黃麗娟 賴崢菲 陳敏 劉維瑜 王佳燕

（廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院 產前診斷和胎兒醫(yī)學中心，廣東 廣州 510150）

早孕期胎兒頸項透明層厚度（NT）增厚是胎兒染色體疾病的敏感指標[1]。如果NT增厚（高于第95百分位），約有1/3的胎兒經傳統(tǒng)核型分析發(fā)現(xiàn)染色體疾病。但對剩下的2/3病例，即NT增厚，而染色體核型分析正常的胎兒有可能存在染色體微缺失或微重復。這類胎兒是發(fā)生結構異常、神經發(fā)育遲滯的高危人群[2－4]。

微陣列－比較基因組雜交技術（array comparative genomic hybridization，array-CGH），簡稱基因芯片，是一種新型分子遺傳學檢測技術，是早期排除染色體遺傳病或綜合征的重要方法。其基本原理是用不同的熒光染料通過缺口平移法分別標記受檢樣本和對照樣本的制成探針，并與正常對照染色體進行共雜交，以在染色體上顯示的受檢樣本與正常對照的熒光強度的不同來反映整個受檢基因組拷貝數(shù)目的變化，再借助于圖像分析技術可對染色體拷貝數(shù)量的變化進行定量研究。這種系統(tǒng)可以掃描整個基因組。

基因芯片最小能檢測1kb大小的染色體片段重復或缺失。其分辨率是傳統(tǒng)核型分析的40～1000倍。常規(guī)細胞遺傳學顯帶技術無法檢測的遺傳不平衡，包括微缺失或微重疊綜合征都可以檢測出來，是檢測臨床相關基因組不平衡（微缺失/復制）的有效手段。但這種技術要在臨床廣泛應用，需要進行相關健康教育，對孕婦普及胎兒基因芯片技術的知識。也可以降低在新技術應用中，由于結果和期望值落差造成的醫(yī)患糾紛。

1 資料和方法

1.1 研究對象 2013年3月至2013年10月來本院產前門診就診的250例孕婦作為研究對象，向她們發(fā)放調查表并作統(tǒng)計。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷設計 由本院胎兒醫(yī)學科教授根據其既有研究經驗及參考中外文獻，設計問卷，共有18個問題，包含了對孕婦的孕產史、家族史及產前診斷知識等問題。調查孕婦對于胎兒基因芯片知識，影響孕產婦做出是否妊娠決定的原因，對于芯片測試的感知影響及產前診斷中孕產婦的認知傾向的問題等，每份問卷隨機編號（問卷見附件）。

1.2.2 調查方法 由2名具有國家心理咨詢師資質的婦產科醫(yī)務人員專職進行問卷的收集和整理工作，采用統(tǒng)一的指導用語，以便統(tǒng)一各類問題的判斷標準。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 孕婦的一般情況見表1。

表1 250位孕婦的一般情況

2.2 孕婦的生育史及對產前診斷的了解 本系列調查的回答見圖1。75.1%的孕婦是自然受孕，24.9%是輔助受孕，25.2%的孕婦有過自然流產史。在250份調查問卷中，55.3%孕婦進行過產前診斷，其中13.5%的孕婦曾經引產過異常胎兒，12.5%的孕婦曾孕育、分娩智力低下、生長發(fā)育遲緩的患兒，17%有不明原因的死胎、死產、新生兒死亡的不良孕產史，14%具有不明原因的遺傳病或染色體異常家族史，34.6%進行過染色體核型分析。51%孕婦錯誤地認為染色體核型分析是可以發(fā)現(xiàn)所有的染色體異常。

圖1 孕婦的生育史及對產前診斷的了解

2.3 孕婦對胎兒基因芯片技術的認識 本系列調查結果見圖2。僅有12.3%的孕婦曾了解胎兒基因芯片知識；9.6%孕婦知道胎兒基因芯片可以檢測染色體核型分析中檢測不到的微缺失或微重復；4.5%孕婦知道染色體的微缺失或微重復可導致智力低下、生長發(fā)育遲緩、器官畸形及功能障礙；9.8%孕婦表示如果超聲提示胎兒結構異常而染色體核型正常，愿意進行胎兒基因芯片的檢測；85%的孕婦不知道目前本院運用的“胎兒基因芯片”可以檢測145種以上的綜合征；76.3%的孕婦錯誤地認為胎兒基因芯片檢測報告正常，就意味著胎兒絕對正常。50.1%的孕婦具有產前診斷指征，愿意做胎兒基因芯片檢測；36.7%的孕婦不愿意做胎兒基因芯片檢測的原因是價格太貴，難以接受。50%孕婦愿意接受2000～3000元的胎兒基因芯片檢測的價格。

