王 穎，張曉鵬

（1. 保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 保定鷹華眼科醫(yī)院，河北 保定 071000）

PTEN表達與NSCLC生存預后的關系

王 穎1，張曉鵬2

（1. 保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 保定鷹華眼科醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 研究PTEN與非小細胞肺癌生存預后的關系。方法…在腫瘤外科進行手術根治切除治療的62例非小細胞肺癌患者的術后腫瘤標本和相應的14例癌旁組織標本用免疫組織化學（SP）法檢測PTEN蛋白在非小細胞肺癌組織及癌旁組織的表達，并探討其與患者生存期的關系。結(jié)果 PTEN表達癌及癌旁正常組織組間差異有統(tǒng)計學意義。PTEN陽性表達組與陰性表達組組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 非小細胞肺癌組織中PTEN表達下調(diào)提示在非小細胞肺癌的發(fā)生過程中PTEN起了重要作用，PTEN低表達與生存期的縮短明顯相關。

非小細胞肺癌；PTEN；免疫組織化學

中國城市中的肺癌發(fā)病率及死亡率居惡性腫瘤之首，在農(nóng)村居第2位，每年超過40萬人因肺癌導致死亡，5年生存率低于15%，預后極差，其中80%～85%以上為非小細胞肺癌[1](non-small-cell lung cancer，NSCLC)。PTEN（phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten）是磷酸酶家族里具有磷脂酶活性的第一個抑癌基因，參與了細胞周期調(diào)控、促進凋亡和抑制腫瘤的發(fā)生[2]。PTEN蛋白是由四百多個氨基酸組成的多肽，由N端的磷酸酶結(jié)構(gòu)域、C結(jié)構(gòu)域和C端的尾部結(jié)構(gòu)域組成。N端具備磷酸化酶活性，功能是對磷脂、蛋白質(zhì)的脫磷酸化，對細胞的生長進行調(diào)節(jié)，在腫瘤細胞浸潤、血管發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定作用。PTEN通過PTEN/PI3K/AKT途徑發(fā)揮作用[3-4]，此外PTEN具有蛋白磷酸酶活性并對p53水平的調(diào)節(jié)也發(fā)揮了作用。用免疫組織化學（SP）法檢測并分析PTEN蛋白在非小細胞肺癌組織的表達，并研究PTEN同小細胞肺癌生存預后的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

標本選取2005年1月至2006年10月在腫瘤外科進行手術根治切除治療的62例非小細胞肺癌患者的術后腫瘤標本和相應的14例癌旁組織標本（癌旁肺組織取材距腫瘤邊緣5～7 cm以上），術前均未行其他治療（化療、放療、生物治療等）。臨床及病理資料完整，隨訪記錄5年以上。

1.2 研究方法

用免疫組織化學（SP）法檢測PTEN蛋白在非小細胞肺癌組織及癌旁組織的表達。

1.3 統(tǒng)計學方法

將實驗結(jié)果建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，生存資料分析采用Kaplan-Meier法，生存差異以Log-rank test法檢測。均以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 PTEN在非小細胞肺癌中的表達

檢測NSCLC共62例，其中39例PTEN表達陽性，陽性表達率62.9%；其中腺癌33例，26例PTEN表達陽性，陽性表達率78.7%；鱗癌26例，11例PTEN表達陽性，陽性表達率42.3%；大細胞癌3例，2例PTEN表達陽性，陽性表達率66.7%。見圖1。檢測癌旁正常組織共14例，可見13例PTEN表達，陽性表達率92.8%。癌及癌旁正常組織間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見圖2。

圖1 肺癌組織PTEN陽性表達（SP法，×200）

圖2 正常肺組織PTEN陽性表達（SP法，×100）

2.2 PTEN表達與中位生存期

全組62例NSCLC患者，生存期為4～81個月，中位生存期為39個月。其中39例PTEN表達陽性，中位生存期為50個月；PTEN陰性表達23例，中位生存期為34個月，陽性表達組與陰性表達組的生存差異經(jīng)Log-rank test檢測結(jié)果顯示，PTEN陽性表達組生存期優(yōu)于陰性表達組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.6715，P＜0.05）。

