Amano等［4］報道1例CEA陽性的早期食管癌伴淋巴網(wǎng)狀浸潤。10年后，西方國家也陸續(xù)報道符合該病病理特征的個案［5］。通過文獻檢索匯總，迄今為止國內(nèi)外僅有數(shù)十例報道，亞洲國家占90%以上，其中日本發(fā)病例數(shù)最多。目前認(rèn)為，EB病毒與鼻咽部淋巴上皮瘤的發(fā)生具有密切關(guān)系。研究表明，在亞洲東部人群中原發(fā)于唾液腺、胸腺、肺和胃的LELC與EB病毒感染密切相關(guān)，已被作為一種致病因素［5］。然而，原發(fā)性食管LELC與EB病毒間的關(guān)系目前尚未明確［6］，此病病因仍需進一步研究。

原發(fā)性食管LELC患者的臨床表現(xiàn)無特異性，與食管癌類似，早期癥狀常不明顯，但在吞咽粗硬食物時可能有不同程度的不適感覺，中晚期表現(xiàn)為進行性吞咽困難。確診有賴于病理活檢及免疫組織化學(xué)。鏡下可見腫瘤細(xì)胞連續(xù)于鱗狀上皮，瘤細(xì)胞間有大量淋巴細(xì)胞浸潤，分化程度差。該淋巴組織可能是機體抗腫瘤宿主免疫反應(yīng)的結(jié)果，并不參與腫瘤的發(fā)展［7］。免疫組織化學(xué)顯示腫瘤組織的鱗狀上皮相關(guān)標(biāo)志物CK5／6、CK10／13、P63一般為陽性，而腺上皮相關(guān)標(biāo)志物CK8／18、Muc－5AC、Muc－6一般為陰性，表明腫瘤起源于鱗狀上皮而非腺上皮。腫瘤細(xì)胞間淋巴細(xì)胞的淋巴組織相關(guān)標(biāo)志物CD3、CD45RO、CD20、CD79α一般為陽性，表明瘤間淋巴細(xì)胞存在廣泛克隆。腫瘤組織Ki67陽性一般超過50%，說明食管LELC的腫瘤細(xì)胞增值很活躍。

因瘤間大量淋巴細(xì)胞浸潤，原發(fā)性食管LELC的預(yù)后明顯好于普通類型的食管癌。Takuba等［8］總結(jié)了6例男性和1例女性的原發(fā)性食管LELC，預(yù)后較好，存活均超過24個月。治療上仍應(yīng)以手術(shù)為主，宜采用積極的根治性手術(shù)。此病對放療敏感，可于術(shù)后加用放療，單用放療也有望獲得滿意效果［9］。

綜上，原發(fā)性食管LELC是一種罕見的、預(yù)后良好的惡性腫瘤，臨床及病理醫(yī)生仍應(yīng)加強對本病的認(rèn)識，熟悉其臨床及組織病理學(xué)特點才能及時作出正確診斷，從而指導(dǎo)臨床治療及進行預(yù)后評價。食管LELC的病因需要進一步探尋，顯著的人種和地域分布也值得深入探討，其腫瘤細(xì)胞間大量淋巴細(xì)胞浸潤對抗癌細(xì)胞的機制也值得研究，對于當(dāng)今腫瘤的治療具有重大意義。

［1］Regaud C，Reverchon L.Sur un cas depitheliome epidermoide developpe dans les massif maxillaire superieur［J］.Rev Laryngol Otol Rhinol，1921，42：369.

［2］Shinoda，Masahiro，et al.Lymphoepithelioma－like hepatocellular carcinoma：a case report and a review of the literature［J］.World Journal of Surgical Oncology，2013，11（1）：97.

［3］Takubo K，Lambie NK.Barrett＇s adenocarcinoma of the esophagus witll lymphoid stroma［J］.J Clin Gastroenterol，2001，33（2）：141.

［4］Amano H，F(xiàn)unabiki T，Ochiai M，et al.A case of histoimmunochemically CEA positive early esophageal carcinoma accompanied by lymphoreticular infiltration［J］.Gastroenterol Endosc，1988，30：395.

［5］Parra，P，et al.Primary esophageal lymphoepithelioma［J］.Tumori，1998，85（6）：519.

［6］Herrmann K，Niedobitek G.Epstein–Barr virus－associated carcinomas：facts and fiction［J］.J Pathol，2003，199：140.

［7］Kijima，Yuko，et al.Epstein－Barr virus involvement is mainly restricted to lymphoepithelial type of gastric carcinoma among various epithelial neoplasms［J］.Journal of Medical Virology，2001，64（4）：513.

［8］Murata T，Soga T，Kato M et al.Squamous cell carcinoma with lymphoid stroma in the esophagus.Report of a case with review of literature［J］.Mie Med J，1995，45：39.

［9］Angulo－Pernett，F(xiàn)reddy，and W.Roy Smythe.Primary lymphoepithelioma of the esophagus［J］.The Annals of Thoracic Surgery，2003，76（2）：603.

2014－02－16）

1007－4287（2014）12－2061－02

＊通訊作者