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      妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥致病因素對(duì)照研究與不同發(fā)病時(shí)間結(jié)局分析

      2014-06-07 05:52:53向華
      大家健康(學(xué)術(shù)版) 2014年13期
      關(guān)鍵詞:發(fā)組生兒淤積

      向華

      (湖南省婦幼保健院產(chǎn)三科 湖南長(zhǎng)沙 410008)

      妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥致病因素對(duì)照研究與不同發(fā)病時(shí)間結(jié)局分析

      向華

      (湖南省婦幼保健院產(chǎn)三科 湖南長(zhǎng)沙 410008)

      目的:觀察引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可能的影響因素,以及不同妊娠時(shí)限發(fā)病對(duì)產(chǎn)婦及胎兒結(jié)局的影響。方法:選取2012年1月~2013年6月在我院進(jìn)行治療的105例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為病例組,110例正常孕婦為對(duì)照組。分析兩組患者的病歷資料,對(duì)本病相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行對(duì)照研究,篩選其高危因素。同時(shí)將病例組患者按發(fā)病時(shí)不同孕周分為早發(fā)組(<28周發(fā)病,42例)和晚發(fā)組(≥28周發(fā)病,63例),比較兩組患者胎兒預(yù)后情況。結(jié)果:病例組患者ICP家族史、高雌激素水平、乙肝病毒感染、免疫失調(diào)、硒攝入量偏低等因素與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而是否初次妊娠、鋅攝入量偏低、農(nóng)藥暴露情況等因素兩組比較并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí),早發(fā)組發(fā)生羊水污染、胎兒窘迫、早產(chǎn)、圍生兒死亡、低體重兒的幾率均顯著高于晚發(fā)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:ICP家族史、高雌激素水平、乙肝病毒感染、免疫失調(diào)、硒攝入量偏低等因素為ICP發(fā)病的高危因素,ICP發(fā)生時(shí)間越早對(duì)胎兒的不利影響越嚴(yán)重。

      妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;致病因素;發(fā)病時(shí)間;結(jié)局分析

      妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是特發(fā)于妊娠期的一種疾病,主要發(fā)生于妊娠中晚期,臨床表現(xiàn)主要有瘙癢、黃疸等,并有轉(zhuǎn)氨酶及膽汁酸升高等生化指標(biāo)的異常[1]。本病孕婦預(yù)后良好,但可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn),甚至胎兒死亡。為觀察引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可能的影響因素,以及不同妊娠時(shí)限發(fā)病對(duì)產(chǎn)婦及胎兒結(jié)局的影響,以早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)ICP,筆者對(duì)105例ICP患者及110例正常孕婦展開(kāi)了對(duì)照研究,取得了可信的研究成果,現(xiàn)將研究資料報(bào)告如下。

      1 資料和方法

      1.1 臨床資料

      選取2012年1月~2013年6月在我院進(jìn)行治療的105例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為病例組。所有患者均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],同時(shí)排除伴有肝腎功能不全或心臟病的產(chǎn)婦。同時(shí)選取110例正常孕婦為對(duì)照組。

      病例組產(chǎn)婦年齡22~32歲,平均(25.7±6.4)歲,孕周(36.3±2.8) w,均為單胎;對(duì)照組產(chǎn)婦年齡21~33歲,平均(26.1±7.2)歲,孕周(36.7 ±3.1)w,均為單胎。兩組產(chǎn)婦在年齡、孕周、胎次、身體一般狀況等方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

      同時(shí)將病例組患者按發(fā)病時(shí)不同孕周分為早發(fā)組(<28周發(fā)病,42 例)和晚發(fā)組(≥28周發(fā)病,63例)。早發(fā)組產(chǎn)婦平均年齡(25.2±7.1)歲,早發(fā)組產(chǎn)婦平均年齡(27.9±7.5)歲,均為單胎。兩組患者在年齡、胎次、身體一般狀況等方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

      1.2 研究方法

      1.2.1 致病因素調(diào)查

      自行設(shè)計(jì)調(diào)查表,基礎(chǔ)信息包括孕婦的年齡、孕周、ICP相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查證據(jù)及臨床表現(xiàn)、新生兒狀況。同時(shí)通過(guò)查閱近10年來(lái)有關(guān)ICP的可能的致病因素,確定納入研究的危險(xiǎn)因素,主要包括:ICP家族史、胎次、雌激素水平、乙肝病毒感染史、機(jī)體免疫狀況、硒攝入量、鋅攝入量、農(nóng)藥暴露情況等。病例組產(chǎn)婦在確診后即由產(chǎn)科醫(yī)師根據(jù)調(diào)查表通過(guò)訪談對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,對(duì)照組產(chǎn)婦在分娩前1~3天進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。認(rèn)真填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷,并由專人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

      1.2.2 不同妊娠時(shí)限發(fā)病的結(jié)局調(diào)查本次研究中早發(fā)組和晚發(fā)組產(chǎn)婦均采用相同治療方法,均以剖宮產(chǎn)為終止妊娠的方式。觀察兩組患者出現(xiàn)羊水污染、胎兒窘迫、早產(chǎn)、圍生兒死亡、低體重兒的幾率,并進(jìn)行對(duì)比分析。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      采用SPSS17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

      2 結(jié)果

      2.1 ICP危險(xiǎn)因素對(duì)照研究分析結(jié)果對(duì)納入研究的影響因素進(jìn)行卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示,病例組患者ICP家族史、高雌激素水平、乙肝病毒感染、免疫失調(diào)、硒攝入量偏低等因素與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),顯示以上因素為ICP發(fā)病的高危因素。而是否初次妊娠、鋅攝入量偏低、農(nóng)藥暴露情況等因素兩組比較并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