3 討 論

PTEN失活會產(chǎn)生腫瘤進行性生長并導致腫瘤細胞活性增加。近年的許多研究發(fā)現(xiàn)了PTEN基因及蛋白產(chǎn)物在多種惡性腫瘤組織的表達。發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白表達與相當多惡性腫瘤的發(fā)生、生物學行為及預后密切相關：在PTEN陽性表達情況下腫瘤分化高、生長慢、轉(zhuǎn)移發(fā)生相對較少。雜合性缺失是PTEN異常的主要形式，二次打擊學說認為，PTEN是一種抑癌基因，只有在它兩等位基因發(fā)生兩次突變或缺失的情況下才會導致蛋白的不表達。一個等位基因失活可對細胞生存和增殖產(chǎn)生重要影響，破壞細胞凋亡機制，使細胞獲得生長優(yōu)勢，第二個等位基因丟失通常是由于大區(qū)域的染色體缺失造成，最終導致蛋白質(zhì)的表達缺失，從而促進腫瘤的生長、浸潤[5]。

腫瘤細胞的遷移在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起關鍵作用，腫瘤細胞的遷移能力越強，其轉(zhuǎn)移能力越強。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例PTEN陽性表達率低，沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例PTEN陽性表達率高。相關研究表明PTEN低表達的病人更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其機理為PTEN降低了整合素介導的細胞擴散、局部粘附的形成。整合素能使聚集粘附激酶（FAK）的酪氨酸自身磷酸化，活化的聚集粘附激酶通過銜接蛋白Shc的偶聯(lián)，可調(diào)節(jié)細胞外信號轉(zhuǎn)導調(diào)節(jié)激酶（ERK）/MAPK通路，進而介導細胞的粘附、轉(zhuǎn)移。

PTEN蛋白的表達下調(diào)在非小細胞肺癌發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要的作用，PTEN低表達與生存期的縮短明顯相關。 Goncharuk[8]通過免疫組化方法（SP）檢測了53例肺鱗狀細胞癌、5l例肺腺癌中PTEN的表達，認為PTEN為獨立的預后因子，可作為NSCLC惡性程度及預后的指標之一。

[1] PARKIN D M, BRAY F, FERLAY J, et al. Global cancer statistics, 2002[J]. CA Cancer J Clin, 2005, 55(2): 74-108.

[2] LI J, YEN C, LIAW D, et al. PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast and prostate cancer[J]. Science, 1997, 275(5308): 1943-1947．

[3] LEE H Y. Molecular mechanisms of deguelin-induced apoptosis intransformed human bronchial epithelial cells[J]. Biochem Pharmacol, 2004, 68(6): 1119-1124．

[4] FINDLEY C M, CUDMORE M J, AHMED A, et al. VEGF induces Tie2 shedding via a phosphoinositide 3-kinase/Akt dependent pathway to modulate Tie2 signaling[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(12): 2619-2626．

[5] BLANCO-APARCIO C, RENNER O, LEAL J F, et al. PTEN, more than AKT Pathway[J]. Careinogenesis, 2007, 28(7): 1379-1386．

（責任編輯：高艷華）

Relationship between expression of PTEN and survival prognosis of NSCLC

WANG Ying1, ZHANG Xiaopeng2
(1. No.2 Hospital of Baoding, Baoding 071000, China; 2. Baoding Eagle Eye Hospital, Baoding 071000, China)

Objective To study the relationship between expression of PTEN and survival prognosis of NSCLC. Methods 62 cases with non-small cell lung cancer conducted radical surgical resection and 14 cases done adjacent normal tissue were selected and examined PTEN protein by immunohistochemical SP method to explore its relationship with the survival of the patients. Results The results indicated that there were statistically significant differences between PTEN expression of cancer and normal tissues adjacent groups. There were statistically significant differences about the PTEN expression between the positive group and the negative group (P＜0.05). Conclusion The low expression of PTEN in non-small cell lung cancer shows that PTEN plays an important role in the development of non-small cell lung cancer, which is significantly associated with the survival time of the patients.

non-small-cell lung cancer; phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten; immunohistochemistry

R734.2

A

1674-490X(2014)01-0021-03

2013-04-16

王穎（1978—），女，河北保定人， 主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail: yhykzxp@163.com