圖2 孕婦對胎兒基因芯片技術的認識

3 討 論

雖然基因芯片技術目前在臨床推廣應用已經有2年多，但我們的調查問卷顯示，85%的孕婦不知道目前“胎兒基因芯片”可以檢測多達100種以上的綜合征，只有5.6%孕婦知道胎兒基因芯片可以檢測染色體核型分析中檢測不到的微缺失或微重復，4.5%孕婦知道染色體的微缺失或微重復可導致智力低下、生長發(fā)育遲緩、器官畸形及功能障礙，僅有9.8%超聲提示胎兒結構異常的孕婦愿意進行胎兒基因芯片的檢測。

基因芯片的分辨率比普通的染色體核型分析高，但也存在以下檢測局限性：①無法檢測未引起基因拷貝數(shù)改變的染色體結構異常（如平衡易位、倒位）及異常比率較低的嵌合體（＜10%）；②僅針對基因組中已知功能基因區(qū)域進行檢測，而未覆蓋基因組中的未知區(qū)域；③尚不能檢測基因點突變所導致的遺傳性疾病[6]。但我們的調查研究顯示，76.3%的孕婦認為胎兒基因芯片檢測報告正常，就意味著胎兒絕對正常。

另外，基因芯片難以在臨床推廣的一個重要原因就是價格問題，65%的孕婦認為胎兒基因芯片檢測費高達4000元太貴。現(xiàn)在國內使用的基因芯片試劑都系進口，價格較昂貴。如果將來基因芯片試劑國產化，加上大規(guī)模應用，那么成本將大規(guī)模降低。75%的孕婦認為2000元左右的價格比較容易接受。

本文開展此項調查研究，發(fā)現(xiàn)了孕婦對胎兒基因芯片技術認識的一些局限，護理人員作為產前診斷中關鍵的健康教育者，對孕婦做出檢查方式選擇的決定結果會產生影響。因此，護理人員的宣傳對于這項技術的推廣和應用特別重要。在進一步的工作中應針對這些誤區(qū)深入進行知識的普及、教育、解釋和糾正，這對基因芯片技術的推廣有非常重要的意義。有調查表明：婦女最希望獲得保健知識的3種方式依次為醫(yī)務人員咨詢、書刊、電視廣播[7]，說明孕婦知識來源很大程度上取決于醫(yī)務人員，多渠道、持之以恒地健康教育對孕婦來說具有十分重要的意義。

4 結 論

基因芯片為產前診斷染色體亞顯微結構異常提供了可靠證據，提高了胎兒染色體異常的檢出率，實現(xiàn)了早孕期早診斷；并有助于改善妊娠決策水平和拓寬產前咨詢范圍、進一步減少出生缺陷。還能為已知的某些綜合征提供染色體異常證據以及發(fā)現(xiàn)新的遺傳疾病，不僅對于此次懷孕意義重大，如果因為胎兒染色體異常，B超隨訪發(fā)現(xiàn)問題而終止妊娠，那么就有助于評估孕婦再次妊娠的危險性。健康教育為孕婦獲得胎兒基因芯片技術知識的重要途徑，這對指導孕婦優(yōu)生優(yōu)育意義重大。

[1]Collins FS，Michael Morgan，Aristides Patrinos.The Human Genome Project：Lessons from Large-Scale Biology[J].Science，2003，300（5617）：286-290.

[2]Bilardo CM，Müller MA，Pajkrt E，et al.Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype：time for parental reassurance[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2007，30：11-18.

[3]Souka AP，von Kaisenberg CS，Hyett JA，et al.Increased nuchal translucency with normal karyotype[J].Am J Obstet Gynecol，2005，192：1005-1021.

[4]Senat MV，Bussières L，Couderc S，et al.Long-term outcome of children born after a first-trimester measurement of nuchal translucency at the 99th percentile or greater with normal karyotype：a prospective study[J].Am J Obstet Gynecol，2007，196：53-56.

[5]鐘南.淺談我國出生缺陷研究的現(xiàn)況與展望[J].中國優(yōu)生優(yōu)育，2007，13（1）：10-11.

[6]Bui TH，Vetro A，Zuffardi O，et al.Current controversies in prenatal diagnosis 3：is conventional chromosome analysis necessary in the post-array CGH era？[J].Prenat Diagn，2011，31：235-243.

[7]高曉玲，周蕊，王寅，等.全國婦幼衛(wèi)生社區(qū)健康服務，合作項目終期調查分析[J].中國婦幼保健，2000，15（4）：249-251.