      表1 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素對(duì)照研究分析(例,%)

      2.2 妊娠不同時(shí)間發(fā)生ICP的結(jié)局分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,早發(fā)組發(fā)生羊水污染、胎兒窘迫、早產(chǎn)、圍生兒死亡、低體重兒的幾率均顯著高于晚發(fā)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明ICP發(fā)生時(shí)間越早對(duì)胎兒的不利影響越嚴(yán)重。詳見(jiàn)表2。

      2 結(jié)論

      妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是產(chǎn)科引發(fā)圍生兒不良預(yù)后的常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥,近年來(lái)ICP的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。研究顯示[3],患ICP產(chǎn)婦的胎兒窘迫發(fā)病率可達(dá)22%~41%,圍生兒死亡率可達(dá)0.4%~ 4.1%。

      對(duì)于ICP的發(fā)病原因,臨床上還沒(méi)有確切認(rèn)識(shí)。目前主要有5種學(xué)說(shuō)得到普遍重視,即遺傳學(xué)說(shuō)、內(nèi)分泌激素學(xué)說(shuō)、硒攝入不足學(xué)說(shuō)、免疫功能異常學(xué)說(shuō)及環(huán)境因素與遺傳易感性相互作用學(xué)說(shuō)[4]。流行病學(xué)研究顯示[5],ICP的發(fā)病有著顯著的地域及種族差異,并表現(xiàn)出一定的家族聚集傾向,其遺傳學(xué)病因與一些易感基因存在一定的相關(guān)性。同時(shí),雌激素水平升高也是發(fā)生ICP的一個(gè)重要致病因素,其致病機(jī)制可能與雌激素影響膽汁代謝有關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為[6],雌激素代謝基因CYPIA2與COMT單核苷酸多態(tài)性與本病發(fā)生存在相關(guān)關(guān)系。此外ICP的發(fā)生與機(jī)體免疫功能的異常密切相關(guān),尤其是與T細(xì)胞免疫以及IgG關(guān)系密切,且乙肝病毒感染也與ICP發(fā)生存在一定的相關(guān)性[7]。

      本次研究顯示,ICP家族史、高雌激素水平、乙肝病毒感染、免疫失調(diào)、硒攝入量偏低等因素為ICP發(fā)病的高危因素,基本符合既往研究發(fā)現(xiàn)。但筆者認(rèn)為,考慮到ICP危險(xiǎn)因素的復(fù)雜性,各影響因素之間存在一定的相互作用,不能片面地認(rèn)定某危險(xiǎn)因素與ICP發(fā)病之間的相關(guān)性。具體到臨床實(shí)踐,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史,結(jié)合產(chǎn)婦實(shí)際情況評(píng)估ICP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),并于妊娠早期對(duì)ICP的相關(guān)危險(xiǎn)因素給予關(guān)注,對(duì)ICP高危產(chǎn)婦進(jìn)行密切觀察,出現(xiàn)異常給予早期處理。

      在妊娠不同時(shí)間發(fā)生ICP的結(jié)局方面,本次研究顯示,ICP早發(fā)組發(fā)生羊水污染、胎兒窘迫、早產(chǎn)、圍生兒死亡、低體重兒的幾率均顯著高于晚發(fā)組。筆者認(rèn)為,這可能與膽汁酸的毒性作用時(shí)間有關(guān)。因?yàn)槟懼徜罅羰荌CP圍產(chǎn)兒預(yù)后不良的首要病理生理基礎(chǔ)[8]。體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí),膽汁酸鹽的細(xì)胞毒性效應(yīng)表現(xiàn)出顯著的濃度及時(shí)間依賴性的特點(diǎn),因此可以認(rèn)為ICP早期發(fā)病對(duì)胎兒的負(fù)面影響更大[9]。此外,ICP早期發(fā)病對(duì)胎兒的不良影響也可能源于患者孕早期母體細(xì)胞免疫增強(qiáng),與此相關(guān)的輔助T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子增加,對(duì)胎盤(pán)組織和胎兒造成損害,進(jìn)而引發(fā)圍產(chǎn)兒預(yù)后不良[10]。

      綜上所述,高濃度的膽酸長(zhǎng)期作用,可通過(guò)多種途徑影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。因此,明確ICP的致病危險(xiǎn)因素,對(duì)高危產(chǎn)婦進(jìn)行密切觀察,出現(xiàn)ICP給予早期處理,是保證ICP胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育,降低早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎和死產(chǎn)的重要手段之一。

      表2 妊娠不同時(shí)間發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積癥結(jié)局對(duì)比分析(例,%)

      [1]張果,席會(huì)蘭,王昌銀.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2010,18(2):68.

      [2]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]..北京:人民出版社,2000:503-504.

      [3]楊維軍.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦圍生兒120例結(jié)局分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(6):242-243.

      [4]林安平,王琳,常青.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥圍生兒死亡12例臨床分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(1):71-73.

      [5]王素珍,荊淑云.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征與不良妊娠結(jié)局相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].北方藥學(xué),2012,9(10):83-84.

      [6]謝向群,黃曉靖,陳梅娣,等.雌激素受體單核苷酸多態(tài)性與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥遺傳易感性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(21) 51-52.

      [7]潘玥,梅又文,唐太英.乙型肝炎病毒感染對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的影響[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(7)1159-1161.

      [8]賈小燕,漆洪波,羅欣.早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥血清總膽汁酸水平與圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29 (6):464-467.

      [9]王雪燕,馮麗娟,劉菊蓮,等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥圍生兒不良結(jié)局的預(yù)測(cè)[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(24):3501-3502.

      [10]陳徐.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥早期診治的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(2):76-77.

      R714.2

      B

      1009-6019(2014)01-0001-02

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