張獻(xiàn)陸 李敏

摘要：目的： 探討布地奈德、固爾蘇聯(lián)合機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對(duì)慢性肺疾病的影響。方法：選擇2011年01月至2014年01月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的胎齡29～34周，生后2小時(shí)內(nèi)入院的早產(chǎn)兒164例。按入院順序單雙號(hào)隨機(jī)分成布地奈德+固爾蘇（A組）和固爾蘇組( B 組) 各82例，兩組均給予綜合治療，在此基礎(chǔ)上，A組給予布地奈德混懸液0. 25mg/kg+豬肺磷脂120mg氣管內(nèi)滴入，聯(lián)合機(jī)械通氣；B組僅給予豬肺磷脂120mg氣管內(nèi)滴入，聯(lián)合機(jī)械通氣。比較兩組兩組NRDS死亡率、機(jī)械通氣時(shí)間、慢性肺疾病的發(fā)生例數(shù)。結(jié)論：布地耐德、肺表面活性物質(zhì)氣管內(nèi)滴入防治NRDS 有較好療效，且可減少慢性肺疾病的發(fā)病率。

關(guān)鍵詞：NRDS；機(jī)械通氣；固爾蘇；布地奈德

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-8602(2014)05-0108-01

新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome, NRDS) 是新生兒因缺乏肺表面活性物質(zhì)(Pulmonary surfactant, PS) 引起的呼吸窘迫，是發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家兒科圍生期患病率和病死率均高的疾病，多發(fā)生于早產(chǎn)兒，且是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭。慢性肺疾病(CLD) 是NRDS治療后常見的并發(fā)癥，出生后早期氣管內(nèi)滴入以PS作為載體的布地奈德成為防治CLD最有效的方法之一。固爾蘇又名豬肺磷酯, 是從豬肺中提取的天然表面活性物質(zhì)，可補(bǔ)償早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面張力，提高肺通氣換氣功能。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象及診斷標(biāo)準(zhǔn):

2012年01月~2014年01月我院NICU確診的NRDS患兒164例，其中男96例，女68例。所有患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

根據(jù)實(shí)用兒科學(xué)標(biāo)準(zhǔn), 將胸片改變分為4級(jí)： I級(jí):兩肺野普遍透亮度降低(充氣減少)，可見均勻散在的細(xì)小顆粒(肺泡萎縮)和網(wǎng)狀陰影(細(xì)支氣管過(guò)度充氣);II級(jí): 除I級(jí)變化加重外,可見支氣管充氣征(支氣管過(guò)度充氣)，延伸至肺野中外帶; III級(jí): 病變加重,肺野透亮度更加降低，心緣、肺緣模糊; IV級(jí): 整個(gè)肺野呈白肺。根據(jù)醫(yī)患溝通及經(jīng)濟(jì)能力,同意使用肺表面活性物質(zhì)并簽好協(xié)議。

將所有符合條件的患兒隨機(jī)分成兩組: 固爾蘇+布地奈德組82例, 固爾蘇組82例。兩組胎齡、性別、X線分級(jí)、體重、Apgar評(píng)分均無(wú)差異。

1.2 用藥方法:

分娩前兩組孕母均予地塞米松5mg肌注,1次/ d，使用時(shí)間1~4d，促進(jìn)胎肺成熟; 娩出后根據(jù)新生兒具體情況給予吸痰，吸氧，保暖等處理。布地奈德+固爾蘇組在入院后2h內(nèi)用布地奈德(阿斯利康中國(guó)公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào): H20040625, 產(chǎn)品批號(hào): 305144) 0.25mg/kg和固爾蘇(又稱豬肺磷脂,意大利凱西公司生產(chǎn), 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20030599, 產(chǎn)品批號(hào): 085190)100mg/kg混合液氣管內(nèi)滴入。

1.3 觀察指標(biāo):

用藥后監(jiān)測(cè)患兒機(jī)械通氣時(shí)間長(zhǎng)短及患兒慢性肺疾病的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S )表示，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)(x2)表示，分類變量采用FISHER確切概率法進(jìn)行卡方檢驗(yàn)(x2)，組間采用兩樣本均數(shù)非配對(duì)資料t 檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1一般情況:

納入164例NRDS患兒，其中男96例，女68例，男：女為1.41:1；治愈/好轉(zhuǎn)151例(治愈/好轉(zhuǎn)率92.07%)，死亡13例(病死率7.93%)。其中治療組死亡6例，對(duì)照組死亡7例，治療組死亡例數(shù)比對(duì)照組少1例(P＞0.05)，差異無(wú)顯著性意義。

2.2機(jī)械通氣時(shí)間長(zhǎng)短及慢性肺疾病的發(fā)生例數(shù):

治療組機(jī)械通氣的時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，差異有顯著性意義。治療組82例患兒中有12例發(fā)生慢性肺疾病，而對(duì)照組有23例發(fā)生了慢性肺疾病(P<0.05)，差異有顯著性意義

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥( NRDS) 是新生兒時(shí)期的危重癥疾病，是由于肺表面活性物質(zhì)缺乏引起，臨床以進(jìn)行性呼吸困難為主要表現(xiàn)。由于早產(chǎn)兒各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育不成熟，如肺型上皮細(xì)胞發(fā)育不成熟，產(chǎn)生的肺表面活性物質(zhì)無(wú)法滿足患兒的呼吸需求，導(dǎo)致NRDS的發(fā)生。PS隨著胎齡的增加而逐步增加，故胎齡愈小發(fā)病率愈高，死亡率愈高。

慢性肺疾病是由于早產(chǎn)、機(jī)械通氣損傷、感染和炎癥等多種因素共同作用下致肺泡和肺內(nèi)血管發(fā)育受阻的一類疾病，其中炎癥是發(fā)生CLD的重要因素之一。有研究顯示，不管哪種給藥方式，布地奈德均可改善肺功能、減少機(jī)械通氣時(shí)間、降低對(duì)氧的依賴性，降低CLD 的發(fā)生率。

有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，早期滴入以肺表面活性物質(zhì)作為載體的布地奈德，聯(lián)合應(yīng)用固爾蘇治療更好的改善肺功能，以達(dá)到治療NRDS及防治慢性肺疾病的發(fā)生的目的。布地奈德聯(lián)合應(yīng)用固爾蘇改善肺功能，可能有以下幾個(gè)原因:雖然目前均采用肺保護(hù)性策略通氣，且無(wú)菌操作氣管插管，并且盡量減少呼吸機(jī)的應(yīng)用，但對(duì)于危重患兒機(jī)械通氣在所難免，因此對(duì)不成熟的肺造成了機(jī)械性損傷和高濃度氧損傷等等，肺部組織結(jié)構(gòu)重建，大量纖維組織增生，肺泡及毛細(xì)血管間隔的基膜增厚，肺泡數(shù)目減少，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單化功能降低，肺通氣阻力增加，順應(yīng)性下降，而損傷后的肺組織加上機(jī)體抵抗力較低，一旦病原菌入侵，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)瀑布式發(fā)生，從而使得肺功能進(jìn)一步降低，逐漸演變成慢性肺疾病。有研究報(bào)道，布地奈德隨著固爾蘇到達(dá)整個(gè)肺組織后可以抑制瀑布式炎性反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡江云. 新型鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣結(jié)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析[ J] . 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2007, 15(12) : 86.

[2] 金漢珍, 黃得珉, 官希吉. 實(shí)用新生兒學(xué)[ M] . 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 3 版, 2006, 